Me austame teie privaatsust
Analüütikaküpsised näitavad meile, kuidas saiti kasutatakse; reklaamiküpsised Google'ilt ja Metalt mõõdavad meie reklaame. Valige, millised lubada, ja muutke valikut igal ajal jaotises Teie privaatsusvalikud.
Haigusaruanne · Ainevahetus
Kogu genoomi sekveneerimine tuvastab UGT1A1 variandid, mis määravad, kui ohutult teie organism metaboliseerib keemiaravimeid, antiretroviirusravimeid ja muid eluliselt tähtsaid ravimeid.
Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.
Sisaldub igas komplektis
Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast
Telli oma Genome TestSisaldub igas komplektis
Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast
Telli oma Genome TestAutosomaalselt retsessiivselt päritav häire, mida iseloomustab konjugeerimata hüperbilirubineemia, mille tulemuseks on kahjutu, perioodiliselt esinev ikterus.
Gilbert'i sündroom on healodes, konjugeerimata hüperbilirubineemia, mis esineb sõltuvalt etnilisest taustast ligikaudu 2–20%-l üldpopulatsioonist. Seda põhjustab UDP-glükuronosüültransferaas 1A1 (UGT1A1) aktiivsuse vähenemine – see ensüüm seob bilirubiini glükuroonhappega, et soodustada selle eritumist. Peamine geneetiline põhjus on UGT1A1*28 polümorfism, mis seisneb UGT1A1 promootori TATA-box-piirkonna seitsmes TA-kordustes (tavapärase kuue asemel), mis vähendab ensüümi ekspressiooni ligikaudu 30%-ni normaalsest tasemest. Kliiniliselt on Gilbert'i sündroom ise healoomuline: patsientidel tekib kerge ikterus (tavaliselt bilirubiin <6 mg/dl), mis võib paastumise, haiguse või stressi korral ajutiselt süveneda, kuid ei kujuta endast terviseohtu.
Gilbert'i geneetilise testimise kriitiline tähtsus ilmneb farmakogeneetilises kontekstis. UGT1A1*28 homosügootidel esineb mitme keemiaravimi ja antiretroviirusravimi korral raske, annust piirav toksilisus. Variantide sagedus varieerub suuresti esivanemate päritolu järgi: ligikaudu 26–31%-l kaukaasia rahvastikust esineb vähemalt üks *28 alleel, samas kui 42–45%-l Aafrika ameeriklastest ja suuremal osal Aasia populatsioonidest esineb *28 alleele. Teatud populatsioonides esineb ka muid UGT1A1 variante: Ida-Aasia populatsioonides UGT1A1*6 ja *7 ning mõnedes populatsioonides UGT1A1*5 variante, millel kõigil on tagajärjed ravimite ainevahetusele.
UGT1A1 staatuse teadmine on oluline enne ravimite väljakirjutamist, mille ainevahetus ja kliirens sõltuvad UGT1A1-st. UGT1A1 homosügootse halva metaboliseerija staatusega patsiendil tuleb annuse vähendamine kavandada juba enne ravi algust, mitte alles pärast raske toksilisuse tekkimist. Geneetiline nõustamine peaks tagama, et iga patsient, kellel diagnoositakse Gilbert'i sündroom või kellel tuvastatakse UGT1A1 sõeluuringu käigus variant, saab selle kohta dokumentatsiooni oma meditsiinilisse dokumentatsiooni ning et tulemusest teavitatakse onkoloogia, infektsioonhaiguste ja teiste UGT1A1 substraadiga ravimeid väljakirjutavate arstide meeskonda.
UGT1A1 variandid erinevad esivanemate päritolu järgi: *28 on kõige levinum eurooplastel; *6 ja *7 domineerivad Ida-Aasia populatsioonides; teistes rühmades esinevad harvad variandid võivad mõjutada ensüümi talitlust.
Autosoomne retsessiivne
Autosomaalselt retsessiivselt päritav häire, mida iseloomustab konjugeerimata hüperbilirubineemia, mille tulemuseks on kahjutu, perioodiliselt esinev ikterus.
Mida diagnoos muudab
Gilberti sündroomi enda ravi ei ole vajalik; UGT1A1 kaudu metaboliseeruvate ravimite annuse kohandamine
Analüüsitud geenid
Tuntud ka nimetustena
familial cholemia; Gilbert disease; Gilbert's syndrome; hyperbilirubinemia type 1
Autosoomne retsessiivne
Põhjustatud UGT1A1 variantidest, mis oluliselt vähendavad bilirubiini töötlemist ning põhjustavad sündimisest saadik püsivat ja mõnikord ohtlikku kollatõbe (tüüp 1) või eluaegset, kergemat kollatõbe (tüüp 2).
Mida diagnoos muudab
Selle teadmine võimaldab tüübi 1 korral igapäevast fototeraapiat või maksasiirdamist ning tüübi 2 korral fenobarbitaalravi, et ennetada bilirubiini põhjustatud ajukahjustust.
Analüüsitud geenid
Tuntud ka nimetustena
bilirubin UDP glucuronyl transferase deficiency; bilirubin uridinediphosphate glucuronosyltransferase deficiency; bilirubin-UGT deficiency; Crigler Najjar Syndrome; hereditary unconjugated hyperbilirubinemia; UGT deficiency
Autosoomne retsessiivne
Põhjustatud ABCC2 variantidest, mis vähendavad bilirubiini eritumist sappi ja põhjustavad eluaegset kergemat kollatõbe, mis on tavaliselt kahjutu.
Mida diagnoos muudab
Selle teadmine selgitab kõrgenenud bilirubiini tulemusi ning võib aidata vältida tarbetuid uuringuid; kollatõbi võib süveneda raseduse ajal või suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisel.
Analüüsitud geenid
Tuntud ka nimetustena
chronic idiopathic jaundice; conjugated hyperbilirubinemia; DJS; Dubin Johnson Syndrome; Dubin-Sprinz disease; hyperbilirubinemia type 2; Sprinz-Nelson syndrome
Standardsed farmakogenoomika paneelid testivad ainult *28 varianti. Need jätavad kahe silma vahele etniliselt spetsiifilised variandid ja muud funktsionaalsed UGT1A1 mutatsioonid.
Standardsed farmakogenoomika paneelid testivad UGT1A1*28 varianti, mis on Euroopa populatsioonides kõige levinum. Selline lähenemine jätab aga kliiniliselt olulised variandid teistes etnilistes rühmades tuvastamata: UGT1A1*6 ja *7, mis esinevad peamiselt Ida-Aasia populatsioonides, vähendavad samuti oluliselt ensüümi aktiivsust ning tekitavad samasuguseid ravimimetabolismi probleeme. Afrika ja hispaania päritoluga ning teiste mitte-euroopalike populatsioonide patsientidel esineb lisaks harvaesinevaid variante, mis mõjutavad UGT1A1 talitlust. Standardne paneeltestimine loob etnilise pimeala, jättes Euroopa päritolust erinevate populatsioonide geneetilise teabe puudulikuks. Kogu genoomi sekveneerimine hõlmab UGT1A1 kogu järjestuse, tagades põhjaliku variantide tuvastamise kõigis populatsioonides.
Irinotekaani (topoisomeraas I inhibiitor, mida kasutatakse kolorektaal-, kopsu- ja munasarjavähi ravis) FDA märgistus sisaldab soovitust UGT1A1 genotüpiseerimiseks: UGT1A1*28 homosügootidel patsientidel on vaja irinotekaani algannust vähendada 25–30%, et vältida raskeid neutropeeniat ja kõhulahtisust (raskusastmete 3–4 toksilisuse määr on homosügootidel ilma annuse vähendamiseta ligikaudu 3 korda kõrgem). Samamoodi esineb UGT1A1*28 homosügootidel atasanaviiri (proteaasi inhibiitor) kasutamisel sagedamini hüperbilirubineemiat. Meditsiinilisse dokumentatsiooni kantud UGT1A1 genotüüp väldib annust piiravat toksilisust ning võimaldab ravi ohutult ja tõhusalt jätkata.
Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.
Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast
