Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Ainevahetus

Pompe'i tõbi

Kogu genoomi sekveneerimine loeb GAA geeni täielikult ja tuvastab kõik variandi tüübid, sealhulgas levinud intronilise pseudopuudulikkuse alleeli, mis segab ensüümitestidel põhinevat kandlusklassifikatsiooni ja vastsündinute sõeluuringut Pompe'i tõve korral.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Pärilik lüsosomaalne ladustamishaigus, mida põhjustavad GAA geeni variandid ja mille korral glükogeen koguneb lihastesse. Haigus võib avalduda raske, südant mõjutava imikueani vormina või hilisema algusega vormina, millega kaasneb progresseeruv lihas- ja hingamisnõrkus.

Pompe'i tõbi (glükogeenisalduse tõbi II tüüp, GSDII, happelise maltaasi puudulikkus) on autosomaalselt retsessiivne lüsosomaalne ladustamishaigus, mida põhjustavad GAA (happeline alfa-glükosidaas) patogeensed variandid kromosoomis 17q25.3. GAA kodeerib ensüümi, mis vastutab lüsosomaalse glükogeeni lagundamise eest; selle puudulikkus viib glükogeeni progresseeruva kogunemiseni lihasrakkudes, põhjustades skeletilihaste nõrkust, hingamispuudulikkust ja südame kaasatust. Pompe'i tõbi avaldub kliinilise spektrina, mis ulatub klassikalisest imikueas alguse saavast Pompe'i tõvest (IOPD), mida iseloomustab kiiresti progresseeruv hüpertroofiline kardiomüopaatia, raske hüpotoonia ja hingamispuudulikkus eluesimestel kuudel, kuni hilisema algusega Pompe'i tõveni (LOPD), mis avaldub varasest lapseeast kuni kaheksanda eluaastakümneni progresseeruva proksimaalse lihasnõrkuse ja hingamispuudulikkusena ilma südame kaasatuseta.

Pompe'i tõve molekulaargeneetika on keeruline. On dokumenteeritud üle 900 GAA variandi. Euroopa päritoluga inimestel on kõige levinum haigust põhjustav variant c.-32-13T>G (IVS1), leke-splaissingukoha variant, mis võimaldab toota umbes 10–20% normaalset GAA mRNA-d ja on seotud hilisema algusega haigusega. Aafrika päritoluga patsientidel on kõige levinum patogeenne variant p.Arg854X. Oluline molekulaarne keerukus on GAA pseudopuudulikkuse alleel (c.1726G>A; p.Gly576Ser ja c.2065G>A; p.Glu689Lys, tavaliselt cis-asendis, moodustades haplotüübi c.[1726G>A;2065G>A]), mis vähendab GAA ensüümi aktiivsust biokeemilises testis, ilma et see põhjustaks haigust. See pseudopuudulikkuse alleel segab vastsündinute sõeluuringuid ja kandjatestid, tekitades valepositiivseid tulemusi, mida tuleb lahendamiseks molekulaarselt kinnitada.

Alglukosidaas alfa (Myozyme/Lumizyme) on alates 2006. aastast olnud Pompe'i tõve standardne ensüümasendusravi (ERT) ning see aeglustab oluliselt haiguse progresseerumist, eriti LOPD-patsientidel, keda ravitakse enne pöördumatut lihaskadu. 2022. aastal sai FDA heakskiidu tsipaglukosidaas alfa (Pombiliti) koos miglustatiga (farmakoloogiline kaperoon), mis PROPEL-uuringus osutus LOPD-s standardse alglukosidaas alfaga võrreldes paremaks. AAV-vektoritel põhinevad geeniteraapia lähenemised on kliinilistes uuringutes. LOPD ravi kasu on suurim haiguse varajases staadiumis, enne kui tekib diafragma ja vöökohtade lihaste fibroos, mistõttu on varane molekulaardiagnoos kriitilise tähtsusega.

Klassikaline imikueas Pompe'i tõbi ja hilisema algusega Pompe'i tõbi on fenotüübiliselt erinevad. IVS1 (c.-32-13T>G) variant võimaldab mõningast jääkekspressiooni GAA-d ja on tugevalt seotud hilisema algusega haigusega. IVS1 ja nulli-alleeli liitheterosügootidel on tavaliselt muutlik, kuid enamasti hilisema algusega avaldumine.

Analüüsitav haigus

Pompe'i tõbi (glükogeenisalduse haigus II tüüp)

Autosoomne retsessiivne

Happelise maltaasi puudulikkusest tingitud glükogeenisalduse haigus (AMD) on autosomaal-retsessiivne pärilik tunnus, mis viib metaboolse müopaatiani, mõjutades lisaks skeletilihastele ka südame- ja hingamislihaseid ning teisi kudesid. AMD hõlmab laia kliinilise kulgemise spektrit, mis on põhjustatud glükogeeni kogunemisest lüsosoomidesse: happelise maltaasi puudulikkusest tingitud glükogeenisalduse haigus, imikueas algav vorm, mittetüüpiline imikueas algav vorm ja täiskasvanueas algav vorm. Varajase algusega vormid on raskemad ja sageli surmavad.

Mida diagnoos muudab

Ensüümasendusravi (alglukosidaas alfa; tsipaglukosidaas alfa + miglustat, mis on hilisema algusega haiguse korral paremad); hingamistoetus (BiPAP/CPAP/mehaaniline ventilatsioon); füsioteraapia; geeniteraapia kliinilistes uuringutes

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

acid maltase deficiency; acid maltase deficiency disease; Aglucosidase alfa; Alpha-1,4-glucosidase acid deficiency; deficiency of alpha-glucosidase; deficiency of lysosomal alpha-glucosidase; GAA glycogen storage disease; generalised glycogenosis; glycogen storage disease caused by mutation in GAA; glycogen storage disease type 2; glycogen storage disease type II; glycogenosis due to acid maltase deficiency; glycogenosis type 2; glycogenosis type II; GSD due to acid maltase deficiency; GSD II; GSD type 2; GSD type II; GSD2; Pompe Disease

Hõlmab 2 seotud alatüüpi ↓
  • glycogen storage disease due to acid maltase deficiency, infantile onset
  • glycogen storage disease due to acid maltase deficiency, late-onset
MONDO:0009290Orphanet 365MedGen 5340

Miks terve genoomi sekveneerimine

GAA pseudopuudulikkuse alleel põhjustab ensüümtestides ja vastsündinute sõeluuringutes valepositiivseid tulemusi. Ainult molekulaarne genotüpiseerimine suudab eristada tõelist Pompe'i tõbe pseudopuudulikkusest ning täielik GAA genotüüp määrab, milline ERT protokoll on optimaalne.

Pseudopuudulikkuse alleelid põhjustavad valepositiivseid Pompe'i sõeluuringu tulemusi, mida saab lahendada ainult molekulaarne testimine

Vastsündinute sõeluuringu programmid, mis tuvastavad kuivatatud verelaigtel madala happelise alfa-glükosidaasi (GAA) ensüümi aktiivsuse, annavad valepositiivseid tulemusi imikutel, kes kannavad ühte või kahte GAA pseudopuudulikkuse alleeli – alleele, mis vähendavad ensüümi aktiivsust testis, ilma et see põhjustaks haigust. Pseudopuudulikkuse alleel (c.[1726G>A;2065G>A]) esineb umbes 3–4%-l üldpopulatsioonist ning on eriti levinud Aasia päritoluga rühmades. Tõelise Pompe'i tõvega vastsündinu eristamine pseudopuudulikkuse positiivsest vastsündinust nõuab molekulaarset GAA genotüpiseerimist. Terve genoomi sekveneerimine tuvastab kõik GAA variandid, sealhulgas pseudopuudulikkuse haplotüübi, lahendades ebaselged vastsündinute sõeluuringu tulemused ning vältides nii pseudopuudulikkuse kandjate liigravimist kui ka tõelise Pompe'i tõve juhtude alaravimist.

Sipaglükosidaas alfa + miglustati kombinatsioonil on variandispetsiifilised ravivastuse omadused

Tsipaglukosidaas alfa (Pombiliti) on järgmise põlvkonna rekombinantne GAA, millel on standardse alglukosidaas alfaga võrreldes parem mannoos-6-fosfaadi retseptorivahendatud omastamine ja paremad lihaste jõudmine. Miglustati samaaegne manustamine stabiliseerib ensüümi vere ringlemise ajal. PROPEL-uuringu kliinilised andmed näitasid üldist paremust standardse ERT-ga võrreldes, kusjuures suurim kasu oli patsientidel, kes ei olnud varem ERT-d saanud, ja neil, kellel olid kõrgemad antikehade tiitrid ravimi vastu. GAA genotüüp, eriti see, kas patsiendil esineb jääk-GAA mRNA tootmine (näiteks IVS1/nulli liitheterosügootidel), mõjutab antikehade tekke riski ravimi vastu, mis on ERT-vastuse oluline määraja. Täielik GAA iseloomustus annab teavet selle immuunvastuse riski prognoosimiseks.

Muud ainevahetus conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test