Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Medžiagų apykaita

Tay-Sachs liga

Sekvenavimas visame genome nuskaito visą HEXA geną ir leidžia atskirti pseudodeficito alelius nuo tikrųjų patogeninių variantų – to skirtumo fermentiniu tyrimu nevisada įmanoma patikimai nustatyti.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į kiekvieną rinkinį

Nuo 449 $Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test

Apie šį condition

GM2 gangliozidozė, B variantas, arba Tay-Sachs liga pasižymi G2 gangliozidų kaupimusi dėl heksozaminidazės A trūkumo.

Tay-Sachs liga – tai autosominė recesyvinė lizosomų kaupimosi liga, kurią sukelia patogeniniai HEXA geno variantai, esantys 15 chromosomos regione q23. Šis genas koduoja heksozaminidazės A (Hex A) fermento alfa subvienetą. Hex A trūkumas lemia GM2 gangliozido progresyvų kaupimąsi neuronuose, todėl neuronai žūva. Kūdikių forma – dažniausia ir sunkiausia – pasireiškia 3–6 mėnesių amžiuje: vystymasis sustoja ir atsitraukia, būdingas perdėtas krūptelėjimo refleksas, progresuoja neurologinis blogėjimas, o akies dugno tyrimo metu matoma vyšninės raudonumo dėmė geltonojoje dėmėje. Kūdikių Tay-Sachs liga visada yra mirtina, paprastai iki 4–5 metų amžiaus. Veiksmingo gydymo nėra.

Tay-Sachs ligos nešiotojų dažnis labai skiriasi priklausomai nuo kilmės. Didžiausias nešiotojų dažnis – apie 1 iš 30 – yra aškenazi žydų populiacijoje, tačiau padidėjęs nešiotojų dažnis pasitaiko ir tarp prancūzų kanadiečių, kajunų bei airių. Visų etninių grupių bendras nešiotojų dažnis – maždaug 1 iš 250–300. Trys dažniausi HEXA patogeniniai variantai sudaro daugiau nei 98 % ligą sukeliančių alelių aškenazi žydų nešiotojų tarpe: 4 bp įterpimas 11 egzone (c.1274_1277dupTATC), splaisingo vietos variantas 12 introne (c.1421+1G>C) ir missense variantas 7 egzone (p.Gly269Ser, sukeliantis suaugusiųjų / lėtinę formą). Ne žydų populiacijose pasitaiko daug platesnis retų HEXA variantų spektras.

Vėlyvos pradžios Tay-Sachs liga (jaunatvinė ir suaugusiųjų / lėtinė formos) atsiranda dėl HEXA variantų, kurie sumažina, bet nepanaikina likutinio Hex A aktyvumo. Suaugusiųjų pradžios Tay-Sachs liga gali pasireikšti progresuojančia smegenėlių ataksija, proksimaliniu raumenų silpnumu, pažintiniais sutrikimais ir psichiatriniais simptomais; tokiu atveju iš pradžių gali būti klaidingai diagnozuota spinocerebelinė ataksija ar motoneuronų liga. HEXA pseudodeficito aleliai (ypač p.Arg247Trp ir p.Arg249Trp) fermentinio tyrimo metu sumažina Hex A aktyvumą, bet ligos nesukelia. Dėl to fermentiniais nešiotojų tyrimais gaunami klaidingai teigiami rezultatai, kurie kelia nereikalingą nerimą ir gali lemti klaidingas reprodukcinės rizikos konsultacijas.

Kūdikių, jaunatvinė ir suaugusiųjų / lėtinė formos sudaro nuolatinį likutinio Hex A aktyvumo spektrą. Pseudodeficito aleliai duoda fermentinio tyrimo rezultatus, nesiskiriančius nuo tikro nešiotojo statuso; tik molekulinis genotipavimas juos atskiria.

Sąlyga, kurią tiriame

Autosominis recesyvinis

GM2 gangliozidozė, B variantas, arba Tay-Sachs liga pasižymi G2 gangliozidų kaupimusi dėl heksozaminidazės A trūkumo.

Ką keičia diagnozė

Kūdikių Tay-Sachs ligos veiksmingo gydymo nėra (taikoma tik palaikomoji ir paliatyvioji priežiūra); nešiotojų patikra ir genetinis konsultavimas siekiant sumažinti rizą šeimos planavimo metu; substratų mažinimo terapija ir genų terapija yra klinikinių tyrimų stadijoje

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

B variant GM2 gangliosidosis; Tay Sachs Disease; gangliosidosis GM2, type 1; GM2 gangliosidosis, B, B1 variant; GM2-gangliosidosis, several forms; Hex A pseudodeficiency; hexosaminidase A deficiency; hexosaminidase alpha-subunit deficiency (variant B); sphingolipidosis, Tay-Sachs; TSD

Apima 4 susijusius poporūšius ↓
  • Tay-Sachs disease, B variant, adult form
  • Tay-Sachs disease, b variant, infantile form
  • Tay-Sachs disease, b variant, juvenile form
  • Tay-Sachs disease, B1 variant
MONDO:0010100OMIM 272800Orphanet 845MedGen 11713

Kodėl visa genomo seka

Fermentais pagrįstas nešiotojų tikrinimas negali atskirti pseudodeficito alelių nuo tikrųjų patogeninių variantų, o standartiniai tyrimai praleidžia retus ne aškenazių HEXA variantus. Išsamus HEXA genotipavimas – vienintelis būdas išspręsti neaiškius rezultatus.

Pseudodeficito aleliai sukelia klaidingai teigiamus nešiotojo rezultatus, kuriuos gali išspręsti tik molekulinis tyrimas

HEXA pseudodeficito aleliai standartiniu biocheminiu tyrimu sumažina heksozaminidazės A aktyvumą, bet ligos nesukelia. Dažniausi (p.Arg247Trp ir p.Arg249Trp) aptinkami maždaug 2–4 % alelių dažniu ne žydų populiacijose. Kai fermentiniu tyrimu nustatomas sumažėjęs Hex A kiekis, rezultatas pateikiamas kaip „nešiotojas“, nepriklausomai nuo to, ar sumažėjusį aktyvumą lemia patogeninis, ar pseudodeficito alelis. Abu atvejus atskirti padeda tik molekulinis genotipavimas: pseudodeficito nešiotojo Tay-Sachs ligos reprodukcinė rizika lygi nuliui, o tikras nešiotojas, susilaukęs poros su kitu nešiotoju, kiekvieno nėštumo metu turi 25 % tikimybę susilaukti sergančio kūdikio. Sekvenavimas visame genome nustato šį neaiškumą, nes nuskaito visą HEXA kodavimo ir introninę seką.

Ne aškenazių populiacijose sutinkami retai pasitaikantys HEXA variantai, kurių nėra standartiniuose trijų variantų tyrimuose

Standartiniai aškenazių žydų nešiotojų tyrimai tikrina tris dažniausius HEXA patogeninius variantus, kurie sudaro daugiau kaip 98 % ligą sukeliančių alelių šioje populiacijoje. Kitose, ne aškenazių, populiacijose šie tyrimai turi prastą jautrumą, nes ten yra aprašyta daugiau kaip 100 skirtingų retų HEXA patogeninių variantų. Kai nešiotojų tikrinimas plečiamas nuo tikslinių etninių grupių skydelių prie visoms etninėms grupėms skirtų metodų, fiksuoto variantų rinkinio skydelis negali apimti visos HEXA patogeninių alelių įvairovės visose protėvių kilmės grupėse. Viso genomo sekvenavimas nuskaito kiekvieną HEXA geno nukleotidą ir užtikrina vienodą jautrumą, nepriklausomai nuo paciento etninės kilmės.

Kiti medžiagų apykaita conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test