Teave selle condition kohta
Porfüüria
Haruldaste geneetiliste häirete rühm, mis on põhjustatud hemi sünteesi defektidest; see põhjustab porfüriinide ja nende eelkäijate kuhjumist ning avaldub neuroloogiliste, psühhiaatriliste või nahasümptomitega.
Äge intermitteeruv porfüüria (AIP) on harv autosoomselt domineeriv hemi biosünteesi häire, mida iseloomustavad äkilised neuroviskeraalsed hood, mille päästikuks on teatud ravimid, hormonaalsed muutused, paastumine, stress või haigus. Levimus on umbes 1 : 75 000, kuid täpne levimus on ebakindel aladiagnoosimise tõttu. Äge hoog avaldub tugeva kõhuvaluna (sageli krambilaadsena), iivelduse, oksendamise, kõhukinnisuse, tahhükardia, hüpertensiooni ja neuropsühhiaatriliste sümptomitena, sealhulgas segasus, ärevus, depressioon ja psühhoos. Hood võivad areneda ohtlikeks tüsistusteks, sealhulgas hingamispuudulikkuseks neurolihaste kaasatuse tõttu. Penetrantsus on märkimisväärselt madal: ainult umbes 0,5–1% HMBS-variandi germinaalsete kandjate seas areneb kliinilisi hooge; tuntud juhtudega peredes on täheldatud umbes 20% penetrantsust. Kui hoog on alanud, kordub see korduvalt, kusjuures stress, menstruatsioon, paastumine või ravim võivad kordumist esile kutsuda aastakümneid. Paljud kandjad ei arene kunagi hoogu ja jäävad sümptomivabaks. Haigust on kirjeldatud kui „väikest imitaatorit“, sest äge kulg võib jäljendada ägedat kõhtu, psühhiaatrilist kriisi, krampe või muid meditsiinilisi hädaolukordi.
HMBS kodeerib hüdroksümetüülbilaansüntaasi (porfobilinogeeni deaminaasi), mis on hemi biosünteesi raja kolmas ensüüm. See katalüüsib nelja porfobilinogeeni (PBG) molekuli kondensatsiooni hüdroksümetüülbilaaniks (HMB), mis on hemi sünteesi oluline etapp. Funktsiooni kaotavad HMBS-variandid põhjustavad ensüümi aktiivsuse vähenemist, mis võimaldab rajas eelnevate vahesaaduste, δ-aminolevuliinhappe (ALA) ja porfobilinogeeni (PBG), kuhjumist; need on neurotoksilised. Uriini ALA ja PBG tõus on äge porfüüria diagnostiline tunnus. On tuvastatud üle 400 HMBS-variandi, sealhulgas nonsense-, missense- ja splaissingukohamutatsioone, mis põhjustavad erineva astmega ensüümipuudulikkust. Sümptomiteta kandjatel (enamik) on ensüümi tase piisav, et hoogu ei tekiks, välja arvatud juhul, kui seda käivitavad tegurid, mis suurendavad hemi vajadust (nt ravimid, mis indutseerivad tsütokroom P450 ensüüme ja suurendavad hemi kofaktori vajadust).
HMBS patogeense variandi tuvastamisel on suur tähendus eluviisile ja ravimite ohutusele. Kinnitatud AIP-kandjad peavad vältima „porfürinogeenseid“ ravimeid, sealhulgas barbituraate (fenobarbitaal, pentobarbitaal), sulfoonamiide, suukaudseid kontratseptiive (kuigi teatud hormoonispetsiifilised alamrühmad võivad olla ohutumad), MSPVA-sid ja paljusid teisi; põhjalikke ravimite loendeid haldavad porphyria.org ja debrisoquine.org. Kandjad peavad tagama piisava kalorite tarbimise (paastumine on päästik), juhtima stressi ja saama haridust hoo äratundmiseks. Ägedaid hoogusid ravitakse intravenoosse dekstroosi või intravenoosse hemiiniga (hematiin), mis on väga tõhus ALA süntaasi aktiivsuse allasurumisel ja hoo lõpetamisel. Givosiraan (Givlaari), ALAS1-le (hemi sünteesi kiirust piiravale ensüümile) suunatud RNA-interferentsi ravim, kiideti heaks 2019. aastal ja vähendas 3. faasi uuringutes aastast hoogude sagedust 12,5-lt 3,2 hoole aastas, mis on suur terapeutiline edasiminek. Naistel nõuab hormonaalne juhtimine raseduse ja menopausi ajal hoolikat planeerimist.
