Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Aineenvaihdunta

Perinnöllinen transtyretiiniamyloidoosi (ATTR)

Koko genomin sekvensointi tunnistaa TTR-variantit, mikä mahdollistaa sairautta muokkaavan hoidon aloittamisen varhain, silloin kun se on tärkeintä.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy Premium- ja Premium + AI -paketteihin

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa

Tietoja tästä conditionsta

Joukko geneettisiä sairauksia, joille on ominaista amyloidiproteiinien epänormaali kertyminen eri kudoksiin, mikä aiheuttaa elinvaurioita ja toiminnan heikentymistä.

Perinnöllinen transtyretiiniamyloidoosi (ATTR) on autosomaalisesti dominantisti periytyvä sairaus, jonka aiheuttavat TTR-geenin mutaatiot. Geeni koodaa transtyretiinia, plasman kuljetusproteiinia, jota syntetisoituu pääasiassa maksassa ja verkkokalvolla. Patogeeniset TTR-missense-variantit aiheuttavat proteiinin väärin taittumista ja epästabiilisuutta. Muuntuneet transtyretiinimolekyylit taittuvat väärin herkemmin ja käynnistävät amyloidifibrillien muodostumisen. Amyloidin asteittainen kertyminen perifeerisiin hermoihin aiheuttaa etenevän sensorisen ja motorisen polyneuropatian, ja amyloidin kertyminen sydänlihakseen aiheuttaa restriktiivisen kardiomyopatian. Hoitamaton ATTR on tappava 7–12 vuoden kuluessa oireiden alkamisesta. Yli 130 patogeenistä TTR-varianttia on tunnistettu, ja genotyypin ja fenotyypin välillä on vahva yhteys: Val30Met aiheuttaa pääasiassa neuropaattisen sairauden, Val122Ile pääasiassa kardiomyopaattisen sairauden.

ATTR:n esiintyvyyden arvioidaan olevan kaikissa väestöryhmissä noin 1 / 100 000, mutta pelkästään Val122Ile-varianttia kantaa 3–4 prosenttia afroamerikkalaisista, mikä vastaa noin 1,5 miljoonaa kantajaa Yhdysvalloissa. Tämä variantti on Yhdysvaltojen yleisin patogeeninen TTR-variantti, ja se liittyy pääasiassa kardiomyopaattiseen sairauteen. Se vaikuttaa 10–15 prosenttiin yli 60-vuotiaista afroamerikkalaisista sydämen vajaatoimintapotilaista. Val30Met on maailmanlaajuisesti yleisin amyloidogeeninen variantti. Sen perustajapopulaatioita on Portugalissa, Ruotsissa ja Japanissa, ja se liittyy pääasiassa neuropaattiseen sairauteen. Geneettinen variantti määrää hallitsevan fenotyypin: neuropaattiset muodot (kuten Val30Met) aiheuttavat pääasiassa perifeerisen hermoston oireita, kun taas sydänmuodot (kuten Val122Ile) aiheuttavat pääasiassa sydänlihaksen infiltraatiota ja sydämen vajaatoimintaa.

Vahvistettu TTR-patogeenisen variantin diagnoosi muuttaa elämän. Nyt on saatavilla kolme FDA:n hyväksymää sairautta muokkaavaa hoitoa: tafamidis (Vyndaqel), kineettinen stabilisaattori, joka estää transtyretiinin väärää taittumista; patisiran (Onpattro) ja vutrisiran (Alnylam/Vyr), RNA-interferenssihoitoja, jotka vähentävät transtyretiinin tuotantoa maksassa; sekä inotersen (Tegsedi), antisense-oligonukleotidi, joka myös vähentää transtyretiinia. Nämä hoidot pysäyttävät sairauden etenemisen, ja jos ne aloitetaan varhain, ne voivat saada aikaan sairauden taantumisen. Hoidon valinta fenotyypin mukaan on tärkeää: tafamidis vaikuttaa tehokkaimmalta neuropaattiseen sairauteen. Genotyyppi antaa myös tietoa ennusteesta: Val30Met-neuropatia etenee yleensä hitaammin kuin muut variantit. Sukulaisten kaskadiseulonta on keskeistä, ja oireettomat kantajat voivat aloittaa ennaltaehkäisevän hoidon ennen oireiden alkamista.

TTR-variantit ennustavat kliinisen fenotyypin: Val30Met aiheuttaa pääasiassa perifeerisen hermoston neuropatiaa, Val122Ile pääasiassa kardiomyopatiaa. Tällä on suuret vaikutukset seurannan ja hoitostrategian valintaan.

Analysoimamme sairaus

Autosomaalinen dominantti

Perinnöllinen amyloidoosi tarkoittaa joukkoa periytyviä sairauksia, jotka muodostavat yhden amyloidoosin alatyypin. Perinnöllisessä amyloidoosissa elimistön useisiin elimiin kertyy epänormaalia amyloidi-nimistä proteiinia sinne, missä sitä ei pitäisi olla. Tämä häiritsee elinkudosten rakennetta ja toimintaa. Perinnöllisessä amyloidoosissa amyloidikertymiä esiintyy useimmin sydämen, munuaisten ja hermoston kudoksissa. Perinnöllisen amyloidoosin oireet voivat alkaa jo lapsuudessa, mutta useimmilla ihmisillä oireita ei ilmene ennen aikuisikää. Perinnöllisiä amyloidoosimuotoja on monia, ja ne liittyvät eri geenimutaatioihin ja epänormaaleihin proteiineihin. Yleisin perinnöllisen amyloidoosin muoto on transtyretiiniamyloidoosi (ATTR). Siinä amyloidikertymät koostuvat useimmiten maksassa muodostuvasta transtyretiiniproteiinista. Muita perinnöllisen amyloidoosin esimerkkejä ovat muun muassa apolipoproteiini AI -amyloidoosi (A ApoAI), gelsoliiniamyloidoosi (A Gel), lysotsyymiamyloidoosi (A Lys), kystatiini C -amyloidoosi (A Cys), fibrinogeenin Aα-ketjun amyloidoosi (A Fib) ja apolipoproteiini AII -amyloidoosi (A ApoAII).

Mitä diagnoosi muuttaa

Tafamidis (kineettinen stabilisaattori), patisiraani (RNAi), vutisiraani (RNAi), inotersen (antisense), maksansiirto

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

amyloidosis hereditary; familial amyloidosis; hereditary amyloidosis (disease)

Sisältää 33 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • AApoAI amyloidosis
  • ABeta amyloidosis, Arctic type
  • ABeta amyloidosis, dutch type
  • ABeta amyloidosis, Iowa type
  • ABeta amyloidosis, Italian type
  • ABetaA21G amyloidosis
  • ABetaL34V amyloidosis
  • ABri amyloidosis
  • ACys amyloidosis
  • ADan amyloidosis
  • AFib amyloidosis
  • ALys amyloidosis
  • Alzheimer disease type 1
  • amyloidosis, hereditary systemic 1
  • amyloidosis, hereditary systemic 3
  • amyloidosis, hereditary systemic 5
  • amyloidosis, hereditary systemic 6
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 1
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 2
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 3
  • apolipoprotein A-II amyloidosis
  • APP-related brain and vascular amyloidosis
  • ATTRV122I amyloidosis
  • ATTRV30M amyloidosis
  • cerebral amyloid angiopathy
  • cerebral amyloid angiopathy, APP-related
  • familial amyloid neuropathy
  • familial primary localized cutaneous amyloidosis
  • familial visceral amyloidosis
  • Finnish type amyloidosis
  • ITM2B amyloidosis
  • pulmonary amyloidosis
  • variant ABeta2M amyloidosis
MONDO:0018634Orphanet 444116MedGen 148146

Miksi koko genomin sekvensointi

ATTR ei yleensä kuulu laajoihin geenipaneeleihin. TTR-variantteja on yli 130, ja genotyypin ja fenotyypin välinen yhteys on ratkaisevan tärkeä hoidon kannalta.

ATTR vaatii kohdennetun TTR-seulonnan, jota useimmat paneelit eivät sisällä

Perinnöllistä transtyretiiniamyloidoosia havaitaan harvoin laajoilla geenipaneeleilla, koska kohdennettua TTR-testausta ei ole tavanomainen käytäntö. ATTR:ää sisällytetään yhä useammin sydän- ja hermostotutkimuksiin erikoistuneissa keskuksissa. Monet potilaat saavat kuitenkin aluksi väärän diagnoosin, ja heidän oireitaan selitetään muilla sydän- tai hermostosairauksilla. Kliininen fenotyyppi vastaa tiettyä genotyyppiä vain osittain, mikä vaikeuttaa tulkintaa. Yli 130 patogeenistä TTR-varianttia on tunnistettu. Geenitestaus on olennainen fenotyypin ennustamisen ja ennusteen arvioinnin kannalta. Koko genomin sekvensointi kattaa TTR-geenin kokonaan ja mahdollistaa samanaikaisesti muiden amyloidoosigeenien tutkimisen.

Genotyyppi ennustaa fenotyypin ja mahdollistaa kohdennetun, sairautta muokkaavan hoidon

Vahvistettu TTR-patogeenisen variantin diagnoosi muuttaa elämän. Kolme FDA:n hyväksymää sairautta muokkaavaa hoitoa pysäyttää sairauden etenemisen tai saa aikaan taantumisen, jos ne aloitetaan varhain. Fenotyyppikohtaisia hoitoja on kehitteillä: tafamidis vaikuttaa tehokkaimmalta neuropaattiseen sairauteen, ja RNA-interferenssihoidot vähentävät transtyretiinin tuotantoa laajasti. Hoidon aloittaminen varhain, ennen peruuttamatonta perifeerisen hermovaurion tai sydänlihaksen infiltraation syntymistä, on ratkaisevan tärkeää. Genotyyppi antaa tietoa ennusteesta: Val30Met-neuropatia etenee yleensä hitaammin kuin muut variantit. Sukulaisten kaskadiseulonta tunnistaa oireettomat kantajat, jotka voivat aloittaa ennaltaehkäisevän hoidon ennen oireiden alkamista.

Muut conditions aiheesta aineenvaihdunta

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa