Gerbiame jūsų privatumą
Analitikos slapukai parodo, kaip naudojama svetainė; reklaminiai slapukai iš Google ir Meta matuoja mūsų skelbimus. Pasirinkite, kuriuos leisti, o pakeisti sprendimą galite bet kada skiltyje Jūsų privatumo pasirinkimai.
Būklių ataskaita · Medžiagų apykaita
Viso genomo sekoskaita nustato UGT1A1 variantus, kurie lemia, kaip saugiai jūsų organizmas metabolizuoja chemoterapijos vaistus, antiretrovirusinius ir kitus svarbius vaistus.
Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.
Įtraukta į kiekvieną rinkinį
Nuo 449 $Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites
Įsigyti savo Genome TestĮtraukta į kiekvieną rinkinį
Nuo 449 $Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites
Įsigyti savo Genome TestAutosominiu recesyviniu paveldimas sutrikimas, pasižymintis nekonjuguotąja hiperbilirubinemija, kuri sukelia nekenksmingą, laikinai pasireiškiančią gelta.
Gilberto sindromas yra nekenksmingas, nekonjuguotos bilirubino hiperbilirubinemija, kuria serga maždaug 2–20 % bendrosios populiacijos, priklausomai nuo etninės kilmės. Jį sukelia sumažėjęs UDP-gliukuronosiltransferazės 1A1 (UGT1A1) aktyvumas – fermentas, atsakingas už bilirubino konjugaciją ir jo pašalinimą iš organizmo. Pagrindinė genetinė priežastis yra UGT1A1*28 polimorfizmas: UGT1A1 promotoriaus TATA dėžutėje yra septyni TA pasikartojimai (vietoj įprastų šešių), dėl to fermento raiška sumažėja iki maždaug 30 % normalaus lygio. Klinikiniu požiūriu pats Gilberto sindromas yra nekenksmingas: pacientams pasireiškia lengva gelta (paprastai bilirubino <6 mg/dl), kuri gali laikinai pasunkėti badaujant, sergant ar patiriant stresą, tačiau sveikatai pavojaus nekelia.
Gilberto genotipavimo svarba ypač išryškėja farmakogenomikos kontekste. UGT1A1*28 homozigotai gali patirti sunkų, dozę ribojantį toksiškumą vartodami kelis chemoterapijos ir antiretrovirusinius vaistus. Variantų dažnis labai skiriasi priklausomai nuo protėvių kilmės: maždaug 26–31 % europiečių turi bent vieną *28 alelį, o 42–45 % afroamerikiečių ir dar didesnė dalis Azijos populiacijų turi *28 alelius. Kai kuriose populiacijose yra ir kitų UGT1A1 variantų: Rytų Azijos populiacijose – UGT1A1*6 ir *7, o kai kuriose populiacijose – UGT1A1*5 variantai; kiekvienas iš jų turi įtakos vaistų metabolizmui.
Prieš skiriant vaistus, kurių metabolizmui ir pašalinimui reikalingas UGT1A1, būtina žinoti UGT1A1 statusą. Pacientui, turinčiam UGT1A1 homozigotinį prastą metabolizatoriaus statusą, dozių sumažinimas turi būti numatytas iš anksto, prieš pradedant gydymą, o ne nustatytas jau atsiradus sunkiam toksiškumui. Genetinės konsultacijos metu turėtų būti užtikrinama, kad kiekvienas pacientas, kuriam diagnozuotas Gilberto sindromas arba kuriam UGT1A1 tyrimo metu nustatytas variantas, turėtų įrašą savo medicininėje kortelėje ir informuotų onkologijos, infekcinių ligų specialistus bei kitus UGT1A1 substratą vartojančių vaistų skiriančius gydytojus.
UGT1A1 variantai skiriasi priklausomai nuo protėvių kilmės: *28 dažniausiai pasitaiko europiečiams, o *6 ir *7 vyrauja Rytų Azijos populiacijose; retesni variantai kitose grupėse gali paveikti fermento funkciją.
Autosominis recesyvinis
Autosominiu recesyviniu paveldimas sutrikimas, pasižymintis nekonjuguotąja hiperbilirubinemija, kuri sukelia nekenksmingą, laikinai pasireiškiančią gelta.
Ką keičia diagnozė
Pats Gilberto sindromas gydymo nereikalauja; vaistų dozę, metabolizuojamą per UGT1A1, reikia koreguoti
Tiriami genai
Taip pat žinoma kaip
familial cholemia; Gilbert disease; Gilbert's syndrome; hyperbilirubinemia type 1
Autosominis recesyvinis
Jį sukelia UGT1A1 geno variantai, kurie itin sumažina bilirubino apdorojimą, todėl nuo gimimo išlieka ilgalaikė ir kartais pavojinga gelta (1 tipas) arba lengvesnė visą gyvenimą trunkanti gelta (2 tipas).
Ką keičia diagnozė
Žinojimas leidžia 1 tipo atveju taikyti kasdienę fototerapiją arba atlikti kepenų transplantaciją, o 2 tipo atveju – fenobarbitalio gydymą, kad būtų išvengta bilirubino pažeidimo smegenims.
Tiriami genai
Taip pat žinoma kaip
bilirubin UDP glucuronyl transferase deficiency; bilirubin uridinediphosphate glucuronosyltransferase deficiency; bilirubin-UGT deficiency; Crigler Najjar Syndrome; hereditary unconjugated hyperbilirubinemia; UGT deficiency
Autosominis recesyvinis
Jį sukelia ABCC2 geno variantai, kurie sumažina bilirubino išsiskyrimą į tulžį ir sukelia lengvą, visą gyvenimą trunkančią geltą, paprastai nekenksmingą.
Ką keičia diagnozė
Žinojimas paaiškina padidėjusius bilirubino rezultatus ir gali padėti išvengti nereikalingų tyrimų; gelta gali pablogėti nėštumo metu arba vartojant geriamuosius kontraceptikus.
Tiriami genai
Taip pat žinoma kaip
chronic idiopathic jaundice; conjugated hyperbilirubinemia; DJS; Dubin Johnson Syndrome; Dubin-Sprinz disease; hyperbilirubinemia type 2; Sprinz-Nelson syndrome
Standartinėse farmakogenomikos programose tikrinamas tik *28. Jos praleidžia kilmei būdingus variantus ir kitas funkcines UGT1A1 mutacijas.
Standartinėse farmakogenomikos programose tikrinamas UGT1A1*28 – dažniausias variantas europiečių populiacijose. Tačiau toks metodas praleidžia klinikiniu požiūriu reikšmingus variantus kitose kilmės grupėse: UGT1A1*6 ir *7, daugiausia randami Rytų Azijos populiacijose, taip pat labai sumažina fermento aktyvumą ir sukelia tokius pačius vaistų metabolizmo sunkumus. Afrikos kilmės, hispanų kilmės ir kitų ne europietiškos kilmės pacientai turi papildomų retų variantų, veikiančių UGT1A1 funkciją. Standartinis programų tyrimas sukuria kilmės lemiamą aklumą, todėl populiacijos, nepriklausančios europietiškai kilmei, neturi išsamios genetinės informacijos. Viso genomo sekoskaita apima visą UGT1A1 seką, todėl visose populiacijose aptinkami visi variantai.
FDA vaistų instrukcijoje irinotekanui (topoizomerazės I inhibitoriui, naudojamam gaubtinės žarnos, plaučių ir kiaušidžių vėžiui gydyti) rekomenduojama atlikti UGT1A1 genotipavimą: pacientams, kurie yra UGT1A1*28 homozigotai, irinotekano pradinę dozę reikia sumažinti 25–30 %, kad būtų išvengta sunkios neutropenijos ir viduriavimo (3–4 laipsnio toksiškumo dažnis homozigotams be dozės sumažinimo yra maždaug 3 kartus didesnis). Panašiai UGT1A1*28 homozigotams, vartojantiems atazanaviras (proteazių inhibitorių), dažniau pasireiškia hiperbilirubinemija. Medicininiuose dokumentuose įrašytas UGT1A1 genotipas padeda išvengti dozę ribojančio toksiškumo ir leidžia saugiai tęsti veiksmingą gydymą.
Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.
Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites
