Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Ainevahetus

Pärilik transtüretiini amüloidoos (ATTR)

Genomsekveneerimine tuvastab TTR-variante, võimaldades haiguse modifitseerivat ravi alustada varakult, just siis, kui see kõige rohkem loeb.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub paketis Premium ja Premium + AI

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium

Teave selle condition kohta

Geneetiliste haiguste rühm, mida iseloomustab amüloidvalkude ebanormaalne ladestumine erinevates kudedes, mis põhjustab elundikahjustust ja talitlushäireid.

Pärilik transtüretiini amüloidoos (ATTR) on autosomaalselt dominantne haigus, mida põhjustavad TTR-geeni mutatsioonid. Need geenid kodeerivad transtüretiini, plasmavalku, mida sünteesitakse peamiselt maksas ja võrkkestas. Patogeensed TTR-missense-variandid põhjustavad valgu väärvoltumist ja destabiliseerumist; muteerunud transtüretiini molekulid voltuvad väärvoltumiseks kergemini ja soodustavad amüloidfibrillide teket. Perifeersetes närvides progresseeruv amüloidi ladestumine põhjustab progresseeruva sensoorse ja motoorse polüneuropaatia; müokardis esinev amüloidi ladestumine põhjustab restriktiivse kardiomüopaatia. Ravimata ATTR on sümptomite algusest 7–12 aasta jooksul surmav. Üle 130 patogeense TTR-variandi on tuvastatud ning genotüübi ja fenotüübi vahel on tugev seos: Val30Met põhjustab peamiselt neuropaatilist haigust, Val122Ile põhjustab peamiselt kardiomüopaatilist haigust.

ATTR-i levimus on hinnanguliselt 1 juhul 100 000-st, kuid ainuüksi Val122Ile-variandi kannab 3–4% Aafrika-Ameerika elanikest, mis tähendab USA-s ligikaudu 1,5 miljonit kandjat. See variant on USA-s kõige levinum patogeenne TTR-variant ning on seotud peamiselt kardiomüopaatilise haigusega, mõjutades 10–15% üle 60-aastastest Aafrika-Ameerika südamepuudulikkuse patsientidest. Val30Met on maailmas kõige levinum amüloidogeenne variant; sellel on asutajapopulatsioonid Portugalis, Rootsis ja Jaapanis ning see põhjustab peamiselt neuropaatilist haigust. Geneetiline variant määrab domineeriva fenotüübi: neuropaatilised vormid (nagu Val30Met) põhjustavad peamiselt perifeersete närvide sümptomeid; südame vormid (nagu Val122Ile) põhjustavad peamiselt müokardi infiltratsiooni ja südamepuudulikkust.

Kinnitatud TTR-i patogeense variandi diagnoos on pöördeline. Praegu on olemas kolm FDA poolt heaks kiidetud haigust modifitseerivat ravimit: tafamidis (Vyndaqel), kineetiline stabilisaator, mis takistab transtüretiini väärvoltumist; patisiran (Onpattro) ja vutrisiran (Alnylam/Vyr), RNA-interferentsi ravimid, mis vähendavad maksas toodetava transtüretiini hulka; ning inotersen (Tegsedi), antisenss-oligonukleotiid, mis samuti vähendab transtüretiini taset. Need ravimid peatavad haiguse progresseerumise ja võivad varakult alustades põhjustada seisundi paranemist. Fenotüübipõhine ravimi valik on oluline: tafamidis näib olevat kõige tõhusam neuropaatilise haiguse korral. Genotüüp aitab ka prognoosi hinnata: Val30Met-neuropaatia progresseerub tavaliselt aeglasemalt kui teiste variantide korral. Perekondlik kaskaadne sõeluuring on kriitilise tähtsusega; sümptomiteta kandjad saavad alustada profülaktilist ravi enne sümptomite teket.

TTR-variandid ennustavad kliinilist fenotüüpi: Val30Met põhjustab peamiselt perifeerset neuropaatiat, Val122Ile põhjustab peamiselt kardiomüopaatiat, mis mõjutab oluliselt jälgimist ja ravistrateegiat.

Analüüsitav haigus

Autosoomne dominantne

Pärilik amüloidoos on pärilike haiguste rühm, mis moodustab ühe amüloidoosi alatüübi. Pärilikku amüloidoosi iseloomustab ebanormaalse valgu, amüloidi, ladestumine mitmesse kehaorganisse, kus seda ei tohiks olla, mis häirib elundikudede struktuuri ja talitlust. Pärilikul amüloidoosil esinevad amüloidi ladestused kõige sagedamini südames, neerudes ja närvisüsteemis. Kuigi pärilikud amüloidoosi sümptomid võivad ilmneda juba lapseeas, ei esine enamikul inimestest sümptomeid enne täiskasvanueas. Pärilikke amüloidoosi tüüpe on palju, need on seotud erinevate geenimutatsioonide ja ebanormaalsete valkudega. Kõige levinum pärilik amüloidoosi tüüp on transtüretiinne amüloidoos (ATTR), seisund, mille korral amüloidi ladestused koosnevad kõige sagedamini transtüretiini valgust, mida toodetakse maksas. Pärilikku amüloidoosi muud näited hõlmavad muu hulgas apolipoproteiin AI amüloidoosi (A ApoAI), gelsoliini amüloidoosi (A Gel), lüsosüüm-amüloidoosi (A Lys), tsüstatiin C amüloidoosi (A Cys), fibrinogeen Aα-ahela amüloidoosi (A Fib) ja apolipoproteiin AII amüloidoosi (A ApoAII).

Mida diagnoos muudab

Tafamidis (kineetiline stabilisaator), patisiran (RNAi), vutrisiran (RNAi), inotersen (antisenss), maksansiirdamine

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

amyloidosis hereditary; familial amyloidosis; hereditary amyloidosis (disease)

Hõlmab 33 seotud alatüüpi ↓
  • AApoAI amyloidosis
  • ABeta amyloidosis, Arctic type
  • ABeta amyloidosis, dutch type
  • ABeta amyloidosis, Iowa type
  • ABeta amyloidosis, Italian type
  • ABetaA21G amyloidosis
  • ABetaL34V amyloidosis
  • ABri amyloidosis
  • ACys amyloidosis
  • ADan amyloidosis
  • AFib amyloidosis
  • ALys amyloidosis
  • Alzheimer disease type 1
  • amyloidosis, hereditary systemic 1
  • amyloidosis, hereditary systemic 3
  • amyloidosis, hereditary systemic 5
  • amyloidosis, hereditary systemic 6
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 1
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 2
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 3
  • apolipoprotein A-II amyloidosis
  • APP-related brain and vascular amyloidosis
  • ATTRV122I amyloidosis
  • ATTRV30M amyloidosis
  • cerebral amyloid angiopathy
  • cerebral amyloid angiopathy, APP-related
  • familial amyloid neuropathy
  • familial primary localized cutaneous amyloidosis
  • familial visceral amyloidosis
  • Finnish type amyloidosis
  • ITM2B amyloidosis
  • pulmonary amyloidosis
  • variant ABeta2M amyloidosis
MONDO:0018634Orphanet 444116MedGen 148146

Miks terve genoomi sekveneerimine

ATTR ei kuulu tavaliselt laiadesse geenipaneelidesse. On olemas üle 130 TTR-variandi ning genotüübi ja fenotüübi seos on ravi planeerimisel ülioluline.

ATTR nõuab sihipärast TTR-sõeluuringut, mida enamik paneele ei hõlma

Pärilikku transtüretiinset amüloidoosi tuvastatakse laiade geenipaneelidega harva, sest sihipärane TTR-testimine ei ole standardne. ATTR-i lülitatakse järjest enam südame- ja neuropaatia uuringutesse spetsialiseeritud keskustes, kuid paljud patsiendid diagnoositakse esialgu valesti muude südame- või neuroloogiliste haigustena. Kliiniline fenotüüp korreleerub konkreetsete genotüüpidega ebatäielikult, mistõttu tulemuste tõlgendamine on keeruline. On tuvastatud üle 130 patogeense TTR-variandi; geenitest on fenotüübi ennustamiseks ja prognoosi hindamiseks hädavajalik. Terve genoomi sekveneerimine annab TTR-geeni täieliku katvuse ja võimaldab samal ajal hinnata teisi amüloidoosiga seotud geene.

Genotüüp ennustab fenotüüpi ja võimaldab sihipärast haigust modifitseerivat ravi

Kinnitatud TTR-i patogeense variandi diagnoos muudab elu. Kolm FDA poolt heaks kiidetud haigust modifitseerivat ravimit peatavad haiguse progresseerumise või põhjustavad varakult alustamisel haigusnähtude taandumise. Fenotüübipõhised ravimeetodid on tekkimas: tafamidis näib olevat kõige tõhusam neuropaatilise haiguse korral; RNA-interferentsi ravimid vähendavad transtüretiini tootmist laiemalt. Ravi varajane alustamine, enne perifeersete närvide või südamelihase pöördumatut kahjustumist, on väga oluline. Genotüüp aitab hinnata prognoosi: Val30Met-neuropaatia areneb tavaliselt aeglasemalt kui teised variandid. Perekonna kaskaadsõeluuring tuvastab sümptomiteta kandjad, kes saavad alustada profülaktilist ravi enne sümptomite teket.

Muud ainevahetus conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium