Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Ainevahetus

Gaucheri tõbi

Genoomi sekveneerimine tuvastab GBA variandid, mis põhjustavad lüsosoomide kogunemist, võimaldades teie geneetilisele alatüübile sobivat ensüümasendusravi või substraadi vähendamise ravi.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Pärilik lüsosomaalne ladustamishaigus, mida põhjustavad GBA1-geeni variandid ja mille korral rasvaaine (glükotserebrosiid) kogunеb peamiselt põrnas, maksas ja luuüdis. Tüüp 1 on kõige levinum; tüübid 2 ja 3 mõjutavad ka aju.

Gaucher'i tõbi on autosomaalselt retsessiivne lüsosomaalne ladestushaigus, mida põhjustavad GBA mutatsioonid. GBA geen kodeerib glükotserebrosidaasi, ensüümi, mis lagundab glükotserebrosiidi glükoosiks ja keramiidiks. Funktsiooni kaotavad GBA variandid häirivad seda lagundamist, mistõttu glükotserebrosiid koguneb makrofaagidesse ja teistesse rakkudesse, tekitades iseloomulikud lipiididega täidetud Gaucher'i rakud. Haigusel on kolm kliinilist tüüpi: 1. tüüp (mitte-neuronopaatiline, ligikaudu 95% juhtudest) hõlmab maksa ja põrna suurenemist, aneemiat, trombotsütopeeniat ning progresseeruvat luuhaigust; 2. tüüp (äge neuronopaatiline, haruldane) on surmav vanuses 2–4 aastat; 3. tüüp (krooniline neuronopaatiline) avaldub progresseeruva neuroloogilise languse ja elundikahjustusega.

Gaucher'i tõbi esineb maailmas ligikaudu ühel 40 000–60 000 inimesel, kuid aškenazi juudi populatsioonis on levimus oluliselt kõrgem (ligikaudu 1 : 850). On tuvastatud üle 400 GBA variandi. Neli aškenazi asutajamutatsiooni (N370S, 84GG, L444P ja IVS2+1G>A) moodustavad selles populatsioonis ligikaudu 96% alleelidest. Genotüüp ennustab raskusastet: 1. tüüpi (mitte-neuronopaatilised) variandid säilitavad tavaliselt osalise ensüümi aktiivsuse (ligikaudu 10–30%), samas kui 2. ja 3. tüüpi (neuronopaatilised) variandid vähendavad aktiivsust tugevamalt või tekitavad valesti volditud ensüümi. Huvitaval kombel on GBA heterosügootsetel kandjatel (ligikaudu 1–3% üldpopulatsioonist) Parkinsoni tõve risk 5–10 korda suurem, mis näitab ootamatut seost lüsosoomide talitlushäirete ja neurodegeneratsiooni vahel.

Kinnitatud GBA patogeense variandi diagnoos võimaldab ensüümasendusravi (imiglutseraas, velaglutseraas alfa) või substraadi vähendamise ravi (eliglustaat 1. tüübi korral, miglustaat 1. ja 3. tüübi korral). Mõlemad on FDA poolt heaks kiidetud ning otseselt suunatud GBA kaotusest tulenevale molekulaarsele tagajärjele. 1. tüüpi (mitte-neuronopaatilised) variandid reageerivad ravile tavaliselt hästi: ravi vähendab maksa ja põrna suurenemist, parandab vereparameetreid ja peatab luuhaiguse progresseerumise. 2. tüüpi (äge neuronopaatiline) haiguse puhul ei ole praegu tõhusat haigust modifitseerivat ravi. 3. tüübi puhul on ensüümasendusravile reageerimine erinev. Ravi tõhusus on seotud genotüübiga: N370S (kergem) reageerib tavaliselt paremini kui L444P (raskem). Geneetiline diagnoos võimaldab ravi varakult alustada, ennetades pöördumatuid elundi- ja luukahjustusi.

GBA genotüüp ennustab kliinilist tüüpi ja ravile reageerimist: 1. tüübi variandid reageerivad ensüümasendusravile või substraadi vähendamise ravile tavaliselt hästi, 2. tüüp on ravimatu ning 3. tüübi puhul on ravile reageerimine erinev.

Analüüsitav haigus

Autosoomne retsessiivne

Gaucheri tõbi (GD) on lüsosomaalne ladustamishaigus, mis hõlmab kolme peamist vormi (tüübid 1, 2 ja 3), loote vormi ning südamega seotud varianti (Gaucheri tõbi – oftalmoplegia – kardiovaskulaarne kaltsifikatsioon ehk Gaucheri-laadne haigus).

Mida diagnoos muudab

Ensüümasendusravi, substraadi vähendamise ravi, toetav ravi, luuüdi siirdamine

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

acid beta-glucosidase deficiency; acute cerebral Gaucher disease; Gaucher syndrome; glucocerebrosidase deficiency; glucocerebrosidosis; glucosyl cerebroside lipidosis; glucosylceramidase deficiency; glucosylceramide beta-glucosidase deficiency; lipoid histiocytosis (kerasin type); sphingolipidosis 1

Hõlmab 5 seotud alatüüpi ↓
  • Gaucher disease perinatal lethal
  • Gaucher disease type I
  • Gaucher disease type II
  • Gaucher disease type III
  • Gaucher disease-ophthalmoplegia-cardiovascular calcification syndrome
MONDO:0018150Orphanet 355MedGen 42164

Miks terve genoomi sekveneerimine

GBA testimine on tehniliselt keeruline pseudogeeni kontamineerumise tõttu. Variante on üle 400 ning standardne sekveneerimine annab sageli ebaselgeid tulemusi.

GBA sekveneerimine nõuab spetsiaalseid meetodeid, et eristada tõelisi variante pseudogeeni artefaktidest

GBA sekveneerimine on tehniliselt keeruline, sest GBA geenil on kromosoomil 1 pseudogeen (GBAP1), mis on 96% ulatuses järjestuselt identne. Standardne lühikeste lugemite sekveneerimine joondab GBA ja GBAP1 järjestused sageli valesti, mistõttu tulemused on ebaselged või ebaõiged. Suuri deletsioone või keerukaid ümberkorraldusi ei pruugi üksi eksoomi sekveneerimine tuvastada. On tuvastatud üle 400 GBA variandi, paljud neist on populatsioonispetsiifilised. Diagnostilise täpsuse tagamiseks on oluline spetsiaalne GBA testimine, mis hõlmab hoolikat bioinformaatilist annotatsiooni ja pikkade lugemite sekveneerimise võimalusi. Terve genoomi sekveneerimine koos sobivate bioinformaatiliste kontrollidega suudab tuvastada GBA variante, kontrollides samal ajal pseudogeeni kontamineerumist.

Genotüübil põhinev ravivaliku tegemine parandab tulemusi oluliselt

Kinnitatud GBA patogeenne variant võimaldab ensüümasendusravi (imiglutseraas, velaglutseraas alfa) või substraadi vähendamise ravi (eliglustaat, miglustaat). Need on FDA poolt heaks kiidetud ravimid, mis on otseselt suunatud glükotserebrosiidi kogunemisele. Ravile reageerimine on seotud genotüübiga: 1. tüübi (mitte-neuronopaatilised) variandid reageerivad tavaliselt hästi, kiire maksa ja põrna suurenemise vähenemise ning vere- ja luuparameetrite paranemisega. Kergemad variandid (N370S) reageerivad tavaliselt paremini kui raskemad variandid (L444P). Ravi varajane alustamine ennetab pöördumatuid elundi- ja luukahjustusi. Kaskaadsõeluuringu käigus tuvastatud GBA heterosügootsed kandjad võivad saada kasu Parkinsoni tõve riski suurenenud jälgimisest neuroloogilise seisundi osas.

Muud ainevahetus conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test