Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Metabolisme

Arvelig transthyretin-amyloidose (ATTR)

Helgenomsekvensering identifiserer TTR-varianter, noe som gjør det mulig å starte sykdomsmodifiserende behandling tidlig, når det betyr mest.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Inkludert i Premium og Premium + AI

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium

Om condition

En gruppe arvelige sykdommer preget av unormal avleiring av amyloidproteiner i ulike vev, som fører til organskade og svikt i organfunksjonen.

Arvelig transthyretin-amyloidose (ATTR) er en autosomal dominant sykdom forårsaket av mutasjoner i TTR, som koder for transthyretin, et plasmatransportprotein som hovedsakelig produseres i leveren og netthinnen. Patogene missense-varianter i TTR fører til at proteinet feilfolder seg og blir ustabilt; mutante transthyretin-molekyler feilfolder seg lettere og starter dannelsen av amyloidfibriller. Progressiv amyloidavleiring i perifere nerver fører til progressiv sensorimotorisk polynevropati; amyloidavleiring i hjertemuskelen fører til restriktiv kardiomyopati. Ubehandlet ATTR er dødelig innen 7–12 år etter symptomdebut. Over 130 patogene TTR-varianter er identifisert, med sterke genotype-fenotype-sammenhenger: Val30Met gir overveiende nevropatisk sykdom, mens Val122Ile gir overveiende kardiomyopatisk sykdom.

Forekomsten av ATTR anslås til 1 av 100 000 totalt, men varianten Val122Ile alene bæres av 3–4 % av afroamerikanere, omtrent 1,5 millioner bærere i USA. Denne varianten er den vanligste patogene TTR-varianten i USA og er assosiert med overveiende kardiomyopatisk sykdom, og rammer 10–15 % av afroamerikanske pasienter over 60 år med hjertesvikt. Val30Met er den vanligste amyloidogene varianten i verden og har grunnleggerpopulasjoner i Portugal, Sverige og Japan med overveiende nevropatisk sykdom. Den genetiske varianten bestemmer den dominerende fenotypen: nevropatiske former (som Val30Met) gir primært symptomer fra perifere nerver, mens kardiale former (som Val122Ile) gir primært myokardinfiltrasjon og hjertesvikt.

En bekreftet diagnose av en patogen TTR-variant er forandrende. Tre FDA-godkjente sykdomsmodifiserende behandlinger finnes nå: tafamidis (Vyndaqel), en kinetisk stabilisator som hindrer feilfolding av transthyretin; patisiran (Onpattro) og vutrisiran (Alnylam/Vyr), RNA-interferensbehandlinger som reduserer produksjonen av transthyretin i leveren; og inotersen (Tegsedi), et antisense-oligonukleotid som også reduserer transthyretin. Disse behandlingene stanser sykdomsutviklingen og kan gi tilbakegang hvis de startes tidlig. Valg av behandling etter fenotype er viktig: tafamidis later til å være mest effektiv ved nevropatisk sykdom. Genotypen gir også prognostisk informasjon: Val30Met-nevropati utvikler seg vanligvis langsommere enn andre varianter. Familiekaskadescreening er avgjørende, og presymptomatiske bærere kan starte profylaktisk behandling før symptomdebut.

TTR-varianter predikerer klinisk fenotype: Val30Met gir overveiende perifer nevropati, mens Val122Ile gir overveiende kardiomyopati, med dramatiske konsekvenser for oppfølging og behandlingsstrategi.

Tilstanden vi analyserer

Autosomal dominant

Hereditær amyloidose er en gruppe arvelige tilstander som utgjør en av undertypene av amyloidose. Hereditær amyloidose kjennetegnes av avleiring av et unormalt protein kalt amyloid i flere organer i kroppen, der det ikke skal være, og dette fører til forstyrrelser i vevsstrukturen og organfunksjonen. Ved hereditær amyloidose forekommer amyloidavleiringene oftest i vev i hjertet, nyrene og nervesystemet. Selv om symptomer på hereditær amyloidose kan vise seg i barndommen, har de fleste ikke symptomer før i voksen alder. Det finnes mange typer hereditær amyloidose, knyttet til ulike genmutasjoner og unormale proteiner. Den vanligste typen er transthyretin-amyloidose (ATTR), en tilstand der amyloidavleiringene oftest består av proteinet transthyretin, som dannes i leveren. Andre eksempler på hereditær amyloidose omfatter, men er ikke begrenset til, apolipoprotein AI-amyloidose (A ApoAI), gelsolin-amyloidose (A Gel), lysozym-amyloidose (A Lys), cystatin C-amyloidose (A Cys), fibrinogen Aα-kjede-amyloidose (A Fib) og apolipoprotein AII-amyloidose (A ApoAII).

Hva en diagnose endrer

Tafamidis (kinetisk stabilisator), patisiran (RNAi), vutrisiran (RNAi), inotersen (antisens), levertransplantasjon

Analyserte gener

Også kjent som

amyloidosis hereditary; familial amyloidosis; hereditary amyloidosis (disease)

Inkluderer 33 beslektede undertyper ↓
  • AApoAI amyloidosis
  • ABeta amyloidosis, Arctic type
  • ABeta amyloidosis, dutch type
  • ABeta amyloidosis, Iowa type
  • ABeta amyloidosis, Italian type
  • ABetaA21G amyloidosis
  • ABetaL34V amyloidosis
  • ABri amyloidosis
  • ACys amyloidosis
  • ADan amyloidosis
  • AFib amyloidosis
  • ALys amyloidosis
  • Alzheimer disease type 1
  • amyloidosis, hereditary systemic 1
  • amyloidosis, hereditary systemic 3
  • amyloidosis, hereditary systemic 5
  • amyloidosis, hereditary systemic 6
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 1
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 2
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 3
  • apolipoprotein A-II amyloidosis
  • APP-related brain and vascular amyloidosis
  • ATTRV122I amyloidosis
  • ATTRV30M amyloidosis
  • cerebral amyloid angiopathy
  • cerebral amyloid angiopathy, APP-related
  • familial amyloid neuropathy
  • familial primary localized cutaneous amyloidosis
  • familial visceral amyloidosis
  • Finnish type amyloidosis
  • ITM2B amyloidosis
  • pulmonary amyloidosis
  • variant ABeta2M amyloidosis
MONDO:0018634Orphanet 444116MedGen 148146

Hvorfor helgenomsekvensering

ATTR er vanligvis ikke inkludert i brede genpaneler. Over 130 TTR-varianter finnes, og sammenhengen mellom genotype og fenotype er avgjørende for oppfølgingen.

ATTR krever målrettet TTR-screening, som de fleste paneler ikke inkluderer

Arvelig transthyretin-amyloidose oppdages sjelden av brede genpaneler, fordi målrettet TTR-testing ikke er standard. ATTR inkluderes i økende grad i utredningen av hjerte- og nevrologiske plager ved spesialiserte sentre, men mange pasienter blir i utgangspunktet feildiagnostisert med andre hjerte- eller nevrologiske tilstander. Den kliniske fenotypen samsvarer bare delvis med bestemte genotyper, noe som gjør tolkningen vanskeligere. Over 130 patogene TTR-varianter er identifisert, og genetisk testing er avgjørende for fenotypeprediksjon og prognose. Helgenomsekvensering gir full dekning av TTR og gjør det mulig å undersøke andre amyloidosegener samtidig.

Genotypen forutsier fenotypen og muliggjør målrettet behandling som kan modifisere sykdomsforløpet

En bekreftet diagnose av en patogen TTR-variant er livsendrende. Tre FDA-godkjente sykdomsmodifiserende behandlinger stanser sykdomsutviklingen eller gir tilbakegang hvis de startes tidlig. Fenotypespesifikke behandlinger er under utvikling: tafamidis later til å være mest effektiv ved nevropatisk sykdom, mens RNA-interferensbehandlinger reduserer produksjonen av transthyretin mer generelt. Tidlig oppstart av behandling, før irreversibel skade på perifere nerver eller myokardinfiltrasjon oppstår, er avgjørende. Genotypen gir prognostisk informasjon: Val30Met-nevropati utvikler seg vanligvis langsommere enn andre varianter. Familiekaskadescreening identifiserer presymptomatiske bærere som kan starte profylaktisk behandling før symptomdebut.

Andre metabolisme conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium