Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Medžiagų apykaita

Niemano-Pick liga, C tipas

Visa genoma sekvenavimas vienu metu įvertina SMPD1 (A ir B tipai) bei NPC1/NPC2 (C tipas) genus ir nustato gydomus NPC1/NPC2 variantus suaugusiesiems, kuriems pasireiškia vertikalaus žvilgsnio paralyžius, smegenėlių ataksija ar anksti prasidedantis pažintinių funkcijų blogėjimas.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į Premium ir Premium + AI

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium

Apie šį condition

NPC – tai sudėtinga lipidų kaupimosi liga, kuriai būdingas pirmiausia nesuesterinto cholesterolio kaupimasis vėlyvajame endosominiame / lizosominiame skyriuje.

Niemano–Piko liga (NPL) apima genetiškai ir klinikiniu požiūriu skirtingus lizosominių kaupimosi sutrikimus. A ir B tipus sukelia patogeniniai SMPD1 (sfingomielinfosfodiesterazės 1) geno variantai, esantys 11p15.4 chromosomoje; šis genas koduoja rūgštinę sfingomielinazę. Jai trūkstant, sfingomielinas kaupiasi makrofaguose kepenyse, blužnyje, plaučiuose ir smegenyse. A tipas yra sunki kūdikystėje prasidedanti neurodegeneracinė liga, dėl kurios mirštama iki 3 metų amžiaus; B tipas yra lengvesnė forma, kuriai daugiausia būdingas vidaus organų pažeidimas ir įvairūs neurologiniai požymiai, o pacientai gali išgyventi iki suaugusiojo amžiaus. C tipo Niemano–Piko ligą sukelia NPC1 (95 %) arba NPC2 (5 %) genų variantai, esantys skirtingose chromosomose (šie genai koduoja baltymus, dalyvaujančius ląstelės viduje vykstančiame cholesterolio transporte). Patofiziologiškai ir klinikiškai ji skiriasi nuo A ir B tipų.

Niemano–Piko C tipas (NPC) be abejo yra diagnostiškai sudėtingiausias lizosominių kaupimosi sutrikimas. Paauglystėje ir suaugus prasidedančiose formose (kurios sudaro maždaug 50 % visų NPC atvejų) klinikinis vaizdas panašus į dažnas neurologines ir psichikos ligas: vertikalaus supranuklearinio žvilgsnio paralyžius (VSGP, beveik patognominis NPC požymis, tačiau dažnai neatpažįstamas), smegenėlių ataksija, distonija, dizartrija, disfagija, pažintinių funkcijų blogėjimas ir psichikos simptomai, įskaitant psichozę, depresiją ir nerimą. Vidutinis laikas nuo simptomų atsiradimo iki NPC diagnozės paauglystėje ar suaugus prasidėjusiais atvejais yra maždaug 4–7 metai, per kurį pacientams gali būti klaidingai diagnozuota sklerozė, spinocerebelinė ataksija, bipolinis sutrikimas ar šizofrenija.

Miglustatas (Zavesca) – substrato mažinimo terapija – Europoje patvirtintas NPC neurologinei būklei stabilizuoti; jis sulėtina neurologinės ligos progresavimo greitį ir yra veiksmingiausias, kai pradedamas gydyti anksti ligos eigoje. Arimoklomolis, karščio šoko baltymų stiprintuvas, yra pažengusioje klinikinių tyrimų stadijoje NPC gydymui. Šios ligą modifikuojančios terapijos daro NPC molekulinę diagnozę tiesiogiai terapinę: patvirtintas NPC1 ar NPC2 patogeninis variantas suteikia teisę gydytis miglustatu ir dalyvauti arimoklomolio klinikiniuose tyrimuose. A/B tipų atvejais olipudazė alfa (Xenpozyme), fermentų pakaitinė terapija, 2022 m. buvo patvirtinta sfingomielinazės trūkumo neneurologinėms apraiškoms gydyti.

Labai vėlyvos pradžios NPC (vyresnių nei 40 metų) gali pasireikšti kaip netipinė demencija ar į frontotemporalinę demenciją panašus sindromas. NPC reikėtų įtarti kiekvienam jaunesniam nei 60 metų suaugusiajam, turinčiam vertikalaus žvilgsnio paralyžių, nepaaiškinamą smegenėlių ataksiją ar anksti prasidedantį pažintinių funkcijų blogėjimą, kartu su splenomegalija.

Sąlyga, kurią tiriame

Autosominis recesyvinis

NPC – tai sudėtinga lipidų kaupimosi liga, kuriai būdingas pirmiausia nesuesterinto cholesterolio kaupimasis vėlyvajame endosominiame / lizosominiame skyriuje.

Ką keičia diagnozė

NPC: miglustatas (Zavesca, patvirtintas ES); arimoklomolis (klinikiniuose tyrimuose); A/B tipai: olipudazė alfa (Xenpozyme, 2022 m. patvirtinta ne neurologinėms apraiškoms); palaikomoji priežiūra; atsižvelgiant į diagnostikos sunkumus, prieš molekulinį patvirtinimą gali būti svarstomas miglustatas

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

Niemann Pick Disease Type C; NPC

Apima 7 susijusius poporūšius ↓
  • Niemann-Pick disease type C, adult neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, juvenile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, late infantile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, severe early infantile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, severe perinatal form
  • Niemann-Pick disease, type C1
  • Niemann-Pick disease, type C2
MONDO:0018982Orphanet 646MedGen 67399

Kodėl visa genomo seka

SMPD1 ir NPC1/NPC2 yra skirtingi genai, kuriems reikalingi skirtingi tyrimai. Plazmos oksisterolių biomarkeriai tinka NPC patikrai, tačiau nėra specifiniai; molekulinei patvirtinimo diagnozei reikia pilnai nusekvenuoti NPC1 ir NPC2 genus. Visa genoma apimantis sekvenavimas vienu metu ištiria visus Niemano–Piko genus.

Vertikalaus žvilgsnio paralyžius jaunam suaugusiajam beveik patognominis NPC požymis, tačiau NPC patvirtinimui reikalingas molekulinis tyrimas

Vertikalaus supranuklearinio žvilgsnio paralyžius (sumažėjęs arba neįmanomas valingas vertikalus akių judesys) yra vienas labiausiai išskirtinių NPC klinikinių požymių ir retai pasitaiko kitoms ligoms. Kartu su smegenėlių ataksija, pažintinių funkcijų blogėjimu ir anamneze apie ilgai trunkančią neonatalinę gelta ar vaikystėje nustatytą splenomegaliją, tai turėtų skatinti nedelsiant atlikti NPC tyrimą. Plazmos oksisterolių matavimas (24S-hidroksicholesterolio, 25-hidroksicholesterolio, 7-ketocholesterolio) yra jautrus patikros biomarkeris, tačiau nėra specifinis. Patvirtinamajai molekulinei diagnozei reikalingas pilnas NPC1 (42 eksonai) ir NPC2 genų sekvenavimas, nes šie genai neturi karštųjų taškų ir reikalauja visos geno analizės. Visa genoma apimantis sekvenavimas leidžia tai atlikti vienu metu.

Gydymas miglustatu reikalauja patvirtintos molekulinės diagnozės ir turi būti pradėtas kuo anksčiau NPC neurologinės ligos eigoje

Miglustato poveikis NPC – tai progresavimo sulėtinimas; jis neatstato jau padarytos neurologinės žalos. Klinikinių tyrimų duomenys ir registrų studijos nuolat rodo, kad anksčiau pradėtas miglustato gydymas neurologinės ligos eigoje susijęs su geresniu neurologinių funkcijų išsaugojimu. Kiekvieni diagnozės vėlavimo metai suaugusiųjų NPC atveju reiškia dar vienus metus kaupiamos neurologinės žalos, kol galima pradėti gydymą. Patvirtinta NPC1 ar NPC2 molekulinė diagnozė yra būtina sąlyga miglustato skyrimui; vien simptomais pagrįsta diagnozė daugumoje jurisdikcijų vaistui patvirtinti nepakanka. Visa genoma apimantis sekvenavimas sutrumpina laiką iki molekulinio patvirtinimo.

Kiti medžiagų apykaita conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium