Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Metabolic

Amiloidoza ereditară prin transtiretină (ATTR)

Secvențierea genomului întreg identifică variante ale genei TTR, permițând inițierea timpurie a terapiei modificatoare de boală atunci când este cel mai important.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus în Premium și Premium + AI

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium

Despre acest condition

Un grup de boli genetice caracterizate prin depunerea anormală a proteinelor amiloide în diferite țesuturi, care provoacă leziuni și disfuncții ale organelor.

Amiloidoza ereditară cu transtiretină (ATTR) este o afecțiune autozomal dominantă cauzată de mutații ale genei TTR, care codifică transtiretina, o proteină de transport din plasmă sintetizată în principal în ficat și în retină. Variantele missense patogene ale TTR determină plierea greșită și destabilizarea proteinei; moleculele de transtiretină mutante se pliază greșit mai ușor și inițiază formarea fibrilelor amiloide. Depunerea progresivă de amiloid în nervii periferici provoacă polineuropatie senzitivo-motorie progresivă; depunerea de amiloid în miocard provoacă cardiomiopatie restrictivă. ATTR netratată este fatală în 7-12 ani de la debutul simptomelor. Au fost identificate peste 130 de variante patogene ale TTR, cu corelații genotip-fenotip puternice: Val30Met determină predominant boală neuropatică; Val122Ile determină predominant boală cardiomiopatică.

Prevalența ATTR este estimată la 1 la 100.000 în total, dar varianta Val122Ile este purtată singură de 3-4% dintre afro-americani, adică aproximativ 1,5 milioane de purtători în Statele Unite. Această variantă este cea mai frecventă variantă patogenă a TTR din SUA și este asociată cu boală predominant cardiomiopatică, afectând 10-15% dintre pacienții afro-americani cu insuficiență cardiacă, peste 60 de ani. Val30Met este cea mai frecventă variantă amiloidogenă la nivel mondial și are populații fondatoare în Portugalia, Suedia și Japonia, cu boală predominant neuropatică. Varianta genetică determină fenotipul predominant: formele neuropatice (precum Val30Met) provoacă în principal simptome ale nervilor periferici; formele cardiace (precum Val122Ile) provoacă în principal infiltrare miocardică și insuficiență cardiacă.

Confirmarea diagnosticului de variantă patogenă a TTR este transformatoare. Există acum trei terapii modificatoare de boală aprobate de FDA: tafamidis (Vyndaqel), un stabilizator cinetic care previne plierea greșită a transtiretinei; patisiran (Onpattro) și vutrisiran (Alnylam/Vyr), terapii de interferență ARN care reduc producția hepatică de transtiretină; și inotersen (Tegsedi), un oligonucleotid antisens care de asemenea reduce transtiretina. Aceste terapii opresc progresia bolii și pot induce regresia dacă sunt începute devreme. Selecția terapiei în funcție de fenotip este importantă: tafamidisul pare cel mai eficient pentru boala neuropatică. Genotipul influențează și prognosticul: neuropatia Val30Met progresează de obicei mai lent decât alte variante. Screeningul în cascadă al familiei este esențial; purtătorii presimptomatici pot începe terapia profilactică înainte de debutul simptomelor.

Variantele TTR prezic fenotipul clinic: Val30Met determină predominant neuropatie periferică, Val122Ile determină predominant cardiomiopatie, cu implicații importante pentru strategia de monitorizare și de tratament.

Afecțiunea pe care o analizăm

Autozomal dominantă

Amiloidoza ereditară reprezintă un grup de afecțiuni transmise genetic, care constituie unul dintre subtipurile amiloidozei. Amiloidoza ereditară se caracterizează prin depunerea unei proteine anormale, numite amiloid, în mai multe organe ale corpului, unde nu ar trebui să se afle, ceea ce perturbă structura tisulară și funcția organelor. În amiloidoza ereditară, depozitele de amiloid apar cel mai frecvent în țesuturile inimii, rinichilor și sistemului nervos. Deși simptomele amiloidozei ereditare pot apărea în copilărie, majoritatea persoanelor nu au simptome până la vârsta adultă. Există multe tipuri de amiloidoză ereditară, asociate cu mutații genetice diferite și cu proteine anormale diferite. Cel mai frecvent tip de amiloidoză ereditară este amiloidoza transthyretinică (ATTR), o afecțiune în care depozitele de amiloid sunt cel mai adesea formate din proteina transthyretină, produsă în ficat. Alte exemple de amiloidoză ereditară includ, dar nu se limitează la: amiloidoza apolipoproteinei AI (A ApoAI), amiloidoza gelsolinei (A Gel), amiloidoza lizozimului (A Lys), amiloidoza cistatinei C (A Cys), amiloidoza lanțului Aα al fibrinogenului (A Fib) și amiloidoza apolipoproteinei AII (A ApoAII).

Ce schimbă un diagnostic

Tafamidis (stabilizator cinetic), patisiran (ARNi), vutrisiran (ARNi), inotersen (antisens), transplant hepatic

Gene analizate

Denumită și

amyloidosis hereditary; familial amyloidosis; hereditary amyloidosis (disease)

Include 33 subtipuri înrudite ↓
  • AApoAI amyloidosis
  • ABeta amyloidosis, Arctic type
  • ABeta amyloidosis, dutch type
  • ABeta amyloidosis, Iowa type
  • ABeta amyloidosis, Italian type
  • ABetaA21G amyloidosis
  • ABetaL34V amyloidosis
  • ABri amyloidosis
  • ACys amyloidosis
  • ADan amyloidosis
  • AFib amyloidosis
  • ALys amyloidosis
  • Alzheimer disease type 1
  • amyloidosis, hereditary systemic 1
  • amyloidosis, hereditary systemic 3
  • amyloidosis, hereditary systemic 5
  • amyloidosis, hereditary systemic 6
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 1
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 2
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 3
  • apolipoprotein A-II amyloidosis
  • APP-related brain and vascular amyloidosis
  • ATTRV122I amyloidosis
  • ATTRV30M amyloidosis
  • cerebral amyloid angiopathy
  • cerebral amyloid angiopathy, APP-related
  • familial amyloid neuropathy
  • familial primary localized cutaneous amyloidosis
  • familial visceral amyloidosis
  • Finnish type amyloidosis
  • ITM2B amyloidosis
  • pulmonary amyloidosis
  • variant ABeta2M amyloidosis
MONDO:0018634Orphanet 444116MedGen 148146

De ce secvențierea întregului genom

ATTR nu este, de regulă, inclusă în panourile genetice largi. Există peste 130 de variante ale TTR, iar corelația genotip-fenotip este esențială pentru management.

ATTR necesită un test țintit al genei TTR, pe care majoritatea panourilor nu îl includ

Amiloidoza transthyretinică ereditară este rar detectată de panourile genetice largi, deoarece testarea țintită a TTR nu este standard. ATTR este din ce în ce mai des inclusă în investigațiile cardiace și neurologice din centrele specializate, însă mulți pacienți sunt inițial diagnosticați greșit cu alte afecțiuni cardiace sau neurologice. Fenotipul clinic corelează imperfect cu genotipurile specifice, ceea ce complică interpretarea. Au fost identificate peste 130 de variante patogene ale TTR; testarea genetică este esențială pentru predicția fenotipului și a prognosticului. Secvențierea completă a genomului asigură acoperirea completă a genei TTR și permite evaluarea simultană a altor gene asociate amiloidozei.

Genotipul prezice fenotipul și permite terapia țintită modificatoare de boală

Confirmarea diagnosticului de variantă patogenă a TTR schimbă radical viața. Trei terapii modificatoare de boală aprobate de FDA opresc progresia bolii sau induc regresia dacă sunt începute devreme. Terapiile specifice fenotipului sunt în curs de dezvoltare: tafamidisul pare cel mai eficient pentru boala neuropatică; terapiile de interferență ARN reduc producția de transtiretină în mod general. Inițierea timpurie a tratamentului, înainte de apariția leziunilor ireversibile ale nervilor periferici sau a infiltrării miocardice, este esențială. Genotipul influențează prognosticul: neuropatia Val30Met progresează de obicei mai lent decât alte variante. Screeningul în cascadă al familiei identifică purtătorii presimptomatici, care pot începe terapia profilactică înainte de debutul simptomelor.

Alte conditions de metabolic

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium