Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Ainevahetus

Niemann-Pick'i tõbi, C-tüüp

Kogu genoomi sekveneerimine hindab korraga SMPD1 (tüübid A ja B) ning NPC1/NPC2 (tüüp C) geene ja tuvastab ravitavad NPC1/NPC2 variandid täiskasvanutel, kellel esinevad vertikaalne pilgu halvatus, väikeaju ataksia või varajane kognitiivne langus.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub paketis Premium ja Premium + AI

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium

Teave selle condition kohta

NPC on kompleksne lipiidide ladestumishaigus, mida iseloomustab peamiselt vaba kolesterooli kogunemine hilises endosoomis/lüsosoomis.

Niemann-Picki tõbi (NPD) hõlmab geneetiliselt ja kliiniliselt erinevaid lüsosomaalseid säilitushaigusi. Tüüpe A ja B põhjustavad patogeensed variandid geenis SMPD1 (sfingomüeliini fosfodiesteraas 1) kromosoomis 11p15.4, mis kodeerib happelist sfingomüelinaasi. Selle puudulikkus põhjustab sfingomüeliini kogunemist maksa, põrna, kopsu ja aju makrofaagides. Tüüp A on raske imikueas tekkiv neurodegeneratiivne seisund, mille tagajärjel surm saabub 3-aastaselt. Tüüp B on kergem vorm, mille peamised ilmingud on vistseraalsed; neuroloogilised tunnused on varieeruvad ning patsiendid elavad täiskasvanueani. Niemann-Picki tüüp C tõbi on põhjustatud variantidest geenis NPC1 (95%) või NPC2 (5%), mis asuvad erinevatel kromosoomidel. Need geenid kodeerivad valke, mis vahendavad rakusisest kolesterooli transporti. Tüüp C on patofüsioloogiliselt ja kliiniliselt erinev tüüpidest A ja B.

Niemann-Picki tüüp C (NPC) on ilmselt kõige keerulisem lüsosomaalne säilitushaigus diagnoosida. Hilisema lapseea ja täiskasvanueas alanud vormides (mis moodustavad ligikaudu 50% kõigist NPC juhtudest) sarnanevad sümptomid tavaliste neuroloogiliste ja psühhiaatriliste haigustega. Esinevad vertikaalne supranukleaarne pilgu halvatus (VSGP, mis on NPC-le peaaegu patognomooniline, kuid sageli tuvastamata leid), väikeaju ataksia, düstoonia, düsartria, düsfaagia, kognitiivne langus ning psühhiaatrilised sümptomid, sealhulgas psühhoos, depressioon ja ärevus. Hilisema lapseea ja täiskasvanueas alanud NPC juhtudel on sümptomite algusest diagnoosini kulunud keskmiselt ligikaudu 4–7 aastat. Selle aja jooksul võidakse patsiente valesti diagnoosida hulgiskleroosiks, spinotserebellaarseks ataksiaks, bipolaarseks häireks või skisofreeniaks.

Miglustat (Zavesca) on substraadi vähendamise ravi, mis on Euroopas heaks kiidetud NPC neuroloogilise seisundi stabiliseerimiseks. See aeglustab neuroloogilise progresseerumise kiirust ning on kõige tõhusam, kui ravi alustatakse haiguse varases staadiumis. Arimoklomool, kuumašoku valgu võimendaja, on NPC-s hilises kliinilises arendusfaasis. Need haigust modifitseerivad ravimid muudavad NPC molekulaarse diagnoosi otseselt ravi võimaldavaks: kinnitatud patogeenne variant NPC1 või NPC2 geenis annab patsiendile õiguse saada miglustati ravi ning osaleda arimoklomooli uuringus. Tüüpide A/B korral kiideti 2022. aastal heaks olipudaas alfa (Xenpozyme), ensüümasendusravi, happelise sfingomüelinaasi puudulikkuse mitteneuroloogiliste ilmingute raviks.

Väga hilise algusega NPC (vanus üle 40) võib avalduda atüüpilise dementsusena või frontotemporaalse dementsusega sarnase sündroomina. NPC-d tuleks kaaluda igal alla 60-aastasel täiskasvanul, kellel esineb vertikaalne pilgu halvatus, seletamatu väikeaju ataksia või varajane kognitiivne langus koos põrnaga.

Analüüsitav haigus

Autosoomne retsessiivne

NPC on kompleksne lipiidide ladestumishaigus, mida iseloomustab peamiselt vaba kolesterooli kogunemine hilises endosoomis/lüsosoomis.

Mida diagnoos muudab

NPC: miglustat (Zavesca, EL-is heaks kiidetud); arimoklomool (kliinilistes uuringutes); A/B tüüp: olipudaas alfa (Xenpozyme, 2022. aastal heaks kiidetud mitteneuroloogiliste ilmingute korral); toetav ravi; molekulaarse kinnitamise eelselt võib kaaluda miglustati, arvestades diagnoosimise raskust

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

Niemann Pick Disease Type C; NPC

Hõlmab 7 seotud alatüüpi ↓
  • Niemann-Pick disease type C, adult neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, juvenile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, late infantile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, severe early infantile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, severe perinatal form
  • Niemann-Pick disease, type C1
  • Niemann-Pick disease, type C2
MONDO:0018982Orphanet 646MedGen 67399

Miks terve genoomi sekveneerimine

SMPD1 ning NPC1/NPC2 on erinevad geenid, mis nõuavad erinevaid teste. Plasma oksisterooli biomarkerid sõelutakse NPC suhtes, kuid need ei ole spetsiifilised. Molekulaarne kinnitus nõuab NPC1 ja NPC2 täielikku sekveneerimist. Kogu genoomi sekveneerimine hindab kõiki Niemann-Picki geene samaaegselt.

Vertikaalne pilgu halvatus noores täiskasvanus on NPC-le peaaegu patognomooniline, kuid NPC kinnitamiseks on vajalik molekulaarne testimine

Vertikaalne supranukleaarne pilgu halvatus (vabatahtlike vertikaalsete silmaliigutuste vähenemine või puudumine) on NPC kõige iseloomulikum kliiniline tunnus ja seda esineb harva teistes haigustes. Koos väikeaju ataksia, kognitiivse languse ning pikaajalise vastsündinu kollatõve või lapseeas esinenud põrnasuurenemise anamneesiga tuleks see viivitamatult suunata NPC uuringule. Plasma oksisterooli sisalduse mõõtmine (24S-hüdroksükolesterool, 25-hüdroksükolesterool, 7-ketokolesterool) on tundlik sõeluv biomarker, kuid mitte spetsiifiline. Molekulaarseks kinnituseks on vaja NPC1 (42 eksonit) ja NPC2 täielikku sekveneerimist. Neil geenidel puudub kuumkoht ning need nõuavad kogu geeni analüüsi. Kogu genoomi sekveneerimine annab selle korraga.

Miglustati ravi eeldab kinnitatud molekulaarset diagnoosi ning tuleks alustada NPC neuroloogilise haiguse võimalikult varases staadiumis

Miglustati toime NPC-s seisneb progresseerumise aeglustamises; see ei paranda juba tekkinud neuroloogilisi kahjustusi. Kliiniliste uuringute andmed ja registriuuringud näitavad järjekindlalt, et miglustati ravi varasem alustamine neuroloogilise haiguse käigus on seotud neuroloogiliste funktsioonide parema säilimisega. Iga diagnoosiviivituse aasta täiskasvanueas alanud NPC korral tähendab, et enne ravi alustamist kuhjub veel üks aasta neuroloogilisi kahjustusi. NPC1 või NPC2 molekulaarse diagnoosi kinnitamine on miglustati alustamise eeldus. Enamikus riikides ei ole pelgalt sümptomitel põhinev diagnoos ravimi heakskiitmiseks piisav. Kogu genoomi sekveneerimine lühendab aega molekulaarse kinnituseni.

Muud ainevahetus conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium