Pereiti prie turinio
HSA/FSA tinkama. CLIA/CAP laboratorija. Rezultatai: 6-8 sav.

Ligos ataskaita · Medžiagų apykaita

Ūminė perioding porfirija

Viso genomo sekvenavimas nustato HMBS variantus, lemiančius polinkį ūminei periodinei porfirijai, todėl galima atlikti nešiotojų tikrinimą ir individualiai vengti paūmėjimą sukeliančių veiksnių.

Atnaujinta 2026 m. spalio 16 d.

Įtraukta į Premium ir Premium + AI

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Gauti mano ataskaitą: Porfirija

Apie šį condition

Retųjų genetinių ligų grupė, atsirandanti dėl hemo sintezės defektų, kai kaupiasi porfirinai ir jų pirmtakai, pasireiškianti nervų sistemos, psichikos ar odos simptomais.

Ūminė periodinė porfirija (AIP) – reta autosominė dominantinė hemo biosintezės liga, kuriai būdingi ūminiai neurovisceriniai priepuoliai, sukeliami tam tikrų vaistų, hormonų pokyčių, badavimo, streso ar ligos. Paplitimas maždaug 1 atvejis 75 000 gyventojų, tačiau tikslus paplitimas nėra žinomas dėl nepakankamos diagnozės. Ūminiams priepuoliams būdingas stiprus pilvo skausmas (dažnai spazminis), pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, tachikardija, hipertenzija ir neuropsichiatriniai simptomai, įskaitant sumišimą, nerimą, depresiją ir psichozę. Priepuoliai gali progresuoti iki pavojingų komplikacijų, įskaitant kvėpavimo nepakankamumą dėl neuromuskulinio pažeidimo. Įsiskverbimas (penetrantiškumas) yra nepaprastai mažas: klinikinius priepuolius patiria tik maždaug 0,5–1 % HMBS germinalinių variantų nešiotojų; žinomose šeimose, kuriose buvo ankstesnių atvejų, stebimas maždaug 20 % įsiskverbimas. Kartą prasidėję, priepuoliai kartojasi – stresas, menstruacijos, badavimas ar vaistai gali sukelti pasikartojimus ilgus dešimtmečius. Daugelis nešiotojų niekada nepatiria priepuolio ir lieka besimptomiai. Ligą yra apibūdinęs kaip „mažąjį imitatorių“, nes ūminės apraiškos gali imituoti ūminį pilvą, psichiatrinę krizę, traukulius ar kitas ūmines medicinines būkles.

HMBS koduoja hidroksimetilbilano sintazę (porfobilinogeno deaminazę) – trečiąjį fermentą hemo biosintezės kelyje. Jis katalizuoja keturių porfobilinogeno (PBG) molekulių kondensaciją į hidroksimetilbilaną (HMB) – kritinį hemo sintezės etapą. HMBS variantai, kurių funkcija prarasta, sumažina fermento aktyvumą, todėl kaupiasi ankstesni kelio tarpiniai produktai (δ-aminolevulino rūgštis, ALA, ir porfobilinogenas, PBG), kurie yra neurotoksiški. Padidėjęs ALA ir PBG kiekis šlapime yra ūminės porfirijos diagnostinis požymis. Nustatyta daugiau nei 400 HMBS variantų, įskaitant nesensų, klaidingos prasmės ir sujungimo vietos mutacijas, sukeliančias įvairaus laipsnio fermento trūkumą. Besimptomiams nešiotojams (didžiajai daliai) fermento kiekio pakanka priepuoliui išvengti, nebent juos sukelia veiksniai, didinantys hemo poreikį (pavyzdžiui, vaistai, indukuojantys citochromo P450 fermentus, dėl ko padidėja hemo kofaktoriaus poreikis).

HMBS patogeninio varianto nustatymas turi didelę reikšmę gyvenimo būdui ir vaistų saugumui. Patvirtinti AIP nešiotojai turi vengti „porfirinogeninių“ vaistų, įskaitant barbitūratus (fenobarbitalį, pentobarbitalį), sulfonamidus, geriamuosius kontraceptikus (nors tam tikri hormoniniai pogrupiai gali būti saugesni), NSAIDS ir daugelį kitų; išsamius vaistų sąrašus pateikia porphyria.org ir debrisoquine.org. Nešiotojai turi gauti pakankamai kalorijų (badavimas yra paūmėjimo veiksnys), valdyti stresą ir būti mokomi atpažinti priepuolio požymius. Ūminiai priepuoliai gydomi gliukozės infuzija į veną arba hemino (hematino) infuzija į veną; pastaroji labai veiksminga slopinant ALA sintazę ir nutraukiant priepuolius. Givosiranas (Givlaari) – RNR interferencijos preparatas, veikiantis ALAS1 (greitį ribojantį hemo sintezės fermentą), patvirtintas 2019 m., III fazės tyrimuose sumažino metinį priepuolių dažnį nuo 12,5 iki 3,2 priepuolio per metus – tai didelis terapinis pasiekimas. Moterims hormonų valdymas nėštumo ir menopauzės metu reikalauja atidaus planavimo.

Sąlyga, kurią tiriame

Porfirija – tai ligų grupė, kai kaupiasi medžiagos, vadinamos porfirinais, neigiamai veikiančios odą ar nervų sistemą. Dauguma tipų yra paveldimi, tačiau porfirija cutanea tarda gali būti susijusi ir su padidėjusiu geležies kiekiu kepenyse, C hepatitu, alkoholiu ar ŽIV/AIDS.

Ką keičia diagnozė

Priepuolių prevencija vengiant provokuojančių veiksnių, į veną leidžiama gliukozė ar hemino ūmių priepuolių metu, RNR interferencijos terapija (givosiranas), genetinė konsultacija

Tiriami genai

Apima 34 susijusius poporūšius ↓
  • acquired porphyria
  • acute hepatic porphyria
  • acute intermittent porphyria (autosomal dominant)
  • autosomal erythropoietic protoporphyria
  • chester porphyria
  • congenital erythropoietic porphyria
  • CPOX-related neurovisceral and phototoxic porphyria
  • encephalopathy, porphyria-related
  • erythropoietic protoporphyria
  • erythropoietic uroporphyria associated with myeloid malignancy
  • familial porphyria cutanea tarda
  • harderoporphyria
  • hepatic cutaneous porphyria
  • hepatic porphyria
  • hepatoerythropoietic porphyria
  • hereditary coproporphyria
  • HMBS-related neurovisceral porphyria
  • homozygous dominant acute intermittent porphyria
  • inherited porphyria
  • leukoencephalopathy, porphyria-related
  • neurovisceral and phototoxic porphyria
  • neurovisceral porphyria
  • phototoxic porphyria
  • porphyria cutanea tarda
  • porphyria due to ALA dehydratase deficiency
  • porphyria, acute intermittent, nonerythroid variant
  • PPOX-related neurovisceral and phototoxic porphyria
  • protoporphyria, erythropoietic, 1
  • protoporphyria, erythropoietic, 2
  • sporadic porphyria cutanea tarda
  • UROD-related phototoxic porphyria
  • variegate porphyria
  • variegate porphyria, childhood-onset
  • X-linked erythropoietic protoporphyria
MONDO:0037939MedGen 1844832

Kodėl visas genomo sekvenavimas

Porfirijos diagnozuoti sunku, nes ūmūs priepuoliai yra reti ir nenuspėjami. Dauguma HMBS nešiotojų yra besimptomiai ir niekada nediagnozuojami.

Dauguma HMBS variantų nešiotojų lieka besimptomiai ir nediagnozuoti

Klinikinius priepuolius patiria tik maždaug 0,5–1 % HMBS germinalinių variantų nešiotojų; žinomų atvejų šeimose stebimas maždaug 20 % įsiskverbimas. Daugelis porfirijos tyrimų skydų orientuojasi į dažniausius variantus ir gali praleisti retas HMBS mutacijas. Diagnozė paprastai nustatoma matuojant PBG ir ALA kiekį šlapime ūminio priepuolio metu arba iškart po jo (tarp priepuolių kiekiai normalizuojasi, todėl retrospektyvi diagnozė sunki). Nešiotojų tyrimas naudingas šeimos nariams, neturintiems simptomų, bet nėra rutininis. Viso genomo sekvenavimas apima visus HMBS variantus, todėl galima atlikti išsamų nešiotojų tikrinimą šeimose, kuriose žinoma AIP, arba asmenims, turintiems nepaaiškinamų ūminių neurovisceralinių priepuolių.

HMBS genotipas leidžia visą gyvenimą vengti provokuojančių veiksnių ir išvengti priepuolių

Patvirtinti UIP nešiotojai visam laikui turi vengti porfirinogeninių vaistų (barbitūratų, sulfonamidų, NVNU ir daugelio kitų), gauti pakankamai kalorijų, valdyti stresą ir būti mokomi atpažinti priepuolius. Genetinė diagnozė leidžia nuosekliai patikrinti pirmos eilės giminaičius ir nustatyti nešiotojus, kuriems galima patarti dėl provokuojančių veiksnių ir vaistų vengimo dar prieš priepuolio atsiradimą. Įrašytas medicininiame dokumente ir praneštas pacientui, HMBS genotipas padeda išvengti gyvybei pavojingų vaistų reakcijų ir padeda kurti individualias priepuolių prevencijos strategijas. Givosiranas (Givlaari), patvirtintas UIP gydymui, sumažina metinį priepuolių dažnį nuo 12,5 iki 3,2 priepuolio per metus ir suteikia vilties dažnai priepuolius patiriantiems pacientams. Ankstyvas nustatymas genetinio patikrinimo būdu leidžia užkirsti kelią ligai, o ne valdyti krizę.

Kiti medžiagų apykaita conditions

Visos sąlygos →

Vienas tyrimas. Visas gyvenimas atsakymų.

Vienas rinkinys, išsiųstas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nuskaitomas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams priimti. Gydytojui skirtos ataskaitos pasiekia jūsų Genome Manager per 6–8 savaites – jos išlieka nuolat, o mokslui tobulėjant atnaujinamos.

Gauti mano ataskaitą: Porfirija

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites