Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Aineenvaihdunta

Ureasyklin häiriöt

Koko genomisekvensointi tutkii kaikki ureakierron geenit (OTC, CPS1, ASS1, ASL, ARG1, NAGS) ja erottaa X-kromosomaalisen OTC-puutoksen autosomaalisesti resessiivisistä virheistä, mikä mahdollistaa tarkan geneettisen neuvonnan ja sukulaisten seulonnan.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy Premium- ja Premium + AI -paketteihin

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa

Tietoja tästä conditionsta

Perinnöllinen synnynnäinen aineenvaihduntasairaus, jolle on ominaista jokin ureakierrossa tarvittavista entsyymeistä puuttuminen tai vajaatoiminta. Seurauksena elimistöön kertyy ammoniakkia.

Ureakierron häiriöt (UCD) ovat ryhmä perinnöllisiä aineenvaihduntasairauksia, joita aiheuttaa ureakierron entsyymien tai kuljettajaproteiinien puutos. Ureakierto on maksassa tapahtuva reitti, joka muuttaa hermoston kannalta myrkyllisen ammoniakin ureaksi, jotta se voidaan erittää munuaisten kautta. Kuusi ensisijaista ureakierron häiriötä tunnistetaan: ornitiinitranskarbamylaasin (OTC) puutos (X-kromosomaalinen, yleisin, noin 50 % kaikista ureakierron häiriöistä), karbamoyylifosfaattisyntetaasi I:n (CPS1) puutos, argininosukkinaattisyntetaasin (ASS1) puutos (sitrullinemia tyyppi I), argininosukkinaattilyaasin (ASL) puutos, arginaasin (ARG1) puutos ja N-asetyyliglutamaattisyntaasin (NAGS) puutos. Yhdistetty esiintyvyys on noin 1 tapaus 30 000–35 000 syntymää kohti.

Ureakierron häiriöt ilmenevät hyperammonemiana eli veren ammoniakkipitoisuuden kohoamisena, joka on suoraan hermostolle myrkyllistä. Vaikeat vastasyntyneiden alkaneet muodot (tyypillisesti OTC-, CPS1- tai ASS1-puutos pojilla, joilla entsyymiä ei ole lainkaan) ilmenevät elämän ensimmäisinä päivinä etenevänä uneliaisuutena, huonona syömisenä, oksenteluna, alilämpöisyytenä ja nopeana etenemisenä kooman ja kuoleman suuntaan, jos hoitoa ei aloiteta. Myöhään alkavat muodot ilmenevät toistuvina hyperammonemiajaksoina, joita laukaisevat katabolinen rasitus (sairaus, leikkaus, runsas proteiinin saanti, synnytyksen jälkeinen aika). Ne voivat aiheuttaa enkefalopatiaa, aivoturvotusta ja etenevää kognitiivista heikkenemistä jokaisen jakson myötä.

Hoitoon kuuluvat proteiinin saannin rajoittaminen, typen poistajahoito (natriumbentsoaatti ja/tai natriumfenyylibutyraatti/glyserolifenyylibutyraatti, jotka tarjoavat vaihtoehtoisia reittejä typen erittämiseen), välttämättömien aminohappojen lisäys sekä hyperammonemian hätähoitoprotokollat. Maksansiirto parantaa maksaperäiset ureakierron häiriöt (OTC, CPS1, ASS1, NAGS), koska ureakierto tapahtuu yksinomaan maksassa ja siirrettävä maksa tuottaa toimivaa entsyymiä. mRNA-hoito, joka toimittaa toimivaa OTC-mRNA:ta maksasoluihin, on kliinisissä kokeissa OTC-puutoksen hoitona, ja se voi tarjota kirurgiselle maksansiirrolle ei-kirurgisen vaihtoehdon.

OTC-puutos on X-kromosomaalinen: sairastuneet pojat oireilevat tyypillisesti vastasyntyneiden aikana, mutta kantajanaiset voivat oireilla missä iässä tahansa, usein katabolisen rasituksen (sairaus, leikkaus, synnytyksen jälkeinen aika) laukaisemana. Aiemmin terveen naisen synnytyksen jälkeinen hyperammonemia tulisi johtaa OTC-kantajatestiin.

Analysoimamme 2 sairautta

Ureakierron häiriö

Perinnöllinen synnynnäinen aineenvaihduntasairaus, jolle on ominaista jokin ureakierrossa tarvittavista entsyymeistä puuttuminen tai vajaatoiminta. Seurauksena elimistöön kertyy ammoniakkia.

Mitä diagnoosi muuttaa

Typensitojahoito (natriumbentsoaatti, glyserolifenyylibutyraatti/Ravicti); proteiinirajoitettu ruokavalio ja välttämättömien aminohappojen lisäys; hyperammonemian hätähoitoprotokollat; maksansiirto (parantava hoito); mRNA-hoitokokeet OTC-puutokseen; karglumiinihappo NAGS-puutokseen

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

disorder of urea cycle metabolism; inborn disorder of urea cycle metabolism and ammonia detoxification; inborn urea cycle disorder; UCD; urea cycle disorders; urea cycle metabolism disorder

Sisältää 18 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase 1 deficiency
  • acute neonatal citrullinemia type I
  • adult-onset citrullinemia type I
  • arginase deficiency
  • argininosuccinic aciduria
  • carbamoyl phosphate synthetase I deficiency disease
  • citrin deficiency
  • citrullinemia
  • citrullinemia type I
  • citrullinemia type II
  • citrullinemia, type II, adult-onset
  • hyperammonemia due to N-acetylglutamate synthase deficiency
  • hyperammonemic encephalopathy due to carbonic anhydrase VA deficiency
  • hyperinsulinism-hyperammonemia syndrome
  • neonatal intrahepatic cholestasis due to citrin deficiency
  • ornithine carbamoyltransferase deficiency
  • ornithine translocase deficiency
  • urea cycle disorder or inherited hyperammonemia
MONDO:0004739Orphanet 79167MedGen 57586

Lysinuurinen proteiini-intoleranssi

Autosomaalinen resessiivinen

Aiheutuu SLC7A7-geenin muutoksista, jotka heikentävät lysiinin, arginiinin ja ornitiinin kuljetusta. Ne voivat aiheuttaa kohonneen ammoniakkipitoisuuden proteiinipitoisten aterioiden jälkeen, huonon kasvun sekä keuhko- ja munuaiskomplikaatioita.

Mitä diagnoosi muuttaa

Tiedon avulla proteiinin saantia voidaan rajoittaa ja sitrulliinilisää voidaan käyttää. Hoito toteutetaan kuten ureasyklin häiriöissä, ja keuhkojen ja munuaisten tilaa seurataan.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

dibasic aminoaciduria 2; Dibasicamino aciduria II; hyperdibasic aminoaciduria; hyperdibasic aminoaciduria type 2; LPI

MONDO:0009109OMIM 222700Orphanet 470MedGen 75704

Miksi koko genomin sekvensointi

OTC-puutos on X-kromosomaalinen, muut ureakierron häiriöt ovat autosomaalisesti resessiivisiä. Periytymistapa vaikuttaa merkittävästi sukulaisten seulontaan, synnytystä edeltävään diagnostiikkaan ja uusiutumisriskiin. Vain molekyylidiagnoosi määrittää luotettavasti tietyn ureakierron häiriön.

Hyperammonemia tuhoaa hermosoluja tunneissa: hätähoitoprotokollat edellyttävät tietoa tietystä ureakierron häiriöstä, jotta hoito voidaan optimoida

Jokaisella ureakierron häiriöllä on tietty biokemiallinen profiili, joka määrittää optimaalisen hätähoidon. ASS1-puutoksessa (sitrullinemia) kertyy sitrulliinia, ja arginiinilisä on ratkaisevan tärkeä. ASL-puutoksessa kertyy argininosukkiinihappoa, ja arginiini toimii sekä typen poistajana että aineenvaihdunnan substraattina. OTC- ja CPS1-puutoksissa kohoaa glutamiinipitoisuus sitrulliinin sijaan. Typen poistajavalinta, dialyysin raja-arvot ja ravitsemushoito vaihtelevat ureakierron häiriön alatyypin mukaan. Molekyylidiagnoosi ennen ensimmäistä hyperammonemista kriisiä mahdollistaa geenikohtaisen hätähoitoprotokollan laatimisen, joka vähentää aivovaurioita myöhemmissä jaksoissa.

mRNA-hoito OTC-puutokseen on kliinisissä kokeissa: molekyylivahvistus vaaditaan, ja varhainen osallistuminen tuo suurimman hyödyn ennen kumulatiivisia aivovaurioita

mRNA-hoito, joka toimittaa toimivaa OTC-mRNA:ta maksasoluihin lipidinanopartikkelien välityksellä, on edistyneessä kliinisessä kehitysvaiheessa. Tämä lähestymistapa voisi tuottaa OTC-entsyymiaktiivisuutta ilman maksansiirtoa ja välttää siirron kirurgiset riskit, elinikäisen immunosupression ja elinsiirtojen rajalliset saatavuudet. Kokeisiin osallistuminen edellyttää vahvistettua OTC-molekyylidiagnoosia. Varhainen osallistuminen, ennen kuin toistuvat hyperammonemiset kriisit ovat aiheuttaneet kumulatiivisia neurologisia vaurioita, maksimoi OTC-aktiivisuuden palauttamisen mahdollisen kognitiivisen hyödyn.

Muut conditions aiheesta aineenvaihdunta

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa