Liigu sisu juurde
HSA/FSA-kõlblik. CLIA/CAP-labor. Tulemused 6–8 nädalaga

Haiguse aruanne · Ainevahetus

Ägune intermitteeriv porfüüria

Terve genoomi sekveneerimine tuvastab HMBS-variandid, mis määravad ägeda intermitteeruva porfüüria tundlikkuse, võimaldades kandjate sõeluuringut ja isikupärastatud päästikute vältimist.

Uuendatud 16. oktoober 2026

Sisaldub paketites Premium ja Premium + AI

Tasuta saatmine · Tulemused 6–8 nädala jooksul

Telli minu Porfüüria aruanne

Teave selle condition kohta

Haruldaste geneetiliste häirete rühm, mis on põhjustatud hemi sünteesi defektidest; see põhjustab porfüriinide ja nende eelkäijate kuhjumist ning avaldub neuroloogiliste, psühhiaatriliste või nahasümptomitega.

Äge intermitteeruv porfüüria (AIP) on harv autosoomselt domineeriv hemi biosünteesi häire, mida iseloomustavad äkilised neuroviskeraalsed hood, mille päästikuks on teatud ravimid, hormonaalsed muutused, paastumine, stress või haigus. Levimus on umbes 1 : 75 000, kuid täpne levimus on ebakindel aladiagnoosimise tõttu. Äge hoog avaldub tugeva kõhuvaluna (sageli krambilaadsena), iivelduse, oksendamise, kõhukinnisuse, tahhükardia, hüpertensiooni ja neuropsühhiaatriliste sümptomitena, sealhulgas segasus, ärevus, depressioon ja psühhoos. Hood võivad areneda ohtlikeks tüsistusteks, sealhulgas hingamispuudulikkuseks neurolihaste kaasatuse tõttu. Penetrantsus on märkimisväärselt madal: ainult umbes 0,5–1% HMBS-variandi germinaalsete kandjate seas areneb kliinilisi hooge; tuntud juhtudega peredes on täheldatud umbes 20% penetrantsust. Kui hoog on alanud, kordub see korduvalt, kusjuures stress, menstruatsioon, paastumine või ravim võivad kordumist esile kutsuda aastakümneid. Paljud kandjad ei arene kunagi hoogu ja jäävad sümptomivabaks. Haigust on kirjeldatud kui „väikest imitaatorit“, sest äge kulg võib jäljendada ägedat kõhtu, psühhiaatrilist kriisi, krampe või muid meditsiinilisi hädaolukordi.

HMBS kodeerib hüdroksümetüülbilaansüntaasi (porfobilinogeeni deaminaasi), mis on hemi biosünteesi raja kolmas ensüüm. See katalüüsib nelja porfobilinogeeni (PBG) molekuli kondensatsiooni hüdroksümetüülbilaaniks (HMB), mis on hemi sünteesi oluline etapp. Funktsiooni kaotavad HMBS-variandid põhjustavad ensüümi aktiivsuse vähenemist, mis võimaldab rajas eelnevate vahesaaduste, δ-aminolevuliinhappe (ALA) ja porfobilinogeeni (PBG), kuhjumist; need on neurotoksilised. Uriini ALA ja PBG tõus on äge porfüüria diagnostiline tunnus. On tuvastatud üle 400 HMBS-variandi, sealhulgas nonsense-, missense- ja splaissingukohamutatsioone, mis põhjustavad erineva astmega ensüümipuudulikkust. Sümptomiteta kandjatel (enamik) on ensüümi tase piisav, et hoogu ei tekiks, välja arvatud juhul, kui seda käivitavad tegurid, mis suurendavad hemi vajadust (nt ravimid, mis indutseerivad tsütokroom P450 ensüüme ja suurendavad hemi kofaktori vajadust).

HMBS patogeense variandi tuvastamisel on suur tähendus eluviisile ja ravimite ohutusele. Kinnitatud AIP-kandjad peavad vältima „porfürinogeenseid“ ravimeid, sealhulgas barbituraate (fenobarbitaal, pentobarbitaal), sulfoonamiide, suukaudseid kontratseptiive (kuigi teatud hormoonispetsiifilised alamrühmad võivad olla ohutumad), MSPVA-sid ja paljusid teisi; põhjalikke ravimite loendeid haldavad porphyria.org ja debrisoquine.org. Kandjad peavad tagama piisava kalorite tarbimise (paastumine on päästik), juhtima stressi ja saama haridust hoo äratundmiseks. Ägedaid hoogusid ravitakse intravenoosse dekstroosi või intravenoosse hemiiniga (hematiin), mis on väga tõhus ALA süntaasi aktiivsuse allasurumisel ja hoo lõpetamisel. Givosiraan (Givlaari), ALAS1-le (hemi sünteesi kiirust piiravale ensüümile) suunatud RNA-interferentsi ravim, kiideti heaks 2019. aastal ja vähendas 3. faasi uuringutes aastast hoogude sagedust 12,5-lt 3,2 hoole aastas, mis on suur terapeutiline edasiminek. Naistel nõuab hormonaalne juhtimine raseduse ja menopausi ajal hoolikat planeerimist.

Analüüsitav haigus

Porfüüria on haiguste rühm, mille puhul kuhjuvad porfüriinideks nimetatud ained, mis mõjutavad kahjulikult nahka või närvisüsteemi. Enamik tüüpe on päritavad, kuid porphyria cutanea tarda võib olla põhjustatud ka maksa suurenenud rauasisaldusest, C-hepatiidist, alkoholist või HIV/AIDS-ist.

Mida diagnoos muudab

Rünnakute ennetamine käivitavate tegurite vältimise teel, intravenoosne dekstroos või hemiin ägedate rünnakute ajal, RNA-interferentsi ravi (givosiraan), geneetiline nõustamine

Analüüsitud geenid

Hõlmab 34 seotud alatüüpi ↓
  • acquired porphyria
  • acute hepatic porphyria
  • acute intermittent porphyria (autosomal dominant)
  • autosomal erythropoietic protoporphyria
  • chester porphyria
  • congenital erythropoietic porphyria
  • CPOX-related neurovisceral and phototoxic porphyria
  • encephalopathy, porphyria-related
  • erythropoietic protoporphyria
  • erythropoietic uroporphyria associated with myeloid malignancy
  • familial porphyria cutanea tarda
  • harderoporphyria
  • hepatic cutaneous porphyria
  • hepatic porphyria
  • hepatoerythropoietic porphyria
  • hereditary coproporphyria
  • HMBS-related neurovisceral porphyria
  • homozygous dominant acute intermittent porphyria
  • inherited porphyria
  • leukoencephalopathy, porphyria-related
  • neurovisceral and phototoxic porphyria
  • neurovisceral porphyria
  • phototoxic porphyria
  • porphyria cutanea tarda
  • porphyria due to ALA dehydratase deficiency
  • porphyria, acute intermittent, nonerythroid variant
  • PPOX-related neurovisceral and phototoxic porphyria
  • protoporphyria, erythropoietic, 1
  • protoporphyria, erythropoietic, 2
  • sporadic porphyria cutanea tarda
  • UROD-related phototoxic porphyria
  • variegate porphyria
  • variegate porphyria, childhood-onset
  • X-linked erythropoietic protoporphyria
MONDO:0037939MedGen 1844832

Miks terve genoomi sekveneerimine

Porfüüria diagnoosimine on keeruline, sest akuutsed rünnakud on harvad ja ettearvamatud. Enamik HMBS-kandjaid on sümptomivabad ega saa kunagi diagnoosi.

Enamik HMBS-variandi kandjatest jääb sümptomivabaks ja diagnoosimata

Ainult umbes 0,5–1% HMBS-variandi germinaalsete kandjate seas areneb kliinilisi hooge; teadaolevate juhtudega peredes on täheldatud umbes 20% penetrantsust. Paljud porfüüria paneelid keskenduvad kõige levinumatele variantidele ja võivad jätta vahele harvad HMBS-mutatsioonid. Diagnoos pannakse tavaliselt paika uriini PBG ja ALA mõõtmisega ägeda hoo ajal või vahetult pärast seda (tasemed normaliseeruvad hoogude vahel, mistõttu tagantjärele diagnoosimine on raske). Kandjatesti tehakse kasuks sümptomiteta pereliikmetele, kuid see ei ole rutiinne. Terve genoomi sekveneerimine hõlmab kõiki HMBS-variante, võimaldades põhjalikku kandjate sõeluuringut peredes, kus on teadaolev AIP, või isikutel, kellel on seletamatud äkilised neuroviskeraalsed hood.

HMBS-genotüüp võimaldab kogu elu vältida käivitavaid tegureid ja ennetada rünnakuid

Kinnitatud AIP-kandjad peavad alaliselt vältima porfürinogeenseid ravimeid (barbituraadid, sulfoonamiidid, MSPVA-d ja paljud teised), tagama piisava kalorite tarbimise, hallama stressi ja saama õpetust rünnaku äratundmiseks. Geneetiline diagnoos võimaldab sõeluuringut esimese astme sugulaste seas, tuvastades kandjad, kellele saab nõustada käivitavate tegurite ja ravimite vältimise kohta enne rünnaku tekkimist. Geneetilise diagnoosi dokumenteerimine haigusloos ja teavitamine patsiendile hoiab ära eluohtlikke ravimireaktsioone ning suunab isikupärastatud rünnakute ennetusstrateegiaid. Givosiraan (Givlaari), mis on heaks kiidetud AIP raviks, vähendab aastast rünnakute arvu 12,5-lt 3,2-le aastas ning pakub uut lootust sagedaste rünnakutega patsientidele. Varajane tuvastamine geneetilise sõeluuringu kaudu võimaldab ennetust kriisijuhtimise asemel.

Muud ainevahetus conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Eluaegsed vastused.

Üks komplekt, mis saadetakse teie koju. Kogu teie genoom järjestatakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse teie Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad teaduse arenedes.

Telli minu Porfüüria aruanne

Tasuta saatmine · Tulemused 6–8 nädala jooksul