Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Medžiagų apykaita

Tirozinemija

Visa genomo sekvenavimas nustato visus patogeninius FAH variantus, patvirtindamas diagnozę, kuri leidžia pradėti nitisinono terapiją, ir atskiria 1 tipo tirozinemiją nuo 2 ir 3 tipų, kurių gydymas ir prognozė yra kitokie.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į Premium ir Premium + AI

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium

Apie šį condition

Genetinė liga, kuriai būdingas organizmo sutrikęs gebėjimas veiksmingai suskaidyti aminorūgštį tiroziną. Dėl to kraujyje ir audiniuose kaupiasi tirozinas bei jo metabolitai, o tai gali sukelti kepenų, inkstų ir nervų sistemos problemų.

1 tipo tirozinemija (HT1) – tai autosominiu recesyviniu būdu paveldima liga, atsirandanti dėl fumarilacetoacetato hidrolazės (FAH, 15q25.1 chromosoma) trūkumo; šis fermentas yra paskutinis tirozino skilimo kelio fermentas. FAH trūkumas sukelia fumarilacetoacetato ir maleilacetoacetato kaupimąsi – tai alkilinančios medžiagos, tiesiogiai pažeidžiančios hepatocitus ir inkstų kanalėlių ląsteles. HT1 yra sunkiausia iš trijų tirozinemijų, ją visame pasaulyje turi maždaug 1 iš 100 000 gimusių kūdikių; didesnis paplitimas būdingas Kvebekui (1 iš 16 500) ir Skandinavijai.

Prieš nitisinono įvedimą HT1 pasireikšdavo kaip ūminis kepenų nepakankamumas kūdikystėje (dažnai mirtinas per pirmuosius metus), lėtinė kepenų liga su progresuojančia ciroze, inkstų Fanconi sindromas, porfiriją primenančios neurologinės krizės su sunkiu neuropatiniu skausmu ir hepatocelulinė karcinoma (HCC), kuri išsivystydavo maždaug 37 % pacientų, išgyvenusių iki 2 metų amžiaus. Kepenų transplantacija buvo vienintelis radikalus gydymas, susijęs su dideliu sergamumu ir mirtingumu.

Nitisinonas (NTBC, Orfadin), patvirtintas 2002 m., slopina 4-hidroksifenilpiruvato dioksigenazę (fermentą, esantį tirozino kelyje prieš FAH), todėl nesusidaro toksiški metabolitai. Nitisinonas kartu su tirozino ir fenilalanino mitybos apribojimu HT1 pavertė nuo visada mirtinos ligos į valdomą lėtinę ligą. Pradėjus gydyti neonatiniu laikotarpiu (idealiai per pirmą gyvenimo mėnesį), nitisinonas apsaugo kepenis, pašalina neurologines krizes ir gerokai sumažina (bet neišnaikina) HCC riziką. Visą gyvenimą būtina reguliariai tikrintis dėl HCC – tirti alfa-fetoproteiną ir atlikti kepenų tyrimus vaizdinimo metodais, nes HCC rizika, nors ir sumažėjusi, nėra lygi nuliui.

Nitisinoną būtina pradėti vartoti per pirmą gyvenimo mėnesį, kad būtų pasiekti geriausi rezultatai. Kiekviena vėluojanti savaitė leidžia kauptis hepatotoksiniams metabolitams, kurie sukelia negrįžtamą kepenų pažeidimą. Naujagimių patikra HT1 nustato pagal padidėjusį sukcinilacetono kiekį.

2 sąlygos, kurias tiriame

Tirozinemija

Autosominis recesyvinis

Autosominio recesyvaus paveldėjimo įgimta medžiagų apykaitos liga, kurią sukelia FAH, HPD ir TAT genų mutacijos. Jai būdingas vieno iš fermentų, dalyvaujančių tirozino apykaitoje, trūkumas. Dėl to kraujyje padidėja tirozino kiekis, o tirozinas ir jo šalutiniai produktai kaupiasi kepenyse, inkstuose, nervų sistemoje ir kituose organuose.

Ką keičia diagnozė

Nitizinonas (NTBC/Orfadin) visą gyvenimą; dieta, ribojanti tirozino ir fenilalanino kiekį; AFP ir kepenų MRT stebėsena dėl HCC; kepenų transplantacija esant ligai, neatsakančiai į nitizinoną, arba dėl HCC; inkstų stebėsena

Tiriami genai

Apima 4 susijusius poporūšius ↓
  • transient tyrosinemia of the newborn
  • tyrosinemia type I
  • tyrosinemia type II
  • tyrosinemia type III
MONDO:0004741MedGen 541332

Hawkinsinurija

Autosominis dominantinis

Ją sukelia HPD geno variantai, kurie veikia tirozino skilimą ir gali sukelti metabolinę acidozę bei prastą augimą kūdikystėje. Paprastai su amžiumi būklė pagerėja.

Ką keičia diagnozė

Žinant šią informaciją, galima paaiškinti neįprastus tirozino metabolitus ir kūdikystėje rekomenduoti tinkamą mitybą.

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

4-alpha-hydroxyphenylpyruvate hydroxylase deficiency; 4-HPPD deficiency; 4-hydroxyphenylpyruvic acid dioxygenase deficiency

MONDO:0007700OMIM 140350Orphanet 2118MedGen 419319

Kodėl visa genomo seka

Naujagimių patikra aptinka padidėjusį sukcinilacetono kiekį, tačiau HT1 reikia molekuliškai patvirtinti FAH tyrimu, kad ją būtų galima atskirti nuo laikinos naujagimių tirozinemijos ir nuo 2 bei 3 tipų tirozinemijos.

Nitisinonas, pradėtas per pirmą gyvenimo mėnesį, apsaugo nuo kepenų nepakankamumo, o vėlesnis gydymas mažina HCC rizikos sumažėjimą

Tyrimai rodo aiškų ryšį tarp amžiaus, kuriuo pradedamas nitisinono vartojimas, ir ilgalaikių rezultatų. Pacientams, pradėjusiems gydymą prieš 1 mėnesio amžių, kepenų funkcija beveik normali, o HCC rizika mažiausia. Pacientams, pradėjusiems gydymą nuo 1 iki 6 mėnesių, rezultatai geri, tačiau likutinė rizika šiek tiek didesnė. Pacientams, pradėjusiems gydymą po 6 mėnesių amžiaus, kepenyse jau susikaupęs pažeidimas, kuris gali būti ne visiškai grįžtamas. Greitas FAH variantų molekulinis patvirtinimas po teigiamo naujagimių patikros rezultato leidžia nitisinoną pradėti vartoti iš karto pirmosiomis gyvenimo savaitėmis, kol kepenų pažeidimas dar nepradėjo vystytis.

Nitisinonas sumažina, bet nepanaikina HCC rizikos: net esant optimaliam gydymui, visą gyvenimą privaloma tikrintis kepenis

Prieš nitisinono įvedimą maždaug 37 % HT1 pacientų, išgyvenusių iki 2 metų amžiaus, išsivystydavo HCC. Anksti pradėtas nitisinono vartojimas šią riziką gerokai sumažina, tačiau nitisinoną vartojantiems pacientams buvo aprašyti ir HCC atvejai, ypač tiems, kurie gydymą pradėjo vėliau arba prastai laikėsi gydymo režimo. Visiems HT1 pacientams visą gyvenimą reikia kepenų priežiūros – tikrinti alfa-fetoproteino kiekį ir atlikti kepenų MRT. Molekulinė FAH diagnozė padeda užtikrinti, kad ši vėžio priežiūra būtų tęsiama visą paauglystę ir suaugusiojo amžių – kritinį laikotarpį, kai gydymo laikymasis paprastai silpnėja ir priežiūra gali nutrūkti.

Kiti medžiagų apykaita conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium