Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Medžiagų apykaita

Pompe liga

Viso genomo sekvenavimas nuskaito visą GAA geną ir nustato visus variantų tipus, įskaitant dažną intronų pseudodeficito alelį, kuris kelia painiavą fermentų aktyvumo tyrimais grįstame nešiotojų ir naujagimių tikrinime dėl Pompės ligos.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į kiekvieną rinkinį

Nuo 449 $Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test

Apie šį condition

Paveldima lizosominė kaupimosi liga, kurią sukelia GAA geno variantai ir kurios metu glikogenas kaupiasi raumenyse. Ji gali būti sunki kūdikystės forma, pažeidžianti širdį, arba vėliau prasidedanti forma, kuriai būdingas progresuojantis raumenų ir kvėpavimo silpnumas.

Pompės liga (glikogeno kaupimosi liga II tipo, GSDII, rūgščiosios maltazės trūkumas) yra autosominė recesyvinė lizosomų kaupimosi liga, sukeliama patogeninių GAA (rūgščiosios alfa-gliukozidazės) variantų 17q25.3 chromosomoje. GAA koduoja fermentą, atsakingą už lizosominį glikogeno skaidymą; jo trūkumas sukelia progresuojantį glikogeno kaupimąsi raumenų ląstelėse, dėl ko silpsta griaučių raumenys, išsivysto kvėpavimo nepakankamumas ir pažeidžiama širdis. Pompės liga pasireiškia klinikiniu spektru: nuo klasikinės kūdikystės pradžios Pompės ligos (IOPD), kuriai būdinga greitai progresuojanti hipertrofinė kardiomiopatija, gilus hipotonija ir kvėpavimo nepakankamumas pirmaisiais gyvenimo mėnesiais, iki vėlyvos pradžios Pompės ligos (LOPD), pasireiškiančios nuo ankstyvos vaikystės iki aštunto dešimtmečio su progresuojančiu proksimalinių raumenų silpnumu ir kvėpavimo nepakankamumu be širdies pažeidimo.

Pompės ligos molekulinė genetika yra sudėtinga. Yra aprašyta daugiau nei 900 GAA variantų. Dažniausias ligą sukeliantis variantas Europos kilmės asmenims yra c.-32-13T>G (IVS1), silpnas sujungimo vietos variantas, leidžiantis susidaryti maždaug 10–20 % normalios GAA mRNR ir siejamas su vėlyvos pradžios liga. Dažniausias patogeninis variantas Afrikos kilmės pacientams yra p.Arg854X. Svarbus molekulinis sudėtingumas yra GAA pseudodeficito alelis (c.1726G>A; p.Gly576Ser ir c.2065G>A; p.Glu689Lys, paprastai esantys kartu cis padėtyje ir sudarantys haplotipą c.[1726G>A;2065G>A]), kuris biocheminio tyrimo metu sumažina GAA fermento aktyvumą, tačiau ligos nesukelia. Šis pseudodeficito alelis klaidina naujagimių patikros programas ir nešiotojų tyrimus, sukurdamas klaidingai teigiamus rezultatus, kuriuos reikia patvirtinti molekuliniu tyrimu.

Alglukozidazė alfa (Myozyme/Lumizyme) nuo 2006 m. yra standartinė fermentinė pakaitinė terapija (ERT) Pompės ligai gydyti; ji žymiai sulėtina ligos progresavimą, ypač LOPD pacientams, gydytiems iki neatšaukiamo raumenų nykimo. 2022 m. ciglukozidazė alfa (Pombiliti) kartu su miglustatu (farmakologiniu šaperoniu) gavo FDA patvirtinimą, o PROPEL tyrime parodė pranašumą prieš standartinę alglukozidazę alfa LOPD atveju. Genų terapijos metodai su AAV vektoriais yra klinikiniuose tyrimuose. Didžiausia gydymo nauda LOPD yra ankstyvoje ligos eigoje, prieš susidarant diafragmos ir juosmens-pečių raumenų fibrozei, todėl ankstyva molekulinė diagnozė yra labai svarbi.

Klasikinė kūdikystės Pompės liga ir vėlyvos pradžios Pompės liga fenotipiškai skiriasi. IVS1 (c.-32-13T>G) variantas leidžia išlikti tam tikrai liekamajai GAA raiškai ir yra stipriai susijęs su vėlyvos pradžios liga. IVS1 ir nulinio alelio sudėtiniai heterozigotai paprastai turi kintamas, tačiau dažniausiai vėlyvos pradžios ligos apraiškas.

Sąlyga, kurią tiriame

Pompės liga (II tipo glikogeno kaupimosi liga)

Autosominis recesyvinis

Glikogeno kaupimosi liga, sukelta rūgščiosios maltazės trūkumo (AMD), yra autosominis recesyvus požymis, sukeliantis metabolinę miopatiją, kuri pažeidžia širdies ir kvėpavimo raumenis, be griaučių raumenų ir kitų audinių. AMD apima platų klinikinių pasireiškimų spektrą, kurį lemia glikogeno kaupimasis lizosomose: glikogeno kaupimosi liga, sukelta rūgščiosios maltazės trūkumo, kūdikystėje prasidedanti forma, neklasikinė kūdikystėje prasidedanti forma ir suaugusiųjų forma. Ankstyvos pradžios formos yra sunkesnės ir dažnai mirtinos.

Ką keičia diagnozė

Fermentinė pakaitinė terapija (alglukozidazė alfa; ciglukozidazė alfa + miglustatas, pranašesnė vėlyvos pradžios ligai); kvėpavimo palaikymas (BiPAP/CPAP/mechaninė ventiliacija); fizioterapija; genų terapija klinikiniuose tyrimuose

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

acid maltase deficiency; acid maltase deficiency disease; Aglucosidase alfa; Alpha-1,4-glucosidase acid deficiency; deficiency of alpha-glucosidase; deficiency of lysosomal alpha-glucosidase; GAA glycogen storage disease; generalised glycogenosis; glycogen storage disease caused by mutation in GAA; glycogen storage disease type 2; glycogen storage disease type II; glycogenosis due to acid maltase deficiency; glycogenosis type 2; glycogenosis type II; GSD due to acid maltase deficiency; GSD II; GSD type 2; GSD type II; GSD2; Pompe Disease

Apima 2 susijusius poporūšius ↓
  • glycogen storage disease due to acid maltase deficiency, infantile onset
  • glycogen storage disease due to acid maltase deficiency, late-onset
MONDO:0009290Orphanet 365MedGen 5340

Kodėl visa genomo seka

GAA pseudodeficito alelis sukelia klaidingai teigiamus rezultatus fermentų tyrimuose ir naujagimių patikrose. Tik molekulinis genotipavimas gali atskirti tikrą Pompės ligą nuo pseudodeficito, o visas GAA genotipas nustato, koks ERT protokolas yra optimalus.

Pseudodeficito aleliai sukelia klaidingai teigiamus Pompės ligos tikrinimo rezultatus, kuriuos gali patikslinti tik molekulinis tyrimas

Naujagimių patikros programos, aptinkančios mažą rūgščiosios alfa-gliukozidazės (GAA) fermento aktyvumą džiovintuose kraujo lašuose, pateikia klaidingai teigiamus rezultatus kūdikiams, nešiojantiems vieną ar du GAA pseudodeficito alelius – alelius, kurie tyrimo metu sumažina fermento aktyvumą, tačiau ligos nesukelia. Pseudodeficito alelis (c.[1726G>A;2065G>A]) randamas maždaug 3–4 % bendrosios populiacijos ir ypač dažnas Azijos kilmės grupėse. Norint atskirti tikrą Pompės ligą sergantį naujagimį nuo naujagimio su teigiamu pseudodeficito rezultatu, reikalingas molekulinis GAA genotipavimas. Viso genomo sekoskaita nustato visus GAA variantus, įskaitant pseudodeficito haplotipą, išaiškina neaiškius naujagimių patikros rezultatus ir padeda išvengti tiek pseudodeficito nešiotojų perteklinio gydymo, tiek tikrų Pompės ligos atvejų nepakankamo gydymo.

Cipaglukozidazės alfa + miglustato deriniui būdingos su variantais susijusios atsako ypatybės

Ciglukozidazė alfa (Pombiliti) yra naujos kartos rekombinantinis GAA, pasižymintis geresniu manoza-6-fosfato receptorių tarpininkaujamu įsisavinimu ir geresniu patekimu į raumenis, palyginti su standartine alglukozidaze alfa. Miglustato vartojimas kartu stabilizuoja fermentą kraujotakos metu. PROPEL tyrimo klinikiniai duomenys parodė bendrą pranašumą prieš standartinę ERT, didžiausią naudą gaunant pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydyti ERT, ir tiems, kurių antikūnų prieš vaistą titrai buvo didesni. GAA genotipas, ypač tai, ar pacientas turi liekamąją GAA mRNR gamybą (pavyzdžiui, IVS1/nulinio alelio sudėtiniai heterozigotai), turi įtakos antikūnų prieš vaistą susidarymo rizikai, o tai yra pagrindinis ERT atsako lemiamas veiksnys. Išsamus GAA apibūdinimas padeda įvertinti šią imuninio atsako riziką.

Kiti medžiagų apykaita conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test