Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Medžiagų apykaita

Fabry liga

Viso genomo sekoskaita nustato visus GLA variantus (įskaitant variantus su neaiškia reikšme, kurie kelia Fabry ligos diagnostikos iššūkį), pateikdama pilną genotipą, padedantį nuspręsti dėl fermentų pakaitinės terapijos pradžios.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į kiekvieną rinkinį

Nuo 449 $Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test

Apie šį condition

Paveldima lizosominio kaupimosi liga, kurią sukelia GLA geno variantai ir dėl kurios organizmo ląstelėse kaupiasi riebi medžiaga (Gb3). Ji gali sukelti skausmą, inkstų ligą, širdies problemas ir insultą, serga tiek vyrai, tiek moterys.

Fabry liga (Andersono-Fabry liga) yra X chromosomos sukelta lizosominė kaupimosi liga, kurią sukelia patogeniniai GLA geno variantai chromosomos Xq22.1 srityje. Šis genas koduoja alfa-galaktozidazę A (alfa-Gal A). Alfa-Gal A trūkumas lemia progresuojantį globotriaozilceramido (Gb3) ir jo deacilintos formos lyso-Gb3 kaupimąsi kraujagyslių endotelio ir lygiųjų raumenų ląstelėse, inkstų kanalėlių ląstelėse, širdies raumenų ląstelėse, nugaros smegenų ganglijų neuronuose ir kituose ląstelių tipuose. Fabry liga yra viena dažniausių lizosominių kaupimosi ligų: klasikinės (hemizigotinių vyrų) ligos paplitimas vertinamas maždaug 1 iš 40 000–60 000, tačiau naujagimių patikros tyrimai rodo, kad tikrasis paplitimas (įskaitant netipines vėlyvos pradžios formas) gali būti gerokai didesnis.

Klasikinė (sunki) Fabry liga hemizigotiniams vyrams pasireiškia vaikystėje epizodais su akroparestezijomis (neuropatiniais skausmo priepuoliais galūnėse, kuriuos sukelia karščiavimas, fizinis krūvis ar temperatūros pokyčiai), karščio netoleravimu, angiokeratoma (mažomis raudonomis odos pažaidomis), hipohidroze (sumažėjusiu prakaitavimu) ir ragenos verticilata, matoma tyrimo šviesos lempute. Laikui bėgant kaupiasi daugelio organų pažeidimai: progresuojanti nefropatija dažniausiai iki ketvirtosios–penktosios dešimtmečio lemia galutinio stadijos inkstų ligą; kairiojo skilvelio hipertrofija ir kardiomiopatija išsivysto beveik visiems pacientams; o smegenų kraujagyslių liga sukelia insultą vidutiniškai 37 metų amžiuje. Heterozigotinės moterys turi kintamą pasireiškimą: kai kurios beveik neturi simptomų ir yra nešiotojos, o kitos išsivysto simptomai, panašūs sunkumu į hemizigotinių vyrų, ypač širdies ir nervų sistemos pažeidimai.

Fermentų pakaitinė terapija (FPT) agalsidaze alfa (Replagal) arba agalsidaze beta (Fabrazyme) prieinama nuo 2001–2003 m. ir gerokai sulėtina ligos progresavimą, ypač kai pradedama prieš įvykstant negrįžtamai organų fibrozei. Migalastatas (Galafold), geriamasis farmakologinis chaperonas, yra alternatyvi terapija pacientams, turintiems tinkamus GLA variantus, sudarančius maždaug 35–50 % visų GLA patogeninių variantų. Molekulinės diagnostikos skubumą lemia įrodymai, kad FPT nauda didžiausia, kai terapija pradedama anksti; pacientams, pradėjusiems gydymą jau susiformavus reikšmingai inkstų ar širdies fibrozei, gydymo atsakas yra silpnesnis. Nepaisant to, vidutinis diagnozės vėlavimas išlieka 13–16 metų; dauguma pacientų turi simptomų ilgiau nei dešimtmetį, kol nustatoma teisinga diagnozė.

Vėlyvos pradžios širdies ir inkstų Fabry variantai (ypač p.Asn215Ser vyrams) sukelia izoliuotą organų pažeidimą be klasikinių vaikystės požymių ir dažnai praleidžiami. GLA variantus su neaiškia reikšme reikia kruopščiai įvertinti funkciniais tyrimais.

Sąlyga, kurią tiriame

X chromosomos recesyvinis

Fabry liga (FD) – progresuojanti, paveldima, daugiasisteminė lizosominio kaupimosi liga, pasižyminti specifinėmis nervų sistemos, odos, inkstų, širdies ir kraujagyslių, kochleovestibuliarinės ir smegenų kraujagyslių apraiškomis.

Ką keičia diagnozė

Fermentų pakaitinė terapija (agalsidazė alfa arba agalsidazė beta); migalastatas (Galafold) GLA variantams, į kuriuos jis veikia; skausmo valdymas (karbamazepinas, gabapentinas); inkstų apsauga ACE inhibitoriais / AT1 receptorių blokatoriais; širdies ritmo sutrikimų gydymas, įskaitant prietaisų valdymą

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

Alpha-galactosidase A deficiency; Anderson-Fabry disease; angiokeratoma corporis diffusum; diffuse angiokeratoma; Fabry's disease; FD

MONDO:0010526OMIM 301500Orphanet 324MedGen 8083

Kodėl visa genomo seka

Standartiniai fermentų tyrimai moterims dėl X chromosomos inaktyvacijos nukrypimo duoda normalius arba ribinius rezultatus, todėl GLA molekulinis genotipavimas yra būtinas. Reti GLA variantai, esantys už standartinių dažnų mutacijų rinkinių ribų, reikalauja viso geno sekoskaitos.

Alfa-Gal A fermento aktyvumo tyrimai heterozigotinėms moterims yra nepatikimi; molekulinė diagnostika yra auksinis standartas

Hemizigotiniams vyrams alfa-galaktozidazės A aktyvumas leukocituose yra patikimas diagnostinis rodiklis: aktyvumas labai sumažėjęs (<1 % normos klasikinės Fabry ligos atveju). Tačiau heterozigotinėms moterims X chromosomos inaktyvacijos iškraipymas lemia platų fermento aktyvumo diapazoną – nuo beveik normalaus iki labai sumažėjusio, todėl fermento aktyvumo tyrimas moterų diagnostikai yra nepatikimas. Moteris, turinti patogeninį GLA variantą, kurios X chromosomos inaktyvacija dažniausiai išjungia X chromosomą su variantu, gali turėti fermento aktyvumą normalaus referencinio intervalo ribose ir klaidingai būti atmesta kaip neturinti ligos. Molekulinis GLA genotipavimas yra galutinis diagnostikos metodas moterims, o viso genomo sekoskaita suteikia pilną GLA sekos analizę visų tipų variantams.

Ar variantas tinka gydyti migalastatu, nusprendžia, ar pacientas gali vartoti geriamąjį vaistą, ir tam reikalingas tikslus varianto nustatymas

Migalastatas yra geriamasis farmakologinis chaperonas, stabilizuojantis tam tikras mutantinės alfa-Gal A konformacijas ir leidžiantis baltymui teisingai susilankstyti bei pasiekti lizosomas. Migalastatas patvirtintas tik GLA variantams, kurie reguliavimo duomenų bazėse pažymėti kaip „tinkami gydyti“, o tai nustatoma funkciniais in vitro tyrimais. Maždaug 35–50 % GLA patogeninių variantų yra tinkami gydyti. Ši tinkamumo klasifikacija priklauso nuo konkretaus varianto: tas pats variantas turi būti migalastato duomenų bazėje. Kad pacientas galėtų gauti migalastato terapiją, o ne intraveninę FPT, jo tikslus GLA variantas turi būti tiksliai nustatytas. Variantų lygio ataskaita, gauta atlikus pilną GLA sekoskaitą, tai leidžia nustatyti; fermento aktyvumo tyrimas be varianto nustatymo – ne.

Kiti medžiagų apykaita conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test