Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Ainevahetus

Türosineemia

Genomsekveneerimine tuvastab kõik FAH patogeensed variandid ning kinnitab diagnoosi, mis võimaldab alustada nitisinoonravi. Samuti eristab see 1. tüüpi türosinemia 2. ja 3. tüübist, millel on erinev ravi ja prognoos.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub paketis Premium ja Premium + AI

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium

Teave selle condition kohta

Pärilik ainevahetushäire, mille korral organism ei suuda aminohapet türosiini tõhusalt lagundada. Selle tulemusel kogunevad türosiin ja selle ainevahetusproduktid verre ja kudedesse, mis võib põhjustada maksa-, neeru- ja närvisüsteemi probleeme.

1. tüüpi türosinemia (HT1) on autosomaalselt retsessiivne haigus, mida põhjustab fumarüülatsetoatsetaathüdrolaasi (FAH, kromosoom 15q25.1) puudulikkus. See ensüüm on türosiini lagundamise rada viimane ensüüm. FAH puudulikkuse korral kogunevad fumarüülatsetoatsetaat ja maleüülatsetoatsetaat, mis on alküleerivad ained ja kahjustavad otseselt maksarakke ning neerutuubulite rakke. HT1 on kolmest türosinemiast kõige raskem ning esineb maailmas umbes ühel 100 000 sünnist. Kvebekis (üks 16 500 sünnist) ja Skandinaavias on esinemissagedus suurem.

Enne nitisinooni kasutuselevõttu avaldus HT1 imikueas ägeda maksapuudulikkusena (sageli surmav esimese eluaasta jooksul), kroonilise maksahaigusena, mis progresseerub tsirroosiks, neerude Fanconi sündroomina, porfüüriataolise neuroloogilise kriisina koos raske neuropaatilise valuga ning hepatotsellulaarse kartsinoomiga (HCC). HCC tekkis umbes 37%-l 2-aastaseks elanud patsientidest. Ainus lõplik ravi oli maksansiirdamine, millega kaasnesid olulised haigestumus ja suremus.

Nitisinoon (NTBC, Orfadin), mis registreeriti 2002. aastal, pidurdab 4-hüdroksüfenüülpüruvaat-dioksügenaasi (ensüüm, mis asub türosiini rajas FAH-st ülespoole) toimet ning takistab toksiliste metaboliitide teket. Nitisinoon koos türosiini ja fenüülalaniini piiratud toitumisega on muutnud HT1 ühtlaselt surmavast haigusest hallatavaks krooniliseks haiguseks. Kui ravi alustatakse varajases imikueas (ideaalis esimese elukuu jooksul), väldib nitisinoon maksakahjustust ja neuroloogilisi kriise ning vähendab oluliselt HCC riski, kuid ei kõrvalda seda täielikult. HCC riski vähenemise tõttu ei ole see siiski null, mistõttu on vaja elukestvat maksa jälgimist HCC suhtes, sealhulgas alfa-fetoproteiini mõõtmist ja maksa pildiuuringuid.

Optimaalsete tulemuste saavutamiseks tuleb nitisinooni alustada esimese elukuu jooksul. Iga nädal viivitust lubab toksilistel metaboliitidel koguneda ja põhjustada pöördumatut maksakahjustust. Vastsündinute sõeluuringul tuvastatakse HT1 suurenenud süktsinüülatsetooni sisalduse järgi.

2 haigust, mida analüüsime

Tirosineemia

Autosoomne retsessiivne

Autosomaalselt retsessiivselt pärandunud ainevahetushäire, mida põhjustavad geenide FAH, HPD ja TAT mutatsioonid. Seda iseloomustab türosiini ainevahetuses osalevate ensüümide ühe puudulikkus. Tulemuseks on veres kõrgenenud türosiinisisaldus ning türosiini ja selle kõrvalproduktide kogunemine maksa, neerude, närvisüsteemi ja teiste elundite kudedesse.

Mida diagnoos muudab

Nitisinoon (NTBC/Orfadin) eluaegselt; türosiini- ja fenüülalaniinivaba dieet; AFP-analüüs ja maksa MRT hepatotsellulaarse kartsinoomi jälgimiseks; maksansiirdamine nitisinoonile reageerimatu haiguse või hepatotsellulaarse kartsinoomi korral; neerude jälgimine

Analüüsitud geenid

Hõlmab 4 seotud alatüüpi ↓
  • transient tyrosinemia of the newborn
  • tyrosinemia type I
  • tyrosinemia type II
  • tyrosinemia type III
MONDO:0004741MedGen 541332

Hawkinsinuuria

Autosoomne dominantne

Põhjustatud HPD geeni variantidest, mis mõjutavad türosiini lagundamist. See võib imikueas põhjustada metaboolset atsidoosi ja kehvat kasvu, mis tavaliselt vanusega paraneb.

Mida diagnoos muudab

Selle teadmine selgitab türosiini ainevahetuse kõrvalekaldeid ja võimaldab imikueas anda toitumisalast nõu.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

4-alpha-hydroxyphenylpyruvate hydroxylase deficiency; 4-HPPD deficiency; 4-hydroxyphenylpyruvic acid dioxygenase deficiency

MONDO:0007700OMIM 140350Orphanet 2118MedGen 419319

Miks terve genoomi sekveneerimine

Vastsündinute sõeluuring tuvastab kõrgenenud suktsinüülatsetooni, kuid HT1 eristamiseks mööduvast vastsündinute tirosineemiast ning tirosineemia tüüpidest 2 ja 3 on vaja molekulaarset FAH-kinnitust.

Esimese elukuu jooksul alustatud nitisinoon ennetab maksapuudulikkust, kuid hilinenud ravi vähendab HCC riski vähenemise ulatust

Uuringud näitavad selget seost nitisinoonravi alustamise vanuse ja pikaajaliste tulemuste vahel. Patsientidel, kellele ravi alustati enne 1. eluka­tuud, on maksafunktsioon peaaegu normaalne ja HCC risk madalaim. Patsientidel, kellele ravi alustati vanuses 1–6 kuud, on tulemused head, kuid jääkrisk on veidi suurem. Patsientidel, kellele ravi alustati pärast 6. eluka­tuud, on kogunenud maksakahjustus, mida ei pruugi olla võimalik täielikult pöörata. Kiire molekulaarne kinnitamine FAH variantide osas pärast positiivset vastsündinute sõeluuringut võimaldab alustada nitisinooni kohe elu esimestel nädalatel, enne kui maksakahjustus algab.

Nitisinoon vähendab HCC riski, kuid ei kõrvalda seda täielikult: isegi optimaalse ravi korral on elukestev maksa jälgimine kohustuslik

Enne nitisinooni kasutuselevõttu tekkis HCC umbes 37%-l 2-aastaseks elanud HT1 patsientidest. Varakult alustatud nitisinoonravi vähendab seda riski oluliselt, kuid on teatatud HCC juhtudest ravitud patsientidel, eriti neil, kes alustasid ravi hiljem või kelle ravi­järgimine oli ebapiisav. Kõik HT1 patsiendid vajavad elukestvat maksa jälgimist alfa-fetoproteiini taseme määramise ja maksa MRI-uuringuga. Molekulaarne FAH diagnoos tagab, et selline vähi jälgimine jätkub kogu noorukieas ja täiskasvanueas, mil ravi­järgimine tavaliselt väheneb ning jälgimine võib jääda tegemata.

Muud ainevahetus conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium