Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Ainevahetus

Tay-Sachsi tõbi

Sekvenisatsioon kogu genoomi ulatuses loeb HEXA geeni tervikuna ning eristab pseudodefitsiidi alleelid tõelistest patogeensetest variantidest – seda erinevust ei suuda ensüümipõhine kandlussõeluuring usaldusväärselt teha.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

GM2 gangliosidoos, variant B ehk Tay-Sachsi tõbi on iseloomustatud G2-gangliosiidide kuhjumisega heksosaminidaas A puudulikkuse tõttu.

Tay-Sachsi tõbi on autosomaalselt retsessiivne lüsosomaalne säilitushaigus, mida põhjustavad HEXA geeni patogeensed variandid kromosoomis 15q23. Geen kodeerib heksosaminidaas A (Hex A) ensüümi alfa-subühikut. Hex A puudulikkuse korral kogunevad neuronites progresseeruvalt GM2-gangliosiidid, mis viib neuronite surmani. Infantiilne vorm on kõige levinum ja raskeim; see avaldub 3–6 kuu vanuselt arengu regressiooni, liigse võpatusrefleksi, progresseeruva neuroloogilise halvenemise ning silmapõhja uuringul tuvastatava kirsipunase makulaarse laigu kaudu. Infantiilne Tay-Sachsi tõbi lõpeb alati surmaga, tavaliselt 4–5 aasta vanuselt. Tõhusat ravi ei ole.

Tay-Sachsi tõve kandjate sagedus sõltub oluliselt päritolust. Aškenazi juudi populatsioonis on kandjate osakaal kõrgeim, umbes 1 : 30, kuid suurenenud kandjate sagedus esineb ka prantsuse-kanada, kajuni ja iiri populatsioonis. Kõigi rahvuste lõikes on kandjate sagedus umbes 1 : 250–300. Kolm levinud HEXA patogeenset varianti moodustavad Aškenazi juudi kandjatel üle 98% haigusalleelidest: 4-aluspaarine insertsioon eksonis 11 (c.1274_1277dupTATC), splaissingukoha variant intronis 12 (c.1421+1G>C) ning missense-variant eksonis 7 (p.Gly269Ser, mis põhjustab täiskasvanute/krooniliseks vormi). Mitte-juudi populatsioonides esineb palju laiem valik harvaesinevaid HEXA variante.

Hiliseks algusega Tay-Sachsi tõbi (juveniilne ja täiskasvanute/krooniline vorm) tuleneb HEXA variantidest, mis vähendavad jääkaktiivsust Hex A-d, kuid ei kõrvalda seda täielikult. Täiskasvanutel alguse saanud Tay-Sachsi tõbi võib avalduda progresseeruva väikeaju ataksia, proksimaalse lihasnõrkuse, kognitiivse languse ja psühhiaatriliste sümptomitena. Selline kliiniline pilt võib alguses valesti diagnoosituda spinotserebellaarse ataksia või motoneuronhaiguse korral. HEXA pseudodefitsiidi alleelid (eriti p.Arg247Trp ja p.Arg249Trp) vähendavad Hex A aktiivsust ensüümanalüüsis, põhjustamata haigust. See annab ensüümipõhises kandlussõeluuringus valepositiivseid tulemusi, mis tekitavad tarbetut muret ning võivad viia ebaõige reproduktiivse riskinõustamiseni.

Infantiilne, juveniilne ja täiskasvanute/krooniline vorm moodustavad jääkaktiivsuse järjestikuse skaala. Pseudodefitsiidi alleelid annavad ensüümanalüüsi tulemusi, mida ei saa eristada tõelisest kandlusest; neid eristab ainult molekulaarne genotüpiseerimine.

Analüüsitav haigus

Autosoomne retsessiivne

GM2 gangliosidoos, variant B ehk Tay-Sachsi tõbi on iseloomustatud G2-gangliosiidide kuhjumisega heksosaminidaas A puudulikkuse tõttu.

Mida diagnoos muudab

Imikueas Tay-Sachsi tõvele puudub tõhus ravi (ainult toetav ja palliatiivne ravi); kandlusskriining ja geneetiline nõustamine järglaste riski vähendamiseks; substraadi vähendamise teraapia ja geeniteraapia on kliinilistes uuringutes

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

B variant GM2 gangliosidosis; Tay Sachs Disease; gangliosidosis GM2, type 1; GM2 gangliosidosis, B, B1 variant; GM2-gangliosidosis, several forms; Hex A pseudodeficiency; hexosaminidase A deficiency; hexosaminidase alpha-subunit deficiency (variant B); sphingolipidosis, Tay-Sachs; TSD

Hõlmab 4 seotud alatüüpi ↓
  • Tay-Sachs disease, B variant, adult form
  • Tay-Sachs disease, b variant, infantile form
  • Tay-Sachs disease, b variant, juvenile form
  • Tay-Sachs disease, B1 variant
MONDO:0010100OMIM 272800Orphanet 845MedGen 11713

Miks terve genoomi sekveneerimine

Ensüümipõhine kandlusskriining ei suuda eristada pseudodefitsiidi alleele tõelistest patogeensetest variantidest ning standardsed paneelid jätavad vahele harvaesinevad mitte-aškenaasi HEXA variandid. Täielik HEXA genotüpiseerimine on ainus viis ebaselgete tulemuste lahendamiseks.

Pseudodefitsiidi alleelid põhjustavad valepositiivseid kandlustulemusi, mida saab lahendada ainult molekulaarne testimine

HEXA pseudodefitsiidi alleelid vähendavad heksosaminidaas A aktiivsust standardses biokeemilises analüüsis, ilma et need põhjustaksid haigust. Levinumad (p.Arg247Trp ja p.Arg249Trp) esinevad mitte-juudi populatsioonides alleelisagedusega umbes 2–4%. Kui ensüümipõhine sõeluuring tuvastab vähenenud Hex A taseme, esitatakse tulemus „kandjana“ sõltumata sellest, kas vähenenud aktiivsus tuleneb patogeensest alleelist või pseudodefitsiidi alleelist. Nende kahe eristamiseks on vajalik molekulaarne genotüpiseerimine: pseudodefitsiidi kandjal puudub Tay-Sachsi tõve reproduktiivne risk, samas kui tõeline kandja, kelle partneriks on samuti kandja, on iga raseduse korral 25% tõenäosusega haige lapse saamise riskis. Sekvenisatsioon kogu genoomi ulatuses lahendab selle ebakindluse, lugedes HEXA kodeeriva ja introonilise järjestuse tervikuna.

Mittearškenaasi populatsioonides esinevad harvaesinevad HEXA variandid, mida standardsed kolme variandi paneelid ei hõlma

Standardsed aškenaasi juudi kandlusskriiningu paneelid testivad kolme levinud HEXA patogeense varianti, mis moodustavad selles populatsioonis üle 98% haiguse alleelidest. Need paneelid on mittearškenaasi populatsioonides halva tundlikkusega, kus on dokumenteeritud üle 100 erineva harvaesineva HEXA patogeense variandi. Kuna kandlusskrining laieneb sihitud etnilistelt paneelidelt kõiki etnilisi rühmi hõlmavatele lähenemisviisidele, ei suuda fikseeritud sisuga variantide paneel katta HEXA patogeensete alleelide mitmekesisust kõigis päritoludes. Kogu genoomi sekveneerimine loeb HEXA geeni iga nukleotiidi, pakkudes võrdset tundlikkust sõltumata patsiendi etnilisest taustast.

Muud ainevahetus conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test