Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Stofskifte

Arvelig transthyretin-amyloidose (ATTR)

Helgenomsekventering identificerer TTR-varianter, hvilket gør det muligt at starte sygdomsmodificerende behandling tidligt, når det betyder mest.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i Premium og Premium + AI

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium

Om denne condition

En gruppe genetiske sygdomme, kendetegnet ved unormal aflejring af amyloidproteiner i forskellige væv, hvilket forårsager organskade og nedsat organfunktion.

Hereditær transthyretin-amyloidose (ATTR) er en autosomal dominant sygdom forårsaget af mutationer i TTR, som koder for transthyretin, et plasmatransportprotein der primært syntetiseres i leveren og nethinden. Patogene TTR-missense-varianter forårsager proteinfejlfoldning og destabilisering; muterede transthyretin-molekyler fejlfolder lettere og initierer dannelsen af amyloidfibriller. Progressiv amyloidaflejring i perifere nerver forårsager progressiv sensorisk og motorisk polyneuropati; amyloidaflejring i myokardiet forårsager restriktiv kardiomyopati. Ubehandlet ATTR er dødelig inden for 7-12 år efter symptomdebut. Over 130 patogene TTR-varianter er blevet identificeret, med stærke genotype-fænotype-sammenhænge: Val30Met forårsager overvejende neuropatisk sygdom; Val122Ile forårsager overvejende kardiomyopatisk sygdom.

Forekomsten af ATTR anslås til 1 ud af 100.000 samlet set, men varianten Val122Ile alene bæres af 3-4 % af afroamerikanere, svarende til cirka 1,5 million bærere i USA. Denne variant er den hyppigste patogene TTR-variant i USA og er forbundet med overvejende kardiomyopatisk sygdom, og den rammer 10-15 % af afroamerikanske hjertesvigtpatienter over 60 år. Val30Met er den hyppigste amyloidogene variant på verdensplan og har grundlagte populationer i Portugal, Sverige og Japan med overvejende neuropatisk sygdom. Den genetiske variant bestemmer den dominerende fænotype: neuropatiske former (som Val30Met) forårsager primært symptomer fra perifere nerver; kardiale former (som Val122Ile) forårsager primært myokardieinfiltration og hjertesvigt.

En bekræftet diagnose af en patogen TTR-variant er transformerende. Der findes nu tre FDA-godkendte sygdomsmodificerende behandlinger: tafamidis (Vyndaqel), en kinetisk stabilisator der forhindrer fejlfoldning af transthyretin; patisiran (Onpattro) og vutrisiran (Alnylam/Vyr), RNA-interferensbehandlinger der reducerer produktionen af transthyretin i leveren; og inotersen (Tegsedi), et antisense-oligonukleotid der også reducerer transthyretin. Disse behandlinger standser sygdomsprogression og kan inducere regression, hvis de startes tidligt. Valg af fænotypespecifik behandling er vigtigt: tafamidis synes at være mest effektiv ved neuropatisk sygdom. Genotypen giver også information om prognosen: Val30Met-neuropati udvikler sig typisk langsommere end andre varianter. Screening af familiemedlemmer i kaskade er afgørende; præsymptomatiske bærere kan begynde profylaktisk behandling inden symptomdebut.

TTR-varianter forudsiger den kliniske fænotype: Val30Met forårsager overvejende perifer neuropati, Val122Ile forårsager overvejende kardiomyopati, med betydelige konsekvenser for opfølgning og behandlingsstrategi.

Den tilstand, vi analyserer

Autosomal dominant

Arvelig amyloidose er en samlebetegnelse for en gruppe arvelige tilstande, som udgør en af undertyperne af amyloidose. Arvelig amyloidose kendetegnes ved, at et unormalt protein kaldet amyloid aflejres i flere organer i kroppen, hvor det ikke hører hjemme, og det forstyrrer vævets struktur og organernes funktion. Ved arvelig amyloidose sker aflejringerne oftest i hjertet, nyrerne og nervesystemet. Symptomer på arvelig amyloidose kan vvise sig i barndommen, men de fleste får ikke symptomer før voksenalderen. Der findes mange typer arvelig amyloidose, som er forbundet med forskellige genmutationer og unormale proteiner. Den hyppigste type er transthyretin-amyloidose (ATTR), hvor amyloidaflejringerne oftest består af proteinet transthyretin, som dannes i leveren. Andre eksempler på arvelig amyloidose omfatter, men er ikke begrænset til, apolipoprotein AI-amyloidose (A ApoAI), gelsolin-amyloidose (A Gel), lysozym-amyloidose (A Lys), cystatin C-amyloidose (A Cys), fibrinogen Aα-kæde-amyloidose (A Fib) og apolipoprotein AII-amyloidose (A ApoAII).

Hvad en diagnose ændrer

Tafamidis (kinetisk stabilisator), patisiran (RNAi), vutrisiran (RNAi), inotersen (antisense), levertransplantation

Analyserede gener

Også kendt som

amyloidosis hereditary; familial amyloidosis; hereditary amyloidosis (disease)

Omfatter 33 beslægtede undertyper ↓
  • AApoAI amyloidosis
  • ABeta amyloidosis, Arctic type
  • ABeta amyloidosis, dutch type
  • ABeta amyloidosis, Iowa type
  • ABeta amyloidosis, Italian type
  • ABetaA21G amyloidosis
  • ABetaL34V amyloidosis
  • ABri amyloidosis
  • ACys amyloidosis
  • ADan amyloidosis
  • AFib amyloidosis
  • ALys amyloidosis
  • Alzheimer disease type 1
  • amyloidosis, hereditary systemic 1
  • amyloidosis, hereditary systemic 3
  • amyloidosis, hereditary systemic 5
  • amyloidosis, hereditary systemic 6
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 1
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 2
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 3
  • apolipoprotein A-II amyloidosis
  • APP-related brain and vascular amyloidosis
  • ATTRV122I amyloidosis
  • ATTRV30M amyloidosis
  • cerebral amyloid angiopathy
  • cerebral amyloid angiopathy, APP-related
  • familial amyloid neuropathy
  • familial primary localized cutaneous amyloidosis
  • familial visceral amyloidosis
  • Finnish type amyloidosis
  • ITM2B amyloidosis
  • pulmonary amyloidosis
  • variant ABeta2M amyloidosis
MONDO:0018634Orphanet 444116MedGen 148146

Hvorfor helgenomsekventering

ATTR indgår normalt ikke i brede genetiske paneler. Der findes over 130 TTR-varianter, og sammenhængen mellem genotype og fænotype er afgørende for behandlingen.

ATTR kræver målrettet TTR-screening, som de fleste paneler ikke omfatter

Arvelig transthyretin-amyloidose opdages sjældent af brede genetiske paneler, fordi målrettet TTR-test ikke er standard. ATTR indgår i stigende grad i hjerte- og neuropatiudredninger på specialiserede centre, men mange patienter fejldiagnosticeres først som havende andre hjerte- eller neurologiske tilstande. Den kliniske fænotype korrelerer kun ufuldstændigt med de specifikke genotyper, hvilket gør fortolkningen vanskelig. Der er identificeret over 130 patogene TTR-varianter; genetisk test er afgørende for fænotypeforudsigelse og prognose. Helgenomsekventering giver fuld dækning af TTR og gør det samtidig muligt at undersøge andre amyloidosegener.

Genotypen forudsiger fænotypen og muliggør målrettet sygdomsmodificerende behandling

En bekræftet diagnose af en patogen TTR-variant er livsomvæltende. Tre FDA-godkendte sygdomsmodificerende behandlinger standser sygdomsprogression eller inducerer regression, hvis de startes tidligt. Fænotypespecifikke behandlinger er under udvikling: tafamidis synes at være mest effektiv ved neuropatisk sygdom; RNA-interferensbehandlinger reducerer produktionen af transthyretin bredt. Tidlig behandlingsstart, inden der sker irreversibel skade på de perifere nerver eller myokardieinfiltration, er afgørende. Genotypen giver information om prognosen: Val30Met-neuropati udvikler sig typisk langsommere end andre varianter. Screening af familiemedlemmer i kaskade identificerer præsymptomatiske bærere, som kan begynde profylaktisk behandling inden symptomdebut.

Andre stofskifte conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium