Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Metabolic

Tulburări ale ciclului ureei

Secvențierea întregului genom evaluează toate genele ciclului ureei (OTC, CPS1, ASS1, ASL, ARG1, NAGS) și distinge deficitul de OTC legat de cromozomul X de defectele autozomal recesive, permițând consiliere genetică precisă și screening familial.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus în Premium și Premium + AI

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium

Despre acest condition

Eroare înnăscută a metabolismului, de origine genetică, caracterizată prin deficitul uneia dintre enzimele necesare ciclului ureei. Duce la acumularea de amoniac în organism.

Defectele ciclului ureei (UCD) reprezintă un grup de tulburări metabolice ereditare cauzate de deficitul unor enzime sau transportori din ciclul ureei, calea hepatică care transformă amoniacul neurotoxic în uree, pentru excreția renală. Se recunosc șase UCD primare: deficitul de ornitin transcarbamilază (OTC) (legat de cromozomul X, cel mai frecvent, ~50% din totalul UCD), deficitul de carbamoil fosfat sintetază I (CPS1), deficitul de argininosuccinat sintetază (ASS1) (citrulinemie tip I), deficitul de argininosuccinat liază (ASL), deficitul de arginază (ARG1) și deficitul de N-acetilglutamat sintază (NAGS). Incidența combinată este de aproximativ 1 la 30.000-35.000 de nașteri.

UCD se manifestă prin hiperamoniemie: creșterea amoniacului din sânge, care este direct neurotoxică. Formele severe cu debut neonatal (de obicei OTC, CPS1 sau ASS1 la bărbați cu deficit enzimatic complet) se manifestă în primele zile de viață prin letargie progresivă, alimentație deficitară, vărsături, hipotermie și evoluție rapidă spre comă și deces dacă nu sunt tratate. Formele cu debut tardiv se manifestă prin episoade recurente de hiperamoniemie declanșate de stresul catabolic (boală, intervenție chirurgicală, aport proteic ridicat, perioada postpartum), care pot provoca encefalopatie, edem cerebral și deteriorare cognitivă progresivă după fiecare episod.

Tratamentul include restricție proteică alimentară, terapie cu captatori de azot (benzoat de sodiu și/sau fenilbutirat de sodiu/fenilbutirat de glicerol, care oferă căi alternative de eliminare a azotului), suplimentare cu aminoacizi esențiali și protocoale de urgență pentru hiperamoniemie. Transplantul hepatic este curativ pentru UCD hepatice (OTC, CPS1, ASS1, NAGS), deoarece ciclul ureei este exclusiv hepatic; un ficat transplantat furnizează enzima funcțională. Terapia cu ARNm care livrează ARNm funcțional de OTC către hepatocite se află în studii clinice pentru deficitul de OTC, oferind potențial o alternativă nechirurgicală la transplantul hepatic.

Deficitul de OTC este legat de cromozomul X: bărbații afectați se manifestă de obicei în perioada neonatală, dar femeile purtătoare pot manifesta boala la orice vârstă, adesea declanșată de stresul catabolic (boală, intervenție chirurgicală, perioada postpartum). Hiperamoniemia postpartum la o femeie anterior sănătoasă ar trebui să determine testarea pentru statutul de purtător OTC.

Cele 2 afecțiuni analizate de noi

Defecte ale ciclului ureei

Eroare înnăscută a metabolismului, de origine genetică, caracterizată prin deficitul uneia dintre enzimele necesare ciclului ureei. Duce la acumularea de amoniac în organism.

Ce schimbă un diagnostic

Terapie cu captatori de azot (benzoat de sodiu, glicerol fenilbutirat/Ravicti); dietă restrictivă în proteine, cu suplimentare de aminoacizi esențiali; protocoale de urgență pentru hiperamoniemie; transplant hepatic (curativ); studii clinice de terapie cu ARNm pentru OTC; acid carglumic pentru deficitul de NAGS

Gene analizate

Denumită și

disorder of urea cycle metabolism; inborn disorder of urea cycle metabolism and ammonia detoxification; inborn urea cycle disorder; UCD; urea cycle disorders; urea cycle metabolism disorder

Include 18 subtipuri înrudite ↓
  • 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase 1 deficiency
  • acute neonatal citrullinemia type I
  • adult-onset citrullinemia type I
  • arginase deficiency
  • argininosuccinic aciduria
  • carbamoyl phosphate synthetase I deficiency disease
  • citrin deficiency
  • citrullinemia
  • citrullinemia type I
  • citrullinemia type II
  • citrullinemia, type II, adult-onset
  • hyperammonemia due to N-acetylglutamate synthase deficiency
  • hyperammonemic encephalopathy due to carbonic anhydrase VA deficiency
  • hyperinsulinism-hyperammonemia syndrome
  • neonatal intrahepatic cholestasis due to citrin deficiency
  • ornithine carbamoyltransferase deficiency
  • ornithine translocase deficiency
  • urea cycle disorder or inherited hyperammonemia
MONDO:0004739Orphanet 79167MedGen 57586

Intoleranță la proteine lizinurică

Autozomal recesivă

Cauzată de variante ale genei SLC7A7, care afectează transportul lizinei, argininei și ornitinei și pot determina creșterea nivelului de amoniac după mese bogate în proteine, creștere deficitară, complicații pulmonare și renale.

Ce schimbă un diagnostic

Cunoașterea acestei afecțiuni permite restricționarea proteinelor și suplimentarea cu citrulină, gestionate ca o tulburare a ciclului ureei, cu monitorizarea plămânilor și a rinichilor.

Gene analizate

Denumită și

dibasic aminoaciduria 2; Dibasicamino aciduria II; hyperdibasic aminoaciduria; hyperdibasic aminoaciduria type 2; LPI

MONDO:0009109OMIM 222700Orphanet 470MedGen 75704

De ce secvențierea întregului genom

Deficitul de OTC este legat de cromozomul X; celelalte UCD sunt autozomal recesive. Modelul de transmitere are implicații majore pentru screeningul familial, diagnosticul prenatal și riscul de recurență; doar diagnosticul molecular determină cu fiabilitate UCD specifică.

Hiperamoniemia distruge neuronii în câteva ore: protocoalele de urgență necesită cunoașterea UCD specifice pentru un tratament optim

Fiecare UCD are un profil biochimic specific, care determină tratamentul optim de urgență. Deficitul de ASS1 (citrulinemie) acumulează citrulină; suplimentarea cu arginină este esențială. Deficitul de ASL acumulează acid argininosuccinic; arginina oferă atât un depozit de azot, cât și un substrat metabolic. OTC și CPS1 au glutamină crescută, nu citrulină. Alegerea captatorului de azot, pragurile pentru dializă și managementul nutrițional variază în funcție de subtipul UCD. Diagnosticul molecular înainte de prima criză hiperamoniemică permite crearea unui protocol de urgență specific genei, care reduce leziunile cerebrale în timpul episoadelor ulterioare.

Terapia cu ARNm pentru deficitul de OTC în studii clinice: este necesară confirmarea moleculară, iar includerea timpurie maximizează beneficiul înainte de leziunile cerebrale cumulative

Terapia cu ARNm care livrează ARNm funcțional de OTC prin nanoparticule lipidice către hepatocite se află într-o fază avansată de dezvoltare clinică. Această abordare ar putea asigura activitatea enzimei OTC fără transplant hepatic, evitând riscul chirurgical, imunosupresia pe viață și disponibilitatea limitată a organelor specifice transplantului. Înscrierea în studii necesită un diagnostic molecular confirmat de OTC. Înscrierea timpurie, înainte ca crizele hiperamoniemice repetate să fi provocat leziuni neurologice cumulative, maximizează potențialul beneficiu cognitiv al restabilirii activității OTC.

Alte conditions de metabolic

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium