Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Metaboliczne

Zaburzenia cyklu mocznikowego

Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje wszystkie geny cyklu mocznikowego (OTC, CPS1, ASS1, ASL, ARG1, NAGS) i pozwala odróżnić niedobór OTC sprzężony z chromosomem X od defektów autosomalnych recesywnych, co umożliwia precyzyjne poradnictwo genetyczne i badania przesiewowe w rodzinie.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony w pakietach Premium i Premium + AI

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium

Informacje o: condition

Genetyczne wrodzone zaburzenie metabolizmu, charakteryzujące się niedoborem jednego z enzymów niezbędnych do cyklu mocznikowego. Prowadzi do nagromadzenia amoniaku w organizmie.

Wrodzone wady cyklu mocznikowego (UCD) to grupa dziedzicznych zaburzeń metabolicznych, spowodowanych niedoborem enzymów lub transporterów cyklu mocznikowego, szlaku wątrobowego, który przekształca neurotoksyczny amoniak w mocznik wydalany przez nerki. Rozpoznawane są sześć podstawowych UCD: niedobór karbamoilotransferazy ornitynowej (OTC) (sprzężony z chromosomem X, najczęstszy, ok. 50% wszystkich UCD), niedobór syntetazy karbamoilofosforanowej I (CPS1), niedobór syntetazy argininobursztynianowej (ASS1) (cytrulinemia typu I), niedobór liazy argininobursztynianowej (ASL), niedobór argin azy (ARG1) oraz niedobór syntazy N-acetyloglutaminianowej (NAGS). Łączna częstość występowania wynosi około 1 na 30 000–35 000 urodzeń.

Wady cyklu mocznikowego objawiają się hiperamonemią: podwyższonym stężeniem amoniaku we krwi, który bezpośrednio uszkadza komórki nerwowe. Ciężkie postacie o początku noworodkowym (zwykle OTC, CPS1 lub ASS1 u mężczyzn z całkowitym niedoborem enzymu) ujawniają się w ciągu pierwszych dni życia postępującą ospałością, słabym ssaniem, wymiotami, hipotermią i szybkim przejściem w śpiączkę, a w razie braku leczenia – zgonem. Postacie o późnym początku przebiegają z nawracającymi epizodami hiperamonemii wywołanymi stresem katabolicznym (choroba, zabieg chirurgiczny, dieta bogatobiałkowa, okres połogu), które mogą prowadzić do encefalopatii, obrzęku mózgu i postępującego upośledzenia funkcji poznawczych wraz z każdym epizodem.

Leczenie obejmuje ograniczenie białka w diecie, terapię wychwytującą azot (benzoesan sodu i/lub fenylobutyrynian sodu/fenylobutyrynian glicerolu, które zapewniają alternatywne drogi wydalania azotu), suplementację aminokwasów egzogennych oraz protokoły postępowania w nagłej hiperamonemii. Przeszczepienie wątroby jest leczeniem przyczynowym w wadach wątrobowych (OTC, CPS1, ASS1, NAGS), ponieważ cykl mocznikowy działa wyłącznie w wątrobie; przeszczepiona wątroba dostarcza sprawny enzym. Terapia mRNA dostarczająca funkcjonalny mRNA OTC do hepatocytów jest w badaniach klinicznych w niedoborze OTC i może stanowić nieoperacyjną alternatywę dla przeszczepienia wątroby.

Niedobór OTC ma dziedziczenie sprzężone z chromosomem X: chorzy mężczyźni zwykle ujawniają się w okresie noworodkowym, natomiast nosicielki mogą zachorować w każdym wieku, często pod wpływem stresu katabolicznego (choroba, zabieg chirurgiczny, połóg). Hiperamonemia po porodzie u dotychczas zdrowej kobiety powinna skłonić do badania w kierunku nosicielstwa OTC.

2 analizowanych chorób

Zaburzenie cyklu mocznikowego

Genetyczne wrodzone zaburzenie metabolizmu, charakteryzujące się niedoborem jednego z enzymów niezbędnych do cyklu mocznikowego. Prowadzi do nagromadzenia amoniaku w organizmie.

Co zmienia diagnoza

Terapia wychwytywania azotu (benzoesan sodu, glicerolu fenylomaślanu/Ravicti); dieta ograniczona w białko z suplementacją aminokwasów egzogennych; protokoły postępowania awaryjnego w hiperamonemii; przeszczep wątroby (leczenie przyczynowe); badania terapii mRNA w niedoborze OTC; kwas karglumowy w niedoborze NAGS

Przeanalizowane geny

Znana również jako

disorder of urea cycle metabolism; inborn disorder of urea cycle metabolism and ammonia detoxification; inborn urea cycle disorder; UCD; urea cycle disorders; urea cycle metabolism disorder

Obejmuje 18 powiązanych podtypów ↓
  • 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase 1 deficiency
  • acute neonatal citrullinemia type I
  • adult-onset citrullinemia type I
  • arginase deficiency
  • argininosuccinic aciduria
  • carbamoyl phosphate synthetase I deficiency disease
  • citrin deficiency
  • citrullinemia
  • citrullinemia type I
  • citrullinemia type II
  • citrullinemia, type II, adult-onset
  • hyperammonemia due to N-acetylglutamate synthase deficiency
  • hyperammonemic encephalopathy due to carbonic anhydrase VA deficiency
  • hyperinsulinism-hyperammonemia syndrome
  • neonatal intrahepatic cholestasis due to citrin deficiency
  • ornithine carbamoyltransferase deficiency
  • ornithine translocase deficiency
  • urea cycle disorder or inherited hyperammonemia
MONDO:0004739Orphanet 79167MedGen 57586

Nietolerancja białek z lizynurią

Autosomalne recesywne

Jest wywoływana przez warianty w genie SLC7A7, które upośledzają transport lizyny, argininy i ornityny i mogą powodować podwyższony poziom amoniaku po posiłkach bogatych w białko, słabszy wzrost oraz powikłania ze strony płuc i nerek.

Co zmienia diagnoza

Znajomość tego stanu pozwala na ograniczenie spożycia białka oraz suplementację cytrulliną, postępowanie jak w przypadku zaburzeń cyklu mocznikowego, z monitorowaniem płuc i nerek.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

dibasic aminoaciduria 2; Dibasicamino aciduria II; hyperdibasic aminoaciduria; hyperdibasic aminoaciduria type 2; LPI

MONDO:0009109OMIM 222700Orphanet 470MedGen 75704

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Niedobór OTC dziedziczy się w sposób sprzężony z chromosomem X; pozostałe UCD dziedziczą się autosomalnie recesywnie. Ten sposób dziedziczenia ma istotne znaczenie dla badań przesiewowych w rodzinie, diagnostyki prenatalnej i ryzyka powtórzenia choroby; wyłącznie diagnostyka molekularna pozwala wiarygodnie ustalić konkretną wadę cyklu mocznikowego.

Hiperamonemia niszczy neurony w ciągu godzin: postępowanie w nagłych przypadkach wymaga znajomości konkretnej wady cyklu mocznikowego, aby zapewnić optymalne leczenie

Każda wada cyklu mocznikowego ma swoisty profil biochemiczny, który determinuje optymalne postępowanie w nagłych przypadkach. Niedobór ASS1 (cytrulinemia) prowadzi do nagromadzenia cytruliny; suplementacja argininy jest kluczowa. Niedobór ASL prowadzi do nagromadzenia kwasu argininobursztynowego; arginina stanowi zarówno pochłaniacz azotu, jak i substrat metaboliczny. W przypadku OTC i CPS1 podwyższone jest stężenie glutaminy, a nie cytruliny. Dobór środków wychwytujących azot, progi wskazań do dializy oraz postępowanie żywieniowe zależą od podtypu UCD. Diagnostyka molekularna przed pierwszym kryzysem hiperamonemicznym umożliwia opracowanie protokołu nagłego postępowania dostosowanego do konkretnego genu, co ogranicza uszkodzenie mózgu podczas kolejnych epizodów.

Terapia mRNA w niedoborze OTC w badaniach klinicznych: wymagane potwierdzenie molekularne, a wczesne włączenie do badania maksymalizuje korzyść, zanim dojdzie do kumulacyjnego uszkodzenia mózgu

Terapia mRNA dostarczająca funkcjonalny mRNA OTC za pomocą nanocząstek lipidowych do hepatocytów jest zaawansowana w rozwoju klinicznym. Takie podejście mogłoby zapewnić aktywność enzymu OTC bez przeszczepienia wątroby, unikając ryzyka zabiegu chirurgicznego, dożywotniej immunosupresji i ograniczonej dostępności narządów do przeszczepu. Włączenie do badania wymaga potwierdzonej molekularnie diagnozy niedoboru OTC. Wczesne włączenie, zanim powtarzające się kryzysy hiperamonemiczne spowodują kumulacyjne uszkodzenie układu nerwowego, maksymalizuje potencjalną korzyść poznawczą przywrócenia aktywności OTC.

Inne conditions w kategorii metaboliczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium