Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Ainevahetus

Ureatsükli häired

Kogu genoomi sekveneerimine hindab kõiki ureatsükli geene (OTC, CPS1, ASS1, ASL, ARG1, NAGS) ning eristab X-seotud OTC-puudulikkust autosomaalselt retsessiivsetest defektidest, võimaldades täpset geneetilist nõustamist ja perekondade sõeluuringut.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub paketis Premium ja Premium + AI

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium

Teave selle condition kohta

Geneetiline kaasasündinud ainevahetushäire, mida iseloomustab ühe ureatsükli jaoks vajaliku ensüümi puudulikkus. Selle tulemusena koguneb organismis ammoniaak.

Ureatsükli defektid (UCD-d) on pärilike ainevahetushäirete rühm, mis on põhjustatud ureatsükli ensüümide või transporterite puudulikkusest. Ureatsükkel on maksas toimuv rada, mis muudab neurotoksilise ammoniaagi ureaks, mida neerud eritavad. Tuvastatud on kuus peamist UCD-d: ornitiintranskarbamülaasi (OTC) puudulikkus (X-seotud, kõige levinum, ligikaudu 50% kõigist UCD-dest), karbamüülfosfaatsüntetaas I (CPS1) puudulikkus, argininosuktsinaatsüntetaasi (ASS1) puudulikkus (tsitrullineemia tüüp I), argininosuktsinaatlüaasi (ASL) puudulikkus, arginaasi (ARG1) puudulikkus ja N-atsetüülglutamaatsüntaasi (NAGS) puudulikkus. Nende koondesinemissagedus on umbes 1 juhtum 30 000–35 000 sünni kohta.

UCD-de puhul esineb hüperammonemia: veres kõrgenenud ammoniaagi tase, mis on otseselt neurotoksiline. Rasked vastsündinueas algavad vormid (tavaliselt OTC, CPS1 või ASS1 puhul meestel, kelle ensüümi puudulikkus on täielik) avalduvad elu esimestel päevadel progresseeruva letargia, halva toitumise, oksendamise, hüpotermia ning ravimata jätmisel kiire koomasse ja surmani. Hiliseks algusega vormid avalduvad korduvate hüperammonemia episoodidena, mida käivitab katabolistlik stress (haigus, operatsioon, suure valgusisaldusega toit, sünnitusjärgne periood). Iga episoodiga võib see põhjustada entsefalopaatiat, ajuturset ja progresseeruvat kognitiivset kahjustust.

Ravi hõlmab valgupiirangut dieedis, lämmastikku siduvat ravi (naatriumbensoaat ja/või naatriumfenüülbutüraat/glütserooląfenüülbutüraat, mis pakuvad alternatiivseid radu lämmastiku eritamiseks), asendamatute aminohapete lisamist ning hüperammonemia erakorralisi protokolle. Maksaülekanne on hüperammonemiat põhjustavate maksa-UCD-de (OTC, CPS1, ASS1, NAGS) puhul ravivam, kuna ureatsükkel toimub ainult maksas ja siirdatud maks annab funktsionaalse ensüümi. OTC-puudulikkuse korral on kliinilistes uuringutes mRNA-ravi, mis viib funktsionaalse OTC mRNA maksarakkudesse ja võib olla mittekirurgiline alternatiiv maksaülekandele.

OTC-puudulikkus on X-seotud: haigestunud mehed avalduvad tavaliselt vastsündinueas, kuid kandjatest naised võivad haigestuda igas vanuses, sageli katabolistliku stressi (haigus, operatsioon, sünnitusjärgne periood) käivitamisel. Varem terve naise sünnitusjärgne hüperammonemia peaks suunama OTC kandjatesti tegemisele.

2 haigust, mida analüüsime

Ureatsükli häire

Geneetiline kaasasündinud ainevahetushäire, mida iseloomustab ühe ureatsükli jaoks vajaliku ensüümi puudulikkus. Selle tulemusena koguneb organismis ammoniaak.

Mida diagnoos muudab

Lämmastikku siduv ravi (naatriumbensoaat, glütseroolfenüülbutüraat/Ravicti); valgupiiranguga dieet koos asendamatute aminohapete lisamisega; hüperammonemia erakorralised protokollid; maksasiire (ravib haigust); OTC puhul mRNA-ravi uuringud; NAGS-puudulikkuse korral karglumiinhape

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

disorder of urea cycle metabolism; inborn disorder of urea cycle metabolism and ammonia detoxification; inborn urea cycle disorder; UCD; urea cycle disorders; urea cycle metabolism disorder

Hõlmab 18 seotud alatüüpi ↓
  • 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase 1 deficiency
  • acute neonatal citrullinemia type I
  • adult-onset citrullinemia type I
  • arginase deficiency
  • argininosuccinic aciduria
  • carbamoyl phosphate synthetase I deficiency disease
  • citrin deficiency
  • citrullinemia
  • citrullinemia type I
  • citrullinemia type II
  • citrullinemia, type II, adult-onset
  • hyperammonemia due to N-acetylglutamate synthase deficiency
  • hyperammonemic encephalopathy due to carbonic anhydrase VA deficiency
  • hyperinsulinism-hyperammonemia syndrome
  • neonatal intrahepatic cholestasis due to citrin deficiency
  • ornithine carbamoyltransferase deficiency
  • ornithine translocase deficiency
  • urea cycle disorder or inherited hyperammonemia
MONDO:0004739Orphanet 79167MedGen 57586

Lüsinuuriline valkude talumatus

Autosoomne retsessiivne

Põhjustavad SLC7A7 variandid, mis häirivad lüsiini, arginiini ja ornitiini transporti ning võivad valkurikka toidu järel põhjustada kõrget ammoniaagi taset, halba kasvu ning kopsu- ja neerukomplikatsioone.

Mida diagnoos muudab

Selle teadmine võimaldab piirata valgu tarbimist ja manustada tsitrulliini. Seda ravitakse nagu ureatsükli häiret, jälgides kopsude ja neerude seisundit.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

dibasic aminoaciduria 2; Dibasicamino aciduria II; hyperdibasic aminoaciduria; hyperdibasic aminoaciduria type 2; LPI

MONDO:0009109OMIM 222700Orphanet 470MedGen 75704

Miks terve genoomi sekveneerimine

OTC-puudulikkus on X-seotud; teised UCD-d on autosomaalselt retsessiivsed. Pärimismuster on perekondade sõeluuringu, sünnieelse diagnostika ja kordumisriski seisukohalt väga oluline; ainult molekulaarne diagnoos määrab usaldusväärselt konkreetse UCD-tüübi.

Hüperammonemia hävitab neuroneid tunniga: erakorralised protokollid nõuavad konkreetse UCD-tüübi teadmist optimaalse ravi tagamiseks

Igal UCD-tüübil on oma biokeemiline profiil, mis määrab optimaalse erakorralise ravi. ASS1-puudulikkus (tsitrullineemia) kogub tsitrulliini; arginiini manustamine on oluline. ASL-puudulikkuse korral koguneb argininosuktsiinhape; arginiin toimib nii lämmastikku siduva kui ka ainevahetuse substraadina. OTC ja CPS1 puhul on kõrgenenud glutamiini, mitte tsitrulliini sisaldus. Lämmastikku siduva ravimi valik, dialüüsi künnised ja toitumisravi sõltuvad UCD-alatüübist. Molekulaarne diagnoos enne esimest hüperammonemilist kriisi võimaldab koostada geenispetsiifilise erakorralise protokolli, mis vähendab ajukahjustust järgnevate episoodide ajal.

OTC-puudulikkuse mRNA-ravi kliinilistes uuringutes: vajalik molekulaarne kinnitus ning varane kaasamine maksimeerib kasu enne kumulatiivset ajukahjustust

OTC-puudulikkuse mRNA-ravi, mis viib funktsionaalse OTC mRNA lipiidnanoosakeste abil maksarakkudesse, on edasijõudnud kliinilises arenduses. See lähenemine võiks taastada OTC ensüümi aktiivsuse ilma maksaülekandeta, vältides siirdamisega kaasnevaid kirurgilisi riske, eluaegset immunosupressiooni ja piiratud elundisaadavust. Uuringusse kaasamiseks on vajalik kinnitatud OTC molekulaarne diagnoos. Varane kaasamine, enne kui korduvad hüperammonemilised kriisid on põhjustanud kumulatiivse neuroloogilise kahjustuse, maksimeerib OTC aktiivsuse taastamisest saadavat võimalikku kognitiivset kasu.

Muud ainevahetus conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium