Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Medžiagų apykaita

Fenilketonurija (FKU)

Sekvenavimas visame genome nustato PAH variantus, kurie prognozuoja atsakymą į BH4, ir gydytojas gali apsvarstyti gydymą sapropterinu, kuris gali sumažinti dietos apribojimus ir pagerinti gyvenimo kokybę.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į Premium ir Premium + AI

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium

Apie šį condition

Paveldima medžiagų apykaitos liga, kurią sukelia PAH geno variantai. Organizmas negali suskaidyti aminorūgšties fenilalanino. Jei nuo kūdikystės nesilaikoma specialios dietos, fenilalaninas kaupiasi ir pažeidžia smegenis.

Fenilketonurija (FKU) – tai autosominė recesyvinė fenilalanino apykaitos liga, kurią sukelia PAH mutacijos. PAH genas koduoja fenilalanino hidroksilazę – fermentą, kuris fenilaniną paverčia tirozinu. Funkciją praradę PAH variantai sutrikdo šį svarbų aminorūgšties virsmą, todėl fenilalanino kaupiasi toksiškais kiekiais, o tirozino trūksta. Negydoma FKU sukelia sunkią intelekto negalią, elgesio sutrikimus, neurologinį regresą, egzemą, šviesesnę odos pigmentaciją ir būdingą pelėsių ar pelės kvapą. Tačiau ankstyvas gydymas visam gyvenimui taikoma dieta, ribojanti fenilaniną, užkerta kelią visiems šiems požymiams; gydomi asmenys išauga su normaliu intelektu ir turi normalią gyvenimo trukmę.

Europos populiacijose FKU serga maždaug 1 iš 10 000–1 iš 15 000 žmonių, kai kuriose Azijos ir Artimųjų Rytų populiacijose ši liga pasitaiko dažniau. Aprašyta daugiau nei 1 100 PAH variantų, o tai rodo didelį genetinį įvairiatiškumą. Nuo 1960-ųjų FKU visose 50-yje JAV valstijų aptinkama visuotinio naujagimių patikrinimo metu – tai vienas ankstyviausių genetinių ligų prevencijos sėkmės pavyzdžių. Svarbu tai, kad maždaug 25–50 % FKU pacientų turi PAH variantus, suteikiančius jautrumą BH4 (tetrahidrobiopterinui). Šie asmenys gali reaguoti į sapropteriną (Kuvan) – sintetinį BH4 kofaktorių, kuris stiprina likusį PAH fermentų aktyvumą ir gali leisti gerokai mažiau griežtą dietą. Genotipo ir fenotipo koreliacija yra stipri: tam tikros variantų klasės (ypač missense mutacijos, išlaikančios likutinį aktyvumą) reaguoja į BH4, o nulinių variantų ir kadrų poslinkio mutacijų atveju reakcijos nėra.

PAH variantas, nustatytas gimus naujagimių patikrinimo metu, reikalauja nedelsiant taikyti dietinę intervenciją – riboti fenilaniną. Tai visiškai užkerta kelią intelekto negaliai ir neurologiniams požymiams. Genotipo ir fenotipo koreliacija tiesiogiai padeda parinkti gydymą: BH4 jautrūs variantai gali tinkti gydymui sapropterinu, todėl dieta galėtų būti mažiau griežta, o gyvenimo kokybė – geresnė, palyginti su visam gyvenimui taikomu griežtu fenilalanino ribojimu. Ankstyvas gydymas yra labai svarbus: net trumpalaikis padidėjęs fenilalanino kiekis naujagimystėje gali sukelti nepataisomą pažinimo funkcijų pažeidimą. Genetinė diagnozė leidžia patikrinti šeimos narius dėl nešiotojo būsenos ir suteikia konsultacijas prieš nėštumą asmenims su FKU, planuojantiems pastoti (motinos FKU reikalauja griežtos dietos nėštumo metu, kad būtų išvengta vaisiaus pažeidimo).

Maždaug 25–50 % FKU pacientų turi BH4 jautrius PAH variantus, kurie reaguoja į gydymą sapropterinu, todėl dieta galėtų būti mažiau griežta, o gyvenimo kokybė – geresnė.

Sąlyga, kurią tiriame

Fenilketonurija

Autosominis recesyvinis

Fenilalanino apykaitos sutrikimas, atsirandantis dėl fenilalanino hidroksilazės trūkumo. Jei negydoma, sukelia protinę negalią.

Ką keičia diagnozė

Dieta su ribotu fenilalanino kiekiu, sapropterino (BH4) terapija BH4 jautriems variantams, specializuoti maisto produktai, naujagimių patikra

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

hyperphenylalaninemia, non-PKU mild; PAH deficiency; phenylalanine hydroxylase deficiency; PKU

Apima 4 susijusius poporūšius ↓
  • classic phenylketonuria
  • mild phenylketonuria
  • tetrahydrobiopterin-responsive phenylketonuria
  • tetrahydrobiopterin-unresponsive phenylketonuria
MONDO:0009861OMIM 261600Orphanet 716MedGen 19244

Kodėl visa genomo seka

PAH variantų tyrimas svarbus numatant jautrumą BH4 ir toleranciją dietai. Yra daugiau nei 1 100 variantų, turinčių stiprų genotipo ir fenotipo ryšį. WGS papildo, bet nepakeičia naujagimių patikros.

PAH genotipas numato jautrumą BH4 ir lankstumą dietai

Nors FKU aptinkama naujagimių patikrinimo metu (tai standartinė ankstyvo nustatymo priemonė), genetinis tyrimas vaidina svarbų vaidmenį prognozuojant jautrumą BH4 ir pakantumą dietai. Maždaug 25–50 % FKU pacientų turi PAH variantus, į kuriuos reaguoja sapropterinas (Kuvan) – BH4 kofaktorius, stiprinantis likutinį PAH aktyvumą. Tam tikros variantų klasės, ypač missense mutacijos, išlaikančios likutinį fermentinį aktyvumą, prognozuoja jautrumą BH4, o nulinių variantų ir kadrų poslinkio mutacijų atveju jautrumo nėra. Aprašyta daugiau nei 1 100 PAH variantų, o genotipo ir fenotipo koreliacija yra stipri. Sekvenavimas visame genome aptinka visus PAH variantus ir leidžia tiksliai prognozuoti atsaką į sapropteriną, kurį patvirtina klinikiniai BH4 krūvio tyrimai.

BH4 jautrumo nustatymas gali padidinti mitybos laisvę ir pagerinti gyvenimo kokybę

PAH variantų diagnozė kartu su BH4 jautrumo tyrimu gali žymiai pagerinti fenilketonurija sergančių pacientų gyvenimo kokybę. Visą gyvenimą taikomas griežtas fenilalanino ribojimas yra sunkus ir veikia mitybą, socialinę integraciją bei psichologinę gerovę. BH4 jautriems pacientams gali būti skiriama sapropterino terapija, kuri iš dalies normalizuoja fenilalanino apykaitą ir leidžia laikytis mažiau griežtos dietos. Tai suteikia daugiau maisto pasirinkimo galimybių, pagerina mitybos būklę ir gyvenimo kokybę, o fenilalanino kiekis išlieka saugus. Net nedidelis dietos apribojimų sumažėjimas gali turėti reikšmingos psichosocialinės naudos. Genetinis tyrimas padeda nustatyti, kurie pacientai gali pasinaudoti šiuo gydymo būdu.

Kiti medžiagų apykaita conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium