Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Ainevahetus

Glükogeenisalduse haigus

Genomsekveneerimine eristab GSD tüüpi Ia (G6PC) tüübist Ib (SLC37A4). See eristus on otsustava tähtsusega, sest tüübi Ib patsientidel tekib neutropeenia, mida on võimalik ravida empagliflotsiiniga, SGLT2 inhibiitoriga, mida on kasutusele võetud uue näidustusega ja mis on muutnud tüübi Ib ravi.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Haruldaste geneetiliste ainevahetushaiguste rühm, mida põhjustavad ensüümide puudulikkused. Need mõjutavad organismi võimet glükogeeni salvestada või lagundada, mistõttu see kuhjub ebanormaalselt erinevatesse kudedesse, näiteks maksa ja lihastesse, ning põhjustab mitmesuguseid terviseprobleeme.

I tüüpi glükogeenisalgushaigus (GSD-I, von Gierke'i tõbi) on autosomaalselt retsessiivne glükoosiainevahetuse häire, mida põhjustab kas glükoos-6-fosfataasi-α puudulikkus (tüüp Ia, geen G6PC, kromosoom 17q21.31, ~80% juhtudest) või glükoos-6-fosfaadi translokaasi puudulikkus (tüüp Ib, geen SLC37A4, kromosoom 11q23.3, ~20%). Mõlemad alatüübid takistavad maksa glükogenolüüsi ja glükoneogeneesi viimast etappi (glükoos-6-fosfaadi defosforüülimine vabaks glükoosiks), põhjustades raske paastuhüpoglükeemia, maksa suurenemise, hüperlipideemia, hüperurikeemia ja laktatatsidoosi. GSD-I esineb umbes 1 juhul 100 000 sünni kohta.

GSD-I avaldub imikueas maksa suurenemisena (ulatuslik glükogeeni kogunemine), raske paastuhüpoglükeemiana (sümptomid ilmnevad 3–4 tunni jooksul pärast söömata jätmist), laktatatsidoosina, hüperlipideemiana (triglütseriidid on sageli üle 1000 mg/dl) ja hüperurikeemiana. Pikaajalised tüsistused hõlmavad maksa adenoome (täiskasvanueaks tekivad need 50–75% patsientidest, pahaloomulise muutumise riskiga), podagrat, neerukivitõbe, progresseeruvat neeruhaigust ja osteoporoosi. Toitumisravi väldib hüpoglükeemiat ja vähendab ainevahetushäireid. See põhineb pideval glükoosivarustusel sagedaste söögikordade, töötlemata maisitärklise (mis tagab pikaajalise glükoosi vabanemise) ja öise maoseadme kaudu toitmise abil.

Tüüpide Ia ja Ib peamine fenotüüpiline erinevus seisneb selles, et tüübi Ib patsientidel tekib neutropeenia ja neutrofiilide talitlushäire, mis põhjustab korduvaid bakteriaalseid infektsioone, suuhaavandeid ja põletikulist soolehaigust (IBD-taolist), lisaks ainevahetusfenotüübile, mis on ühine tüübiga Ia. Empagliflotsiin, diabeediravimist kohandatud SGLT2 inhibiitor, on tüübi Ib GSD-s märkimisväärselt parandanud neutropeenia ja IBD sümptomeid, vähendades glükoos-6-fosfaadi kogunemist neutrofiilides. Selline geenispetsiifiline ravi muudab molekulaarse genotüpiseerimise hädavajalikuks: tüübi Ia patsientidel neutropeenia ei teki ja empagliflotsiinist neil kasu ei ole.

Empagliflotsiin, diabeediravim, mis on kohandatud GSD tüübi Ib raviks, on muutnud tüübi Ib patsientidel tekkiva neutropeenia ja IBD-taolise koliidi ravi. See ravi on näidustatud ainult tüübile Ib (SLC37A4), mitte tüübile Ia (G6PC).

13 haigust, mida analüüsime

Glykogeenisalduse tõbi I tüüp

Autosoomne retsessiivne

Põhjustavad variandid geenis G6PC1 (tüüp Ia) või SLC37A4 (tüüp Ib), mis viivad madala veresuhkruni söökaegade vahel, maksa suurenemiseni ja tüübi Ib korral neutrofiilide madala arvuni ning infektsioonideni.

Mida diagnoos muudab

Teadmine võimaldab süüa sagedasemalt aeglaselt imenduvat tärklist ning tüübi Ib korral neutropeenia ravi, mis hoiab ära ohtlikult madala veresuhkru.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

G6P deficiency; glycogen storage disease due to G6P deficiency; glycogen storage disease due to glucose-6-phosphatase deficiency; glycogen storage disease type 1; Glycogen Storage Disease Type I; glycogenosis type 1; glycogenosis type I; GSD due to G6P deficiency; GSD type 1; GSD type I; GSD1; hepatorenal glycogenosis; von Gierke disease; von Gierke's disease

Hõlmatud on ka konkreetsed vormid

  • Glükoos-6-fosfataasi puudulikkusest tingitud glükogeeni salvestushaigus, tüüp Ia

    Autosoomne retsessiivne

    Glükoos-6-fosfataasi (G6P) puudulikkusest tingitud glükogenoos, tüüp a ehk glükogeeni salvestushaigus (GSD) tüüp 1a on G6P puudulikkusest tingitud glükogenoosi liik.

    G6PC1

Hõlmab 4 seotud alatüüpi ↓
  • glycogen storage disease due to glucose-6-phosphatase deficiency type IA
  • glycogen storage disease Ib
  • glycogen storage disease Id
  • glycogen storage disease type 1 due to SLC37A4 mutation
MONDO:0002413Orphanet 364MedGen 6640

Glykogeenisalduse tõbi III tüüp

Autosoomne retsessiivne

Põhjustavad variandid geenis AGL, mis viivad madala veresuhkruni, maksa suurenemiseni ning paljudel inimestel lihaste ja südamelihase nõrkuseni.

Mida diagnoos muudab

Teadmine võimaldab valgurikast toitumist koos regulaarsete söögikordadega ning maksa, südame ja lihaste jälgimist.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

AGL glycogen storage disease; amylo-1,6-glucosidase deficiency; Cori disease; Cori-Forbes disease; Forbes disease; GDE deficiency; glycogen storage disease caused by mutation in AGL; glycogen storage disease type 3; glycogen storage disease type III; glycogenosis due to glycogen debranching enzyme deficiency; glycogenosis type 3; glycogenosis type III; GSD due to glycogen debranching enzyme deficiency; GSD type 3; GSD3; GSDIII; limit dextrinosis

MONDO:0009291OMIM 232400Orphanet 366MedGen 6641

Glykogeenisalduse tõbi IV tüüp

Autosoomne retsessiivne

Põhjustavad variandid geenis GBE1, mille avaldumine ulatub lapseeas progresseeruvast maksahaigusest kuni täiskasvanueas närve ja põit mõjutava polüglükosaankehade haiguseni.

Mida diagnoos muudab

Teadmine suunab maksa- ja neuroloogilist jälgimist ning raskete maksavormide korral siirdamise planeerimist.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

amylopectinosis; Andersen disease; Andersen Disease (GSD IV); Andersen's disease; GBE1 glycogen storage disease; glycogen storage disease caused by mutation in GBE1; glycogen storage disease IV; glycogen storage disease type 4; glycogen storage disease type IV; glycogenosis due to glycogen branching enzyme deficiency; glycogenosis type 4; glycogenosis type IV; GSD due to glycogen branching enzyme deficiency; GSD IV; GSD type 4; GSD type IV; GSD4

Hõlmab 8 seotud alatüüpi ↓
  • adult polyglucosan body disease
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, adult neuromuscular form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, childhood combined hepatic and myopathic form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, childhood neuromuscular form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, congenital neuromuscular form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, fatal perinatal neuromuscular form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, non progressive hepatic form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, progressive hepatic form
MONDO:0009292OMIM 232500Orphanet 367MedGen 6642

Glykogeenisalduse tõbi VI tüüp

Autosoomne retsessiivne

Põhjustavad variandid geenis PYGL, mis tavaliselt viivad lapseeas maksa suurenemiseni ja paastumise ajal kerge madala veresuhkruni.

Mida diagnoos muudab

Teadmine võimaldab vältida pikaajalist paastumist ja toitumise korrigeerimist.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

glycogen storage disease 6; glycogen storage disease caused by mutation in PYGL; glycogen storage disease type 6; Glycogen Storage Disease Type VI; glycogenosis due to liver glycogen phosphorylase deficiency; glycogenosis type 6; glycogenosis type VI; GSD due to liver glycogen phosphorylase deficiency; GSD type 6; GSD type VI; GSD6; hepatic glycogen phosphorylase deficiency; hepatic phosphorylase deficiency; hers disease; liver glycogen phosphorylase deficiency; PYGL glycogen storage disease

MONDO:0009294OMIM 232700Orphanet 369MedGen 6643

Glykogeenisalduse tõbi IX tüüp

Põhjustavad variandid geenides PHKA2, PHKB, PHKG2 või PHKA1, mis võivad viia maksa suurenemiseni, paastumise ajal madala veresuhkruni või PHKA1 vormi korral füüsilise koormusega seotud lihassümptomiteni.

Mida diagnoos muudab

Teadmine võimaldab vältida pikaajalist paastumist, korrigeerida toitumist ja jälgida maksa, eriti PHKG2 vormi korral.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

glycogen storage disease 9; glycogen storage disease type 9; glycogen storage disease type IX; glycogenosis due to phosphorylase kinase deficiency; glycogenosis type 9; glycogenosis type IX; GSD IX; GSD type 9; GSD type IX; GSD9; GSDIX; phosphorylase kinase deficiency

Hõlmab 4 seotud alatüüpi ↓
  • glycogen storage disease IXa1
  • glycogen storage disease IXa2
  • glycogen storage disease IXb
  • glycogen storage disease IXc
MONDO:0700291Orphanet 370MedGen 468559

Glykogeenisalduse tõbi 0 tüüp (maksa glükogeen-süntaasi puudulikkus)

Autosoomne retsessiivne

Põhjustavad variandid geenis GYS2, mis lapseeas viivad pärast ööpäevast paastu madala veresuhkruni ja ketoonkehadeni.

Mida diagnoos muudab

Teadmine võimaldab süüa sagedasemalt valgurikkaid toite ning õhtul enne magamaminekut tärklisega toitu, et vältida madalat veresuhkrut.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

glycogen storage disease 0, liver; glycogen storage disease due to glycogen synthase deficiency of liver; glycogen storage disease due to hepatic glycogen synthase deficiency; glycogen storage disease due to liver glycogen synthase deficiency; glycogen storage disease type 0, liver; glycogen storage disease type 0a; glycogen synthase deficiency; glycogenosis type 0a; GSD due to hepatic glycogen synthase deficiency; GSD type 0a; GSD0A; hepatic glycogen synthase deficiency; hypoglycemia with deficiency of glycogen synthetase in the liver; liver GSD 0

MONDO:0009414OMIM 240600Orphanet 2089MedGen 343430

Lihase glükogeen-süntaasi puudulikkus

Autosoomne retsessiivne

Põhjustavad variandid geenis GYS1, mis viivad füüsilise koormuse talumatuseni ja südamelihase haiguseni koos äkilise südameseiskumise riskiga.

Mida diagnoos muudab

Teadmine võimaldab südame jälgimist ning nõuandeid ohutu koormustaseme kohta.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

glycogen storage disease 0, muscle; glycogen storage disease due to glycogen synthase deficiency of heart; glycogen storage disease type 0, muscle; glycogen storage disease type 0b; glycogenosis due to muscle and heart glycogen synthase deficiency; glycogenosis type 0b; GSD due to muscle and heart glycogen synthase deficiency; GSD type 0b; GSD0B; heart glycogen storage disease due to glycogen synthase deficiency

MONDO:0012693OMIM 611556Orphanet 137625MedGen 409741

Fanconi-Bickeli sündroom

Autosoomne retsessiivne

Põhjustavad variandid geenis SLC2A2 (GLUT2), mis viivad maksa glükogeeni kogunemiseni, neerutorukeste talitlushäireteni, paastumisel madala veresuhkruni ja kehva kasvuni.

Mida diagnoos muudab

Teadmine võimaldab süüa sagedasemalt, tarbida aeglaselt imenduvat tärklist ning asendada neerude kaudu kaotatud mineraalaineid.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

Bickel-Fanconi glycogenosis; Fanconi Bickel syndrome; Fanconi syndrome with intestinal malabsorption and galactose intolerance; Fanconi-Bickel disease; FBS; GLUT2 deficiency; glycogen storage disease 11; glycogen storage disease type 11; glycogen storage disease type XI; glycogen storage disease XI; glycogenosis due to GLUT2 deficiency; glycogenosis Fanconi EXACT; GSD due to GLUT2 deficiency; GSD type 11; GSD type XI; hepatic glycogenosis with amino aciduria and glucosuria; hepatorenal glycogenosis with renal Fanconi syndrome; pseudo-phlorizin diabetes

MONDO:0009216OMIM 227810Orphanet 2088MedGen 501176

Fosfoglütseraatkinaas 1 puudulikkus

X-seotud retsessiivne

Põhjustavad variandid geenis PGK1, mis võivad viia füüsilise koormusega seotud lihaskrampideni ja lihaskoe lagunemiseni, hemolüütilise aneemiani või neuroloogiliste probleemideni.

Mida diagnoos muudab

Teadmine aitab vältida koormavat füüsilist tegevust ning suunab jälgimist.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

glycogen storage disease caused by mutation in PGK1; glycogenosis due to phosphoglycerate kinase 1 deficiency; GSD due to phosphoglycerate kinase 1 deficiency; PGK deficiency; PGK1 glycogen storage disease; phosphoglycerate kinase 1 deficiency, X-linked recessive; Phosphoglycerate Kinase Deficiency

MONDO:0010392OMIM 300653Orphanet 713MedGen 410166

Fosfoglütseraatmutaasi puudulikkus

Autosoomne retsessiivne

Põhjustavad variandid geenis PGAM2, mis viivad füüsilise koormuse talumatuseni, lihaskrampideni ning lihaskoe lagunemise episoodideni.

Mida diagnoos muudab

Teadmine aitab vältida lihaskoe lagunemise käivitajaid ning toetab kiiret ravi neerude kaitsmiseks.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

glycogen storage disease caused by mutation in PGAM2; glycogen storage disease type 10; glycogen storage disease X; glycogenosis due to phosphoglycerate mutase deficiency; GSD due to phosphoglycerate mutase deficiency; GSD type 10; GSD10; GSDX; muscle phosphoglycerate mutase deficiency; myopathy due to phosphoglycerate mutase deficiency; PGAM deficiency; PGAM2 glycogen storage disease; Phosphoglycerate mutase deficiency

MONDO:0009865OMIM 261670Orphanet 97234MedGen 120613

Lihase beeta-enolaasi puudulikkus

Autosoomne retsessiivne

Põhjustavad variandid geenis ENO3, mis viivad füüsilise koormuse talumatuseni, lihasvaluni ning lihaskoe lagunemise episoodideni.

Mida diagnoos muudab

Teadmine aitab vältida lihaskoe lagunemise käivitajaid.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

glycogen storage disease 13; glycogen storage disease type 13; glycogen storage disease XIII; glycogenosis due to muscle beta-enolase deficiency; glycogenosis type 13; GSD due to muscle beta-enolase deficiency; GSD13; GSDXIII; muscle enolase deficiency; muscular enolase deficiency

MONDO:0013046OMIM 612932Orphanet 99849MedGen 442873

Laktaatdehüdrogenaasi A puudulikkus

Autosoomne retsessiivne

Põhjustavad variandid geenis LDHA, mis viivad füüsilise koormusega seotud lihaskoe lagunemiseni ning mõnikord nahalööbeni.

Mida diagnoos muudab

Teadmine aitab vältida lihaskoe lagunemise käivitajaid ning toetab kiiret ravi.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

glycogen storage disease caused by mutation in LDHA; glycogen storage disease type 11; glycogen storage disease XI; glycogenosis due to lactate dehydrogenase M-subunit deficiency; glycogenosis type 11; GSD 11; GSD due to lactate dehydrogenase M-subunit deficiency; GSD type 11; GSD XI; GSD11; lactate dehydrogenase A deficiency; lactate dehydrogenase deficiency type A; LDH-M subunit deficiency; LDHA glycogen storage disease

MONDO:0013047OMIM 612933Orphanet 284426MedGen 419152

Miks terve genoomi sekveneerimine

Tüübi Ia ja tüübi Ib eristamine määrab, kas on vaja neutropeenia ravi ja empagliflotsiini teraapiat. See on genotüübist sõltuv raviotsus, mida tavapärane ainevahetuse uuring ei lahenda.

Empagliflotsiin tüübi Ib neutropeenia raviks on läbimurre, kuid on näidustatud ainult kinnitatud SLC37A4 genotüübi korral

GSD tüübi Ib patsientidel kogunevad neutrofiilides 1,5-anhüdroglutsitol-6-fosfaat (1,5-AG6P), mis põhjustab neutrofiilide talitlushäiret ja neutropeeniat. Empagliflotsiin blokeerib neerudes glükoosi tagasiimendumist, vähendab ringlevat 1,5-AG taset ja vähendab neutrofiilides 1,5-AG6P kogunemist, taastades neutrofiilide arvu ja talitluse. Mitmed juhtumiseeriad näitavad neutropeenia, limaskesta haavandumise ja põletikulise soolehaiguse sümptomite märkimisväärset paranemist. See ravi on spetsiifiline SLC37A4 translokaasi defektile; G6PC puudulikkusega (tüüp Ia) patsientidel 1,5-AG6P ei kogune ja nad ei saa sellest kasu. Molekulaarne genotüpiseerimine tuvastab sobivad kandidaadid.

Maksa adenoomid tekivad 50–75% GSD-I patsientidest: pahaloomulise muutumise jälgimine nõuab eluaegset pildiuuringut

Maksa hepatotsellulaarsed adenoomid (HCA) on GSD-I oluline pikaajaline tüsistus, need tekivad enamikul patsientidest täiskasvanueaks. Kuigi enamik HCA-sid on healoomulised, esineb pahaloomuline muutumine hepatotsellulaarseks kartsinoomiks (HCC), mistõttu on vajalik regulaarne maksa pildiuuring (ultraheli, MRT) ja alfa-fetoproteiini jälgimine. Kinnitatud molekulaarne GSD-I diagnoos tagab, et patsient on kaasatud sobivasse maksa jälgimise protokolli. Lisaks võimaldab molekulaarne diagnoos kandjatesti õdede-vendade jaoks ning sünnieelse planeerimise mõjutatud täiskasvanutele.

Muud ainevahetus conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test