İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · Metabolik

Üre Döngüsü Bozuklukları

Tam genom dizilemesi, tüm üre döngüsü genlerini (OTC, CPS1, ASS1, ASL, ARG1, NAGS) inceler ve X'e bağlı OTC eksikliğini otozomal çekinik bozukluklardan ayırt ederek doğru genetik danışmanlık ve aile taramasına olanak tanır.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Premium ve Premium + AI paketlerinde dahildir

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin

Bu condition hakkında

Üre döngüsü için gerekli enzimlerden birinin eksikliğiyle karakterize, kalıtsal bir doğuştan metabolizma hatasıdır. Vücutta amonyak birikimine yol açar.

Üre döngüsü bozuklukları (ÜDB), nörotoksik amonyağı böbrekler yoluyla atılmak üzere üreye dönüştüren karaciğer yolu olan üre döngüsündeki enzimlerin ya da taşıyıcıların eksikliğinden kaynaklanan, kalıtsal metabolik bozukluklar grubudur. Altı birincil ÜDB tanınmaktadır: ornitin transkarbamilaz (OTC) eksikliği (X'e bağlı, en yaygın, tüm ÜDB'lerin yaklaşık %50'si), karbamoil fosfat sentetaz I (CPS1) eksikliği, argininosüksinat sentetaz (ASS1) eksikliği (tip I sitrulinemi), argininosüksinat liyaz (ASL) eksikliği, arjinaz (ARG1) eksikliği ve N-asetilglutamat sentaz (NAGS) eksikliği. Birleşik görülme sıklığı yaklaşık 30.000-35.000 doğumda 1'dir.

ÜDB'ler hiperamonemi ile ortaya çıkar: doğrudan nörotoksik olan kan amonyağı yükselmesidir. Ağır yenidoğan başlangıçlı formlar (genellikle enzim eksikliği tam olan erkeklerde OTC, CPS1 veya ASS1) yaşamın ilk günlerinde ilerleyici halsizlik, beslenme güçlüğü, kusma, hipotermi ile başlar ve tedavi edilmezse hızla koma ve ölüme ilerler. Geç başlangıçlı formlar ise katabolik stres (hastalık, ameliyat, yüksek proteinli beslenme, doğum sonrası dönem) tetikleyicili, tekrarlayan hiperamonemi atakları ile ortaya çıkar; bu ataklar her seferinde ensefalopatiye, serebral ödeme ve ilerleyici bilişsel bozulmaya yol açabilir.

Tedavi; protein kısıtlamalı diyet, azot tutucu tedavisi (alternatif azot atılım yolları sağlayan sodyum benzoat ve/veya sodyum fenilbutirat/gliserol fenilbutirat), esansiyel amino asit takviyesi ve acil hiperamonemi protokollerini içerir. Üre döngüsü yalnızca karaciğerde işlediğinden, karaciğer nakli karaciğer kaynaklı ÜDB'lerde (OTC, CPS1, ASS1, NAGS) küratiftir; nakledilen karaciğer işlevsel enzim sağlar. OTC eksikliği için klinik çalışmalarda olan, hepatositlere işlevsel OTC mRNA'sı ileten mRNA tedavisi, karaciğer nakline cerrahi olmayan bir alternatif sunma potansiyeline sahiptir.

OTC eksikliği X'e bağlıdır: etkilenen erkekler genellikle yenidoğan döneminde belirti verir, ancak taşıyıcı kadınlar her yaşta belirti verebilir; bu genellikle katabolik stres (hastalık, ameliyat, doğum sonrası dönem) ile tetiklenir. Daha önce sağlıklı olan bir kadında doğum sonrası görülen hiperamonemi, OTC taşıyıcılık testi yapılmasını gerektirmelidir.

Analiz ettiğimiz 2 durum

Üre Döngüsü Bozukluğu

Üre döngüsü için gerekli enzimlerden birinin eksikliğiyle karakterize, kalıtsal bir doğuştan metabolizma hatasıdır. Vücutta amonyak birikimine yol açar.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Azot tutucu tedavi (sodyum benzoat, gliserol fenilbutirat/Ravicti); esansiyel amino asit takviyesi ile protein kısıtlı diyet; acil hiperamonemi protokolleri; karaciğer nakli (kür sağlayıcı); OTC için mRNA tedavisi denemeleri; NAGS eksikliği için karglumik asit

Analiz edilen genler

Diğer adları

disorder of urea cycle metabolism; inborn disorder of urea cycle metabolism and ammonia detoxification; inborn urea cycle disorder; UCD; urea cycle disorders; urea cycle metabolism disorder

18 ilgili alt tip içerir ↓
  • 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase 1 deficiency
  • acute neonatal citrullinemia type I
  • adult-onset citrullinemia type I
  • arginase deficiency
  • argininosuccinic aciduria
  • carbamoyl phosphate synthetase I deficiency disease
  • citrin deficiency
  • citrullinemia
  • citrullinemia type I
  • citrullinemia type II
  • citrullinemia, type II, adult-onset
  • hyperammonemia due to N-acetylglutamate synthase deficiency
  • hyperammonemic encephalopathy due to carbonic anhydrase VA deficiency
  • hyperinsulinism-hyperammonemia syndrome
  • neonatal intrahepatic cholestasis due to citrin deficiency
  • ornithine carbamoyltransferase deficiency
  • ornithine translocase deficiency
  • urea cycle disorder or inherited hyperammonemia
MONDO:0004739Orphanet 79167MedGen 57586

Lizin İntoleransı Proteinürisi

Otozomal resesif

SLC7A7 genindeki varyantlardan kaynaklanır; lizin, arginin ve ornitin taşınımını bozar ve protein bakımından zengin öğünlerden sonra yüksek amonyağa, yetersiz büyümeye, akciğer ve böbrek komplikasyonlarına yol açabilir.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Bu bilgi, protein kısıtlamasının ve sitrülin takviyesinin uygulanmasına olanak tanır; üre döngüsü bozukluğu gibi yönetilir ve akciğer ile böbrekler izlenir.

Analiz edilen genler

Diğer adları

dibasic aminoaciduria 2; Dibasicamino aciduria II; hyperdibasic aminoaciduria; hyperdibasic aminoaciduria type 2; LPI

MONDO:0009109OMIM 222700Orphanet 470MedGen 75704

Neden tüm genom dizilemesi

OTC eksikliği X'e bağlıdır; diğer ÜDB'ler otozomal çekiniktir. Bu kalıtım paterni, aile taraması, prenatal tanı ve yineleme riski açısından büyük önem taşır; belirli ÜDB'yi yalnızca moleküler tanı güvenilir biçimde belirler.

Hiperamonemi saatler içinde nöronları öldürür: acil protokoller, optimal tedavi için spesifik ÜDB'nin bilinmesini gerektirir

Her ÜDB, en uygun acil tedaviyi belirleyen spesifik bir biyokimyasal profile sahiptir. ASS1 eksikliği (sitrulinemi) sitrulin birikimine yol açar; arjinin takviyesi kritiktir. ASL eksikliğinde argininosüksinik asit birikir; arjinin hem azot emici hem de metabolik substrat görevi görür. OTC ve CPS1 eksikliklerinde ise sitrulin yerine yüksek glutamin görülür. Azot tutucu seçimi, diyaliz eşikleri ve beslenme yönetimi ÜDB alt tipine göre değişir. İlk hiperamonemik krizden önce moleküler tanı konulması, sonraki atak sırasında beyin hasarını azaltan gene özgü bir acil protokol oluşturulmasına olanak tanır.

OTC eksikliği için mRNA tedavisi klinik çalışmalarda: moleküler doğrulama gereklidir ve kümülatif beyin hasarı oluşmadan önce erken katılım faydayı en üst düzeye çıkarır

OTC eksikliği için, lipid nanopartiküller aracılığıyla hepatositlere işlevsel OTC mRNA'sı ileten mRNA tedavisi ileri klinik geliştirme aşamasındadır. Bu yaklaşım, karaciğer nakli olmadan OTC enzim aktivitesi sağlayabilir; böylece nakil ile ilişkili cerrahi risk, ömür boyu immünsupresyon ve sınırlı organ bulunabilirliği ortadan kalkabilir. Çalışmaya katılım için doğrulanmış bir OTC moleküler tanısı gerekir. Tekrarlayan hiperamonemik krizlerin kümülatif nörolojik hasarına yol açmadan önce erken katılım, OTC aktivitesinin yeniden sağlanmasının potansiyel bilişsel faydasını en üst düzeye çıkarır.

Diğer metabolik conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin