Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Metaboliczne

Dziedziczna amyloidoza transtyretynowa (ATTR)

Sekwencjonowanie całego genomu identyfikuje warianty genu TTR, umożliwiając wczesne rozpoczęcie terapii modyfikującej przebieg choroby wtedy, gdy ma to największe znaczenie.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony w pakietach Premium i Premium + AI

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium

Informacje o: condition

Grupa chorób genetycznych charakteryzujących się nieprawidłowym odkładaniem się białek amyloidowych w różnych tkankach, prowadzącym do uszkodzenia i zaburzeń funkcji narządów.

Dziedziczna amyloidoza transtyretynowa (ATTR) to choroba autosomalna dominująca, wywoływana mutacjami w genie TTR, który koduje transtyretynę, białko transportowe osocza syntetyzowane przede wszystkim w wątrobie i siatkówce. Patogenne warianty missense TTR powodują nieprawidłowe fałdowanie i destabilizację białka; zmutowane cząsteczki transtyretyny łatwiej ulegają nieprawidłowemu fałdowaniu i inicjują tworzenie włókienek amyloidowych. Postępujące odkładanie się amyloidu w nerwach obwodowych powoduje postępującą czuciowo-ruchową polineuropatię obwodową; odkładanie się amyloidu w mięśniu sercowym prowadzi do kardiomiopatii restrykcyjnej. Nieleczona ATTR jest śmiertelna w ciągu 7–12 lat od wystąpienia objawów. Zidentyfikowano ponad 130 patogennych wariantów TTR, przy silnych zależnościach genotyp–fenotyp: Val30Met powoduje przede wszystkim chorobę o charakterze neuropatycznym, a Val122Ile – przede wszystkim chorobę o charakterze kardiomiopatycznym.

Szacuje się, że częstość występowania ATTR wynosi 1 na 100 000 osób, jednak sam wariant Val122Ile występuje u 3–4% Afroamerykanów, co odpowiada około 1,5 miliona nosicieli w Stanach Zjednoczonych. Ten wariant jest najczęstszym patogennym wariantem TTR w USA i wiąże się z przede wszystkim kardiomiopatycznym przebiegiem choroby, dotykając 10–15% Afroamerykanów powyżej 60. roku życia chorujących na niewydolność serca. Val30Met jest najczęstszym wariantem amyloidogennym na świecie; występuje w populacjach założycielskich w Portugalii, Szwecji i Japonii i wiąże się przede wszystkim z przebiegiem neuropatycznym. To wariant genetyczny determinuje dominujący fenotyp: postacie neuropatyczne (jak Val30Met) powodują głównie objawy ze strony nerwów obwodowych, a postacie sercowe (jak Val122Ile) – głównie naciek mięśnia sercowego i niewydolność serca.

Potwierdzone rozpoznanie patogennego wariantu TTR ma ogromne znaczenie. Obecnie dostępne są trzy zatwierdzone przez FDA terapie modyfikujące przebieg choroby: tafamidis (Vyndaqel), stabilizator kinetyczny zapobiegający nieprawidłowemu fałdowaniu transtyretyny; patisiran (Onpattro) i vutrisiran (Alnylam/Vyr), leki z grupy interferencji RNA zmniejszające produkcję transtyretyny w wątrobie; oraz inotersen (Tegsedi), oligonukleotyd antysensowny również obniżający stężenie transtyretyny. Terapie te zatrzymują progresję choroby i mogą doprowadzić do cofnięcia zmian, jeśli zostaną rozpoczęte wcześnie. Dobór terapii zależny od fenotypu jest istotny: tafamidis wydaje się najskuteczniejszy w chorobie neuropatycznej. Genotyp wpływa także na rokowanie: neuropatia w przebiegu Val30Met zwykle postępuje wolniej niż w przypadku innych wariantów. Kaskadowe badania przesiewowe w rodzinie mają kluczowe znaczenie; bezobjawowi nosiciele mogą rozpocząć profilaktyczne leczenie przed wystąpieniem objawów.

Warianty TTR przewidują obraz kliniczny: Val30Met powoduje przede wszystkim neuropatię obwodową, a Val122Ile – przede wszystkim kardiomiopatię, co ma istotne znaczenie dla nadzoru klinicznego i strategii leczenia.

Analizowana choroba

Autosomalne dominujące

Dziedziczna amyloidoza to grupa dziedziczonych schorzeń, stanowiących jeden z podtypów amyloidozy. Charakteryzuje się odkładaniem nieprawidłowego białka zwanego amyloidem w wielu narządach organizmu, gdzie nie powinno ono występować, co prowadzi do zaburzeń struktury tkanek i funkcji narządów. W dziedzicznej amyloidozie złogi amyloidu najczęściej występują w tkankach serca, nerek i układu nerwowego. Chociaż objawy dziedzicznej amyloidozy mogą pojawić się w dzieciństwie, u większości osób dolegliwości ujawniają się dopiero w wieku dorosłym. Istnieje wiele typów dziedzicznej amyloidozy, związanych z różnymi mutacjami genów i nieprawidłowymi białkami. Najczęstszym typem jest amyloidoza transtyretynowa (ATTR), w której złogi amyloidu najczęściej składają się z białka transtyretyny, wytwarzanego w wątrobie. Inne przykłady dziedzicznej amyloidozy obejmują, między innymi, amyloidozę apolipoproteiny AI (A ApoAI), amyloidozę gelsoliny (A Gel), amyloidozę lizozymu (A Lys), amyloidozę cystatyny C (A Cys), amyloidozę łańcucha Aα fibrynogenu (A Fib) oraz amyloidozę apolipoproteiny AII (A ApoAII).

Co zmienia diagnoza

Tafamidis (stabilizator kinetyczny), patisiran (RNAi), vutrisiran (RNAi), inotersen (antysens), przeszczep wątroby

Przeanalizowane geny

Znana również jako

amyloidosis hereditary; familial amyloidosis; hereditary amyloidosis (disease)

Obejmuje 33 powiązanych podtypów ↓
  • AApoAI amyloidosis
  • ABeta amyloidosis, Arctic type
  • ABeta amyloidosis, dutch type
  • ABeta amyloidosis, Iowa type
  • ABeta amyloidosis, Italian type
  • ABetaA21G amyloidosis
  • ABetaL34V amyloidosis
  • ABri amyloidosis
  • ACys amyloidosis
  • ADan amyloidosis
  • AFib amyloidosis
  • ALys amyloidosis
  • Alzheimer disease type 1
  • amyloidosis, hereditary systemic 1
  • amyloidosis, hereditary systemic 3
  • amyloidosis, hereditary systemic 5
  • amyloidosis, hereditary systemic 6
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 1
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 2
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 3
  • apolipoprotein A-II amyloidosis
  • APP-related brain and vascular amyloidosis
  • ATTRV122I amyloidosis
  • ATTRV30M amyloidosis
  • cerebral amyloid angiopathy
  • cerebral amyloid angiopathy, APP-related
  • familial amyloid neuropathy
  • familial primary localized cutaneous amyloidosis
  • familial visceral amyloidosis
  • Finnish type amyloidosis
  • ITM2B amyloidosis
  • pulmonary amyloidosis
  • variant ABeta2M amyloidosis
MONDO:0018634Orphanet 444116MedGen 148146

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

ATTR zwykle nie jest uwzględniana w szerokich panelach genetycznych. Istnieje ponad 130 wariantów TTR, a korelacja genotypu z fenotypem ma kluczowe znaczenie dla postępowania.

ATTR wymaga ukierunkowanego badania TTR, którego nie zawiera większość paneli

Dziedziczna amyloidoza transtyretynowa rzadko jest wykrywana w szerokich panelach genetycznych, ponieważ ukierunkowane badanie TTR nie jest standardem. ATTR coraz częściej uwzględnia się w diagnostyce chorób serca i neuropatii w specjalistycznych ośrodkach, jednak wielu pacjentów początkowo błędnie rozpoznaje się z innymi schorzeniami sercowymi lub neurologicznymi. Obraz kliniczny jedynie w ograniczonym stopniu odpowiada konkretnym genotypom, co utrudnia interpretację. Zidentyfikowano ponad 130 patogennych wariantów TTR; badanie genetyczne jest niezbędne do przewidywania fenotypu i rokowania. Sekwencjonowanie całego genomu zapewnia pełne pokrycie genu TTR i umożliwia jednoczesną ocenę innych genów związanych z amyloidozą.

Genotyp przewiduje fenotyp i umożliwia ukierunkowaną terapię modyfikującą przebieg choroby

Potwierdzone rozpoznanie patogennego wariantu TTR zmienia życie. Trzy zatwierdzone przez FDA terapie modyfikujące przebieg choroby zatrzymują jej progresję lub prowadzą do cofnięcia zmian, jeśli zostaną rozpoczęte wcześnie. Terapie dostosowane do fenotypu są w fazie rozwoju: tafamidis wydaje się najskuteczniejszy w chorobie neuropatycznej; terapie oparte na interferencji RNA zmniejszają produkcję transtyretyny w szerokim zakresie. Wczesne rozpoczęcie leczenia, zanim dojdzie do nieodwracalnego uszkodzenia nerwów obwodowych lub nacieku mięśnia sercowego, ma kluczowe znaczenie. Genotyp wpływa na rokowanie: neuropatia w przebiegu Val30Met zwykle postępuje wolniej niż w przypadku innych wariantów. Kaskadowe badania przesiewowe w rodzinie pozwalają zidentyfikować bezobjawowych nosicieli, którzy mogą rozpocząć profilaktyczne leczenie przed wystąpieniem objawów.

Inne conditions w kategorii metaboliczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium