Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Ainevahetus

Fenüülketonuuria (PKU)

Celogenoomi sekveneerimine tuvastab PAH-variandid, mis ennustavad vastuvõtlikkust BH4-ravile, ning võimaldab teie arstil kaaluda sapropteriinravi, mis võib vähendada toitumispiiranguid ja parandada elukvaliteeti.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub paketis Premium ja Premium + AI

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium

Teave selle condition kohta

Pärilik ainevahetushäire, mida põhjustavad PAH-geeni variandid ja mille korral organism ei suuda lagundada aminohapet fenüülalaniini. Ilma eridieedita alates imikueast kogunevad organismis fenüülalaniin ja kahjustavad ajut.

Fenüülketonuuria (PKU) on autosomaal-retsessiivne fenüülalaniini ainevahetuse häire, mis on põhjustatud PAH-geeni mutatsioonidest. Geen kodeerib fenüülalaniinhüdroksülaasi, ensüümi, mis muudab fenüülalaniini türosiiniks. Funktsiooni kaotavad PAH-variandid häirivad seda olulist aminohappe muundumist, mistõttu fenüülalaniin kuhjub toksilisse kontsentratsiooni ja türosiini tase langeb. Ravimata fenüülketonuuria põhjustab raskat intellektuaalset puudet, käitumishäireid, neuroloogilist regressiooni, ekseemi, heledat nahavärvi ning iseloomulikku hallitanud või hiire-taolist kehalõhna. Varane ravi, mis hõlmab elukestvat fenüülalaniinivaese dieeti, aga takistab kõiki neid ilminguid; ravitud inimestel areneb normaalne intelligentsus ning nad elavad normaalset eluiga.

PKU esineb Euroopa populatsioonides ligikaudu ühel inimesel 10 000–15 000-st, mõnes Aasia ja Lähis-Ida populatsioonis on levimus kõrgem. Kirjeldatud on üle 1100 PAH-varianti, mis näitab suurt geneetilist heterogeensust. Fenüülketonuuriat on alates 1960. aastatest tuvastatud kõigis 50 USA osariigis üldise vastsündinute sõeluuringu abil, mis on üks varasemaid edulugusid geneetiliste haiguste ennetamisel. Oluline on, et ligikaudu 25–50% PKU-patsientidest kannab PAH-variante, mis annavad vastuvõtlikkuse BH4-le (tetrahüdrobiopteriinile). Neil inimestel võib sapropteriin (Kuvan), sünteetiline BH4-kofaktor, mis suurendab jäänud PAH-ensüümi aktiivsust, aidata oluliselt vähendada dieedipiiranguid. Genotüübi ja fenotüübi seos on tugev: teatud variandiklassid (eelkõige missensmutatsioonid, mis säilitavad jääkaktiivsuse) reageerivad BH4-le, samas kui nullvariandid ja raaminihkega mutatsioonid ei reageeri.

Sündides vastsündinute sõeluuringul tuvastatud PAH-variandi diagnoos nõuab viivitamatut fenüülalaniini piiramisega dieeti; see väldib täielikult intellektuaalse puude ja neuroloogiliste ilmingute tekke. Genotüübi ja fenotüübi seos mõjutab otseselt ravi: BH4-le vastuvõtlikud variandid võivad anda patsientidele õiguse sapropteriinravile, mis võib võimaldada vähem piiravat dieeti ja parandada elukvaliteeti võrreldes elukestva range fenüülalaniinipiiranguga. Varane ravi on esmatähtis, sest isegi lühikesed kõrgenenud fenüülalaniini tasemed vastsündinueas võivad põhjustada püsivaid kognitiivseid kahjustusi. Geneetiline diagnoos võimaldab sugulaste kandjaskriiningut ning haigetele, kes plaanivad rasedust, rasedusele eelnevat nõustamist (emapoolne PKU nõuab raseduse ajal rangat dieedikontrolli, et vältida loote kahjustumist).

Ligikaudu 25–50% PKU-patsientidest kannab BH4-le vastuvõtlikke PAH-variante, mis reageerivad sapropteriinravile ning võivad võimaldada vähem piiravat dieeti ja paremat elukvaliteeti.

Analüüsitav haigus

Fenüülketonuuria

Autosoomne retsessiivne

Fenüülalaniini ainevahetuse häire, mis tuleneb fenüülalaniinhüdroksülaasi puudulikkusest ning ravimata jätmisel põhjustab vaimset alaarengut.

Mida diagnoos muudab

Fenüülalaniinivaene dieet, sapropteriinravi (BH4) BH4-tundlike variantide korral, spetsiaalsed meditsiinilised toidud, vastsündinute sõeluuring

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

hyperphenylalaninemia, non-PKU mild; PAH deficiency; phenylalanine hydroxylase deficiency; PKU

Hõlmab 4 seotud alatüüpi ↓
  • classic phenylketonuria
  • mild phenylketonuria
  • tetrahydrobiopterin-responsive phenylketonuria
  • tetrahydrobiopterin-unresponsive phenylketonuria
MONDO:0009861OMIM 261600Orphanet 716MedGen 19244

Miks terve genoomi sekveneerimine

PAH-variantide testimine on oluline BH4-tundlikkuse ja dieedi talutavuse ennustamiseks. On teada üle 1100 varianti, mille genotüübi ja fenotüübi seos on tugev. WGS täiendab vastsündinute sõeluuringut, kuid ei asenda seda.

PAH-genotüüp ennustab tundlikkust BH4 suhtes ja dieedi paindlikkust

Kuigi PKU tuvastatakse vastsündinute sõeluuringuga (varajase avastamise standardmeetod), mängib geneetiline testimine olulist rolli BH4-ravile vastuvõtlikkuse ja dieedi talutavuse ennustamisel. Ligikaudu 25–50% PKU-patsientidest kannab PAH-variante, mis reageerivad sapropteriinile (Kuvan), BH4-kofaktorile, mis suurendab jääk-PAH-aktiivsust. Teatud variandiklassid, eelkõige missensmutatsioonid, mis säilitavad jääkensümaatilise aktiivsuse, ennustavad vastuvõtlikkust BH4-le, samas kui nullvariandid ja raaminihkega mutatsioonid mitte. Kirjeldatud on üle 1100 PAH-variandi, mille genotüübi ja fenotüübi seos on tugev. Celogenoomi sekveneerimine tuvastab kõik PAH-variandid ning võimaldab täpselt ennustada vastust sapropteriinile, mida kinnitatakse kliiniliste BH4-koormustestidega.

BH4-tundlikkuse tuvastamine võib laiendada dieedi paindlikkust ja elukvaliteeti

PAH-variandi diagnoos koos BH4-tundlikkuse testimisega võib oluliselt parandada PKU-patsientide elukvaliteeti. Elukestev range fenüülalaniinivaene dieet on keeruline ning mõjutab toitumist, sotsiaalset integreerumist ja vaimset heaolu. BH4-tundlikud patsiendid võivad olla õigustatud sapropteriinravile, mis võib osaliselt normaliseerida fenüülalaniini ainevahetust ja võimaldada vähem piiravaid dieete. See võimaldab suuremat toidu valikut, paremat toitumisseisundit ja paremat elukvaliteeti, säilitades samal ajal ohutu fenüülalaniini taseme. Isegi mõõdukas dieedipiirangute vähenemine võib anda olulist psühhosotsiaalset kasu. Geneetiline testimine tuvastab, millised patsiendid saavad sellest lähenemisest kasu.

Muud ainevahetus conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium