İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · Metabolik

Kalıtsal Transtiretin Amiloidozu (ATTR)

Tüm genom dizilemesi TTR varyantlarını belirler; böylece en kritik dönemde hastalığı değiştiren tedaviye erken başlanabilir.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Premium ve Premium + AI paketlerinde dahildir

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin

Bu condition hakkında

Çeşitli dokularda anormal amiloid proteinlerin birikmesiyle karakterize, organ hasarına ve işlev bozukluğuna yol açan bir grup genetik hastalık.

Kalıtsal transtiretin amiloidozu (ATTR), karaciğer ve retinada ağırlıklı olarak sentezlenen bir plazma taşıyıcı proteini olan transtiretini kodlayan TTR mutasyonlarından kaynaklanan, otozomal dominant geçişli bir hastalıktır. Patojenik TTR missense varyantları protein yanlış katlanmasına ve stabilite kaybına neden olur; mutant transtiretin molekülleri daha kolay yanlış katlanır ve amiloid fibril oluşumunu başlatır. Periferik sinirlerde ilerleyici amiloid birikimi ilerleyici sensörimotor polinöropatiye, miyokardda amiloid birikimi ise restriktif kardiyomiyopatiye yol açar. Tedavi edilmeyen ATTR, semptom başlangıcından itibaren 7-12 yıl içinde ölümcüldür. 130'dan fazla patojenik TTR varyantı tanımlanmış olup genotip-fenotip ilişkisi güçlüdür: Val30Met ağırlıklı olarak nöropatik hastalığa, Val122Ile ise ağırlıklı olarak kardiyomiyopatik hastalığa neden olur.

ATTR prevalansı genel olarak 100.000 kişide 1 olarak tahmin edilmektedir; ancak yalnızca Val122Ile varyantı Afrikalı Amerikalıların %3-4'ünde bulunur ve bu, Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 1,5 milyon taşıyıcı anlamına gelir. Bu varyant ABD'de en yaygın patojenik TTR varyantıdır ve ağırlıklı olarak kardiyomiyopatik hastalıkla ilişkilidir; 60 yaş üstü Afrikalı Amerikalı kalp yetmezliği hastalarının %10-15'ini etkiler. Val30Met dünya genelinde en yaygın amiloidojenik varyanttır ve Portekiz, İsveç ve Japonya'da ağırlıklı olarak nöropatik hastalık görülen kurucu popülasyonlara sahiptir. Genetik varyant baskın fenotipi belirler: nöropatik formlar (Val30Met gibi) esas olarak periferik sinir semptomlarına, kardiyak formlar (Val122Ile gibi) ise esas olarak miyokard infiltrasyonu ve kalp yetmezliğine yol açar.

Doğrulanmış bir TTR patojenik varyant tanısı hayat değiştiricidir. Bugün FDA onaylı, hastalığı değiştiren üç tedavi seçeneği bulunmaktadır: transtiretin yanlış katlanmasını önleyen bir kinetik stabilizatör olan tafamidis (Vyndaqel); karaciğerde transtiretin üretimini azaltan RNA interferans tedavileri olan patisiran (Onpattro) ve vutrisiran (Alnylam/Vyr); ve yine transtiretini azaltan bir antisens oligonükleotid olan inotersen (Tegsedi). Bu tedaviler hastalık ilerlemesini durdurur ve erken başlandığında gerilemeye neden olabilir. Fenotipe özgü tedavi seçimi önemlidir: tafamidisin en çok nöropatik hastalıkta etkili olduğu görülmektedir. Genotip prognoz hakkında da bilgi verir: Val30Met nöropatisi genellikle diğer varyantlara göre daha yavaş ilerler. Aile kaskad taraması kritik öneme sahiptir; semptomsuz taşıyıcılar, semptom başlamadan önce koruyucu tedaviye başlayabilir.

TTR varyantları klinik fenotipi öngörür: Val30Met ağırlıklı olarak periferik nöropatiye, Val122Ile ise ağırlıklı olarak kardiyomiyopatiye neden olur; bu durum izlem ve tedavi stratejisi açısından önemli sonuçlar doğurur.

Analiz ettiğimiz durum

Otozomal dominant

Kalıtsal amiloidoz, amiloidozun alt tiplerinden birini oluşturan bir grup kalıtsal durumu ifade eder. Kalıtsal amiloidoz, vücudun birden fazla organında olmaması gereken yerlerde amiloid adı verilen anormal bir proteinin birikmesiyle karakterizedir; bu durum organ dokusunun yapısını ve işlevini bozar. Kalıtsal amiloidozda amiloid birikimleri en sık kalp, böbrek ve sinir sistemi dokularında görülür. Kalıtsal amiloidoz belirtileri çocukluk çağında ortaya çıkabilse de çoğu kişi belirtileri yetişkinlikte yaşar. Farklı gen mutasyonları ve anormal proteinlerle ilişkili birçok kalıtsal amiloidoz türü vardır. En yaygın tür, amiloid birikintilerinin çoğunlukla karaciğerde üretilen transtiretin proteininden oluştuğu transtiretin amiloidozudur (ATTR). Kalıtsal amiloidozun diğer örnekleri arasında, ancak bunlarla sınırlı kalmamak kaydıyla, apolipoprotein AI amiloidozu (A ApoAI), gelsolin amiloidozu (A Gel), lizozim amiloidozu (A Lys), sistatin C amiloidozu (A Cys), fibrinojen Aα-zinciri amiloidozu (A Fib) ve apolipoprotein AII amiloidozu (A ApoAII) bulunur.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Tafamidis (kinetik stabilizatör), patisiran (RNAi), vutrisiran (RNAi), inotersen (antisens), karaciğer nakli

Analiz edilen genler

Diğer adları

amyloidosis hereditary; familial amyloidosis; hereditary amyloidosis (disease)

33 ilgili alt tip içerir ↓
  • AApoAI amyloidosis
  • ABeta amyloidosis, Arctic type
  • ABeta amyloidosis, dutch type
  • ABeta amyloidosis, Iowa type
  • ABeta amyloidosis, Italian type
  • ABetaA21G amyloidosis
  • ABetaL34V amyloidosis
  • ABri amyloidosis
  • ACys amyloidosis
  • ADan amyloidosis
  • AFib amyloidosis
  • ALys amyloidosis
  • Alzheimer disease type 1
  • amyloidosis, hereditary systemic 1
  • amyloidosis, hereditary systemic 3
  • amyloidosis, hereditary systemic 5
  • amyloidosis, hereditary systemic 6
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 1
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 2
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 3
  • apolipoprotein A-II amyloidosis
  • APP-related brain and vascular amyloidosis
  • ATTRV122I amyloidosis
  • ATTRV30M amyloidosis
  • cerebral amyloid angiopathy
  • cerebral amyloid angiopathy, APP-related
  • familial amyloid neuropathy
  • familial primary localized cutaneous amyloidosis
  • familial visceral amyloidosis
  • Finnish type amyloidosis
  • ITM2B amyloidosis
  • pulmonary amyloidosis
  • variant ABeta2M amyloidosis
MONDO:0018634Orphanet 444116MedGen 148146

Neden tüm genom dizilemesi

ATTR genellikle geniş genetik panellere dahil edilmez. 130'dan fazla TTR varyantı mevcuttur ve yönetim açısından genotip-fenotip ilişkisi kritiktir.

ATTR, çoğu panelin içermediği hedefe yönelik TTR taraması gerektirir

Hedefe yönelik TTR testi standart olmadığı için kalıtsal transtiretin amiloidozu geniş genetik paneller tarafından nadiren saptanır. ATTR, uzman merkezlerde kalp ve nöropati değerlendirmelerine giderek daha fazla dahil edilmektedir; ancak birçok hasta başlangıçta başka kardiyak veya nörolojik hastalıklara sahip olduğu yanlış tanısı alır. Klinik fenotip belirli genotiplerle tam olarak örtüşmez, bu da yorumlamayı zorlaştırır. 130'dan fazla patojenik TTR varyantı tanımlanmıştır; fenotip tahmini ve prognoz için genetik test esastır. Tüm genom dizilemesi, TTR'nin tam kapsamını sağlar ve diğer amiloidoz genlerinin eş zamanlı değerlendirilmesine olanak tanır.

Genotip fenotipi öngörür ve hedefe yönelik, hastalığı değiştiren tedaviye olanak tanır

Doğrulanmış bir TTR patojenik varyant tanısı yaşamı değiştirir. FDA onaylı, hastalığı değiştiren üç tedavi, erken başlandığında hastalık ilerlemesini durdurur veya gerilemeye neden olur. Fenotipe özgü tedaviler geliştirilmektedir: tafamidisin en çok nöropatik hastalıkta etkili olduğu görülmektedir; RNA interferans tedavileri ise transtiretin üretimini genel olarak azaltır. Geri dönüşümsüz periferik sinir hasarı veya miyokard infiltrasyonu oluşmadan önce tedaviye erken başlamak kritik öneme sahiptir. Genotip prognoz hakkında bilgi verir: Val30Met nöropatisi genellikle diğer varyantlara göre daha yavaş ilerler. Aile kaskad taraması, semptom başlamadan koruyucu tedaviye başlayabilecek semptomsuz taşıyıcıları belirler.

Diğer metabolik conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin