Apie šį condition
Porfirija
Retųjų genetinių ligų grupė, atsirandanti dėl hemo sintezės defektų, kai kaupiasi porfirinai ir jų pirmtakai, pasireiškianti nervų sistemos, psichikos ar odos simptomais.
Ūminė periodinė porfirija (AIP) – reta autosominė dominantinė hemo biosintezės liga, kuriai būdingi ūminiai neurovisceriniai priepuoliai, sukeliami tam tikrų vaistų, hormonų pokyčių, badavimo, streso ar ligos. Paplitimas maždaug 1 atvejis 75 000 gyventojų, tačiau tikslus paplitimas nėra žinomas dėl nepakankamos diagnozės. Ūminiams priepuoliams būdingas stiprus pilvo skausmas (dažnai spazminis), pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, tachikardija, hipertenzija ir neuropsichiatriniai simptomai, įskaitant sumišimą, nerimą, depresiją ir psichozę. Priepuoliai gali progresuoti iki pavojingų komplikacijų, įskaitant kvėpavimo nepakankamumą dėl neuromuskulinio pažeidimo. Įsiskverbimas (penetrantiškumas) yra nepaprastai mažas: klinikinius priepuolius patiria tik maždaug 0,5–1 % HMBS germinalinių variantų nešiotojų; žinomose šeimose, kuriose buvo ankstesnių atvejų, stebimas maždaug 20 % įsiskverbimas. Kartą prasidėję, priepuoliai kartojasi – stresas, menstruacijos, badavimas ar vaistai gali sukelti pasikartojimus ilgus dešimtmečius. Daugelis nešiotojų niekada nepatiria priepuolio ir lieka besimptomiai. Ligą yra apibūdinęs kaip „mažąjį imitatorių“, nes ūminės apraiškos gali imituoti ūminį pilvą, psichiatrinę krizę, traukulius ar kitas ūmines medicinines būkles.
HMBS koduoja hidroksimetilbilano sintazę (porfobilinogeno deaminazę) – trečiąjį fermentą hemo biosintezės kelyje. Jis katalizuoja keturių porfobilinogeno (PBG) molekulių kondensaciją į hidroksimetilbilaną (HMB) – kritinį hemo sintezės etapą. HMBS variantai, kurių funkcija prarasta, sumažina fermento aktyvumą, todėl kaupiasi ankstesni kelio tarpiniai produktai (δ-aminolevulino rūgštis, ALA, ir porfobilinogenas, PBG), kurie yra neurotoksiški. Padidėjęs ALA ir PBG kiekis šlapime yra ūminės porfirijos diagnostinis požymis. Nustatyta daugiau nei 400 HMBS variantų, įskaitant nesensų, klaidingos prasmės ir sujungimo vietos mutacijas, sukeliančias įvairaus laipsnio fermento trūkumą. Besimptomiams nešiotojams (didžiajai daliai) fermento kiekio pakanka priepuoliui išvengti, nebent juos sukelia veiksniai, didinantys hemo poreikį (pavyzdžiui, vaistai, indukuojantys citochromo P450 fermentus, dėl ko padidėja hemo kofaktoriaus poreikis).
HMBS patogeninio varianto nustatymas turi didelę reikšmę gyvenimo būdui ir vaistų saugumui. Patvirtinti AIP nešiotojai turi vengti „porfirinogeninių“ vaistų, įskaitant barbitūratus (fenobarbitalį, pentobarbitalį), sulfonamidus, geriamuosius kontraceptikus (nors tam tikri hormoniniai pogrupiai gali būti saugesni), NSAIDS ir daugelį kitų; išsamius vaistų sąrašus pateikia porphyria.org ir debrisoquine.org. Nešiotojai turi gauti pakankamai kalorijų (badavimas yra paūmėjimo veiksnys), valdyti stresą ir būti mokomi atpažinti priepuolio požymius. Ūminiai priepuoliai gydomi gliukozės infuzija į veną arba hemino (hematino) infuzija į veną; pastaroji labai veiksminga slopinant ALA sintazę ir nutraukiant priepuolius. Givosiranas (Givlaari) – RNR interferencijos preparatas, veikiantis ALAS1 (greitį ribojantį hemo sintezės fermentą), patvirtintas 2019 m., III fazės tyrimuose sumažino metinį priepuolių dažnį nuo 12,5 iki 3,2 priepuolio per metus – tai didelis terapinis pasiekimas. Moterims hormonų valdymas nėštumo ir menopauzės metu reikalauja atidaus planavimo.
