Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Μεταβολικές

Κληρονομική αμυλοείδωση από transthyretin (ATTR)

Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εντοπίζει παραλλαγές του TTR και επιτρέπει την έναρξη θεραπείας που τροποποιεί την πορεία της νόσου νωρίς, όταν αυτό έχει τη μεγαλύτερη σημασία.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται στα Premium και Premium + AI

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium

Σχετικά με: condition

Ομάδα γενετικών νόσων που χαρακτηρίζονται από την ανώμαλη απόθεση πρωτεϊνών αμυλοειδούς σε διάφορους ιστούς, με αποτέλεσμα βλάβη και δυσλειτουργία των οργάνων.

Η κληρονομική αμυλοείδωση από τρανσθυρετίνη (ATTR) είναι μια αυτοσωμική επικρατής διαταραχή που προκαλείται από μεταλλάξεις του γονιδίου TTR, το οποίο κωδικοποιεί την τρανσθυρετίνη, μια πρωτεΐνη μεταφοράς του πλάσματος που συντίθεται κυρίως στο ήπαρ και στον αμφιβληστροειδή. Οι παθογόνες παραλλαγές missense του TTR προκαλούν λανθασμένη πρόσπτυξη και αποσταθεροποίηση της πρωτεΐνης· τα μεταλλαγμένα μόρια τρανσθυρετίνης διπλώνονται εσφαλμένα πιο εύκολα και ξεκινούν το σχηματισμό ινιδίων αμυλοειδούς. Η προοδευτική εναπόθεση αμυλοειδούς στα περιφερικά νεύρα προκαλεί προοδευτική αισθητικοκινητική πολυνευροπάθεια· η εναπόθεση αμυλοειδούς στο μυοκάρδιο προκαλεί περιοριστική καρδιομυοπάθεια. Η ATTR χωρίς θεραπεία είναι θανατηφόρα μέσα σε 7–12 έτη από την εμφάνιση των συμπτωμάτων. Έχουν εντοπιστεί πάνω από 130 παθογόνες παραλλαγές του TTR, με ισχυρές συσχετίσεις γονότυπου–φαινοτύπου: η Val30Met προκαλεί κυρίως νευροπαθητική νόσο· η Val122Ile προκαλεί κυρίως καρδιομυοπαθητική νόσο.

Ο επιπολασμός της ATTR εκτιμάται σε 1 στους 100.000 συνολικά, ωστόσο η παραλλαγή Val122Ile μόνο φέρεται από 3–4% των Αφροαμερικανών, δηλαδή περίπου 1,5 εκατομμύρια φορείς στις Ηνωμένες Πολιτείες. Αυτή είναι η συχνότερη παθογόνος παραλλαγή του TTR στις ΗΠΑ και σχετίζεται με κυρίως καρδιομυοπαθητική νόσο, επηρεάζοντας το 10–15% των Αφροαμερικανών ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια άνω των 60 ετών. Η Val30Met είναι η συχνότερη αμυλοειδογόνος παραλλαγή παγκοσμίως και εμφανίζεται σε ιδρυτικούς πληθυσμούς στην Πορτογαλία, τη Σουηδία και την Ιαπωνία, με κυρίως νευροπαθητική νόσο. Η γενετική παραλλαγή καθορίζει τον κυρίαρχο φαινότυπο: οι νευροπαθητικές μορφές (όπως η Val30Met) προκαλούν κυρίως συμπτώματα των περιφερικών νεύρων· οι καρδιακές μορφές (όπως η Val122Ile) προκαλούν κυρίως μυοκαρδιακή διήθηση και καρδιακή ανεπάρκεια.

Η επιβεβαιωμένη διάγνωση παθογόνου παραλλαγής του TTR αλλάζει ριζικά την πορεία. Υπάρχουν πλέον τρεις θεραπείες τροποποίησης της νόσου εγκεκριμένες από τον FDA: η ταφαμιδίς (Vyndaqel), σταθεροποιητής κινητικής που εμποδίζει τη λανθασμένη πρόσπτυξη της τρανσθυρετίνης· η πατισιράνη (Onpattro) και η βουτρισιράνη (Alnylam/Vyr), θεραπείες συμβολής του RNA (RNA interference) που μειώνουν την ηπατική παραγωγή τρανσθυρετίνης· και η ινοτερσένη (Tegsedi), ένα αντισενσικό ολιγονουκλεοτίδιο που επίσης μειώνει την τρανσθυρετίνη. Οι θεραπείες αυτές σταματούν την εξέλιξη της νόσου και μπορούν να προκαλέσουν υποχώρηση, εάν ξεκινήσουν νωρίς. Η επιλογή θεραπείας ανάλογα με τον φαινότυπο είναι σημαντική: η ταφαμιδίς φαίνεται πιο αποτελεσματική για τη νευροπαθητική νόσο. Ο γονότυπος επίσης καθορίζει την πρόγνωση: η νευροπάθεια της Val30Met συνήθως εξελίσσεται πιο αργά από άλλες παραλλαγές. Ο οικογενειακός έλεγχος φορέων (cascade screening) είναι κρίσιμος· οι προσυμπτωματικοί φορείς μπορούν να ξεκινήσουν προφυλακτική θεραπεία πριν εμφανιστούν τα συμπτώματα.

Οι παραλλαγές του TTR προβλέπουν τον κλινικό φαινότυπο: η Val30Met προκαλεί κυρίως περιφερική νευροπάθεια, η Val122Ile προκαλεί κυρίως καρδιομυοπάθεια, με σημαντικές επιπτώσεις για την παρακολούθηση και τη στρατηγική θεραπείας.

Η πάθηση που αναλύουμε

Αυτοσωμικός επικρατής

Η κληρονομική αμυλοείδωση αναφέρεται σε μια ομάδα κληρονομικών παθήσεων που αποτελούν έναν από τους υποτύπους της αμυλοείδωσης. Χαρακτηρίζεται από την απόθεση μιας ανώμαλης πρωτεΐνης, που ονομάζεται αμυλοειδές, σε πολλά όργανα του σώματος, όπου δεν θα έπρεπε να βρίσκεται, γεγονός που διαταράσσει τη δομή και τη λειτουργία των ιστών των οργάνων. Στην κληρονομική αμυλοείδωση, οι αποθέσεις αμυλοειδούς εμφανίζονται συχνότερα στους ιστούς της καρδιάς, των νεφρών και του νευρικού συστήματος. Αν και τα συμπτώματα της κληρονομικής αμυλοείδωσης μπορεί να εμφανιστούν στην παιδική ηλικία, τα περισσότερα άτομα δεν παρουσιάζουν συμπτώματα έως την ενηλικίωση. Υπάρχουν πολλοί τύποι κληρονομικής αμυλοείδωσης, που σχετίζονται με διαφορετικές γενετικές μεταλλάξεις και ανώμαλες πρωτεΐνες. Ο συνηθέστερος τύπος είναι η αμυλοείδωση από μεταθυρετίνη (ATTR), μια πάθηση κατά την οποία οι αποθέσεις αμυλοειδούς αποτελούνται συχνότερα από την πρωτεΐνη μεταθυρετίνη, η οποία παράγεται στο ήπαρ. Άλλα παραδείγματα κληρονομικής αμυλοείδωσης περιλαμβάνουν, χωρίς να περιορίζονται σε αυτά, την αμυλοείδωση από απολιποπρωτεΐνη AI (A ApoAI), την αμυλοείδωση από γελσολίνη (A Gel), την αμυλοείδωση από λυσοζύμη (A Lys), την αμυλοείδωση από κυστατίνη C (A Cys), την αμυλοείδωση από αλφα-αλυσίδα ινωδογόνου (A Fib) και την αμυλοείδωση από απολιποπρωτεΐνη AII (A ApoAII).

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Ταφαμιδίς (σταθεροποιητής κινητικής), πατισιράνη (RNAi), βουτρισιράνη (RNAi), ινοτερσένη (αντισενσικό ολιγονουκλεοτίδιο), μεταμόσχευση ήπατος

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

amyloidosis hereditary; familial amyloidosis; hereditary amyloidosis (disease)

Περιλαμβάνει 33 συναφείς υποτύπους ↓
  • AApoAI amyloidosis
  • ABeta amyloidosis, Arctic type
  • ABeta amyloidosis, dutch type
  • ABeta amyloidosis, Iowa type
  • ABeta amyloidosis, Italian type
  • ABetaA21G amyloidosis
  • ABetaL34V amyloidosis
  • ABri amyloidosis
  • ACys amyloidosis
  • ADan amyloidosis
  • AFib amyloidosis
  • ALys amyloidosis
  • Alzheimer disease type 1
  • amyloidosis, hereditary systemic 1
  • amyloidosis, hereditary systemic 3
  • amyloidosis, hereditary systemic 5
  • amyloidosis, hereditary systemic 6
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 1
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 2
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 3
  • apolipoprotein A-II amyloidosis
  • APP-related brain and vascular amyloidosis
  • ATTRV122I amyloidosis
  • ATTRV30M amyloidosis
  • cerebral amyloid angiopathy
  • cerebral amyloid angiopathy, APP-related
  • familial amyloid neuropathy
  • familial primary localized cutaneous amyloidosis
  • familial visceral amyloidosis
  • Finnish type amyloidosis
  • ITM2B amyloidosis
  • pulmonary amyloidosis
  • variant ABeta2M amyloidosis
MONDO:0018634Orphanet 444116MedGen 148146

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Η ATTR δεν περιλαμβάνεται συνήθως σε ευρείς γενετικούς πίνακες ελέγχου. Υπάρχουν πάνω από 130 παραλλαγές του TTR, και η συσχέτιση γονοτύπου-φαινοτύπου είναι κρίσιμη για τη διαχείριση της νόσου.

Η ATTR απαιτεί στοχευμένο έλεγχο του TTR, τον οποίο δεν περιλαμβάνουν οι περισσότεροι πίνακες

Η αμυλοείδωση από μεταθυρετίνη σπάνια ανιχνεύεται από ευρείς γενετικούς πίνακες, επειδή ο στοχευμένος έλεγχος του TTR δεν αποτελεί τυπική εξέταση. Η ATTR ενσωματώνεται όλο και περισσότερο στη διερεύνηση καρδιακών και νευρολογικών παθήσεων σε εξειδικευμένα κέντρα, ωστόσο πολλοί ασθενείς αρχικά διαγιγνώσκονται εσφαλμένα με άλλες καρδιακές ή νευρολογικές παθήσεις. Ο κλινικός φαινότυπος συσχετίζεται ατελώς με συγκεκριμένους γονότυπους, γεγονός που δυσκολεύει την ερμηνεία. Έχουν εντοπιστεί πάνω από 130 παθογόνες παραλλαγές του TTR· ο γενετικός έλεγχος είναι απαραίτητος για την πρόβλεψη του φαινοτύπου και της πρόγνωσης. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος παρέχει πλήρη κάλυψη του TTR και επιτρέπει ταυτόχρονη αξιολόγηση άλλων γονιδίων αμυλοείδωσης.

Ο γονότυπος προβλέπει τον φαινότυπο και επιτρέπει στοχευμένη θεραπεία που τροποποιεί τη νόσο

Η επιβεβαιωμένη διάγνωση παθογόνου παραλλαγής του TTR αλλάζει τη ζωή. Τρεις θεραπείες τροποποίησης της νόσου, εγκεκριμένες από τον FDA, σταματούν την εξέλιξη της νόσου ή προκαλούν υποχώρηση, εφόσον ξεκινήσουν νωρίς. Αναδύονται θεραπείες ειδικές για τον φαινότυπο: η ταφαμιδίς φαίνεται πιο αποτελεσματική για τη νευροπαθητική νόσο· οι θεραπείες συμβολής του RNA μειώνουν ευρέως την παραγωγή τρανσθυρετίνης. Η έγκαιρη έναρξη της θεραπείας, πριν εμφανιστεί μη αναστρέψιμη βλάβη των περιφερικών νεύρων ή μυοκαρδιακή διήθηση, είναι κρίσιμη. Ο γονότυπος καθορίζει την πρόγνωση: η νευροπάθεια της Val30Met συνήθως εξελίσσεται πιο αργά από άλλες παραλλαγές. Ο οικογενειακός έλεγχος φορέων (cascade screening) εντοπίζει προσυμπτωματικούς φορείς, οι οποίοι μπορούν να ξεκινήσουν προφυλακτική θεραπεία πριν εμφανιστούν τα συμπτώματα.

Άλλα conditions για μεταβολικές

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium