Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Metabolic

Diabet zaharat de tip 1

Secvențierea integrală a genomului oferă tipizarea HLA-DR/DQ completă (principalii determinanți genetici ai riscului de diabet zaharat de tip 1, T1D), alături de variantele scorului de risc poligenic, permițând stratificarea copiilor cu risc crescut pentru programele de prevenție și screeningul în era teplizumabului.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus în Premium și Premium + AI

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium

Despre acest condition

Tulburare metabolică caracterizată prin valori anormal de ridicate ale glicemiei, din cauza producției reduse de insulină sau a rezistenței/desensibilizării la insulină.

Diabetul zaharat de tip 1 (T1D) este o boală autoimună în care distrugerea celulelor beta pancreatice, mediată de limfocitele T, duce la un deficit absolut de insulină. T1D are o arhitectură genetică puternică, dar complexă: ereditabilitatea este de aproximativ 80%, însă penetranța este incompletă, ceea ce reflectă existența unor modificatori non-genetici semnificativi ai bolii (de mediu și infecțioși). Genele de clasa II HLA explică aproximativ 40-50% din riscul genetic total pentru T1D. Combinațiile de haplotipuri HLA cu cel mai mare risc, în special DR3-DQ2 (HLA-DRB1*03:01-DQA1*05:01-DQB1*02:01) și DR4-DQ8 (HLA-DRB1*04-DQA1*03:01-DQB1*03:02), conferă un risc pe viață de T1D dramatic crescut atunci când sunt moștenite împreună.

Copiii care sunt heterozigoți compuși DR3/DR4 (un haplotip DR3-DQ2 și un haplotip DR4-DQ8) au un risc pe viață de T1D de aproximativ 5-10%, comparativ cu aproximativ 0,4% în populația generală. Rudele de gradul I ale pacienților cu T1D cu genotipul DR3/DR4 au un risc absolut și mai mare, apropiindu-se de 15-25% pe viață. Haplotipurile HLA protectoare, în special HLA-DRB1*15:02 (DR15) asociat cu DQ6, reduc substanțial riscul de T1D chiar și atunci când sunt prezente alături de alele de risc. Loci non-HLA suplimentari (INS, PTPN22, CTLA4, IL2RA/CD25) contribuie cu efecte individuale modeste, dar cu un risc poligenic combinat substanțial.

Aprobarea de către FDA în 2022 a teplizumabului (Tzield), un anticorp monoclonal anti-CD3 care a amânat debutul T1D cu o mediană de cel puțin 2 ani la persoanele cu risc ridicat și mai mulți autoanticorpi, în studiul TrialNet, a transformat utilitatea clinică a stratificării riscului genetic pentru T1D. Persoanele cu HLA de risc ridicat pot fi acum monitorizate prin screening pentru autoanticorpi anti-insulari (identificarea T1D presimptomatic de stadiul 1), iar cele cu 2 sau mai mulți autoanticorpi se califică pentru teplizumab, prima terapie modificatoare a evoluției bolii care poate amâna sau potențial preveni T1D clinic. Aceasta face ca stratificarea riscului genetic la copiii și frații pacienților cu T1D să fie direct utilă din punct de vedere practic, lucru imposibil înainte de 2022.

Diabetul monogenic (MODY), cauzat de variante ale unei singure gene din GCK, HNF1A, HNF4A și alte gene ale factorilor de transcripție ai celulelor beta, poate imita T1D cu debut precoce, dar necesită o abordare terapeutică complet diferită. Diferențierea T1D de MODY necesită o evaluare moleculară completă.

Afecțiunea pe care o analizăm

Tulburare metabolică caracterizată prin valori anormal de ridicate ale glicemiei, din cauza producției reduse de insulină sau a rezistenței/desensibilizării la insulină.

Ce schimbă un diagnostic

Teplizumab (Tzield) pentru DZ1 presimptomatic în stadiul 2 (aprobat de FDA în 2022); substituție cu insulină la debutul clinic al DZ1; screening pentru autoanticorpi în cadrul TrialNet la rudele cu risc crescut; sisteme de administrare a insulinei în buclă închisă

Gene analizate

Denumită și

diabetes; diabetes mellitus (disease); DM

Include 48 subtipuri înrudite ↓
  • cystic fibrosis-related diabetes
  • DEND syndrome
  • developmental delay, epilepsy, and neonatal diabetes 1
  • developmental delay, epilepsy, and neonatal diabetes 2
  • diabetes mellitus, noninsulin-dependent, 1
  • diabetes mellitus, noninsulin-dependent, 2
  • diabetes mellitus, noninsulin-dependent, 3
  • diabetes mellitus, noninsulin-dependent, 4
  • diabetes mellitus, noninsulin-dependent, 5
  • diabetes mellitus, permanent neonatal 2
  • diabetes mellitus, permanent neonatal 3
  • diabetes mellitus, permanent neonatal 4
  • diabetes mellitus, transient neonatal, 1
  • diabetes mellitus, transient neonatal, 2
  • diabetes mellitus, transient neonatal, 3
  • diabetic ketoacidosis
  • EIF2B1-related permanent neonatal diabetes with transient liver dysfunction
  • Fanconi renotubular syndrome 4 with maturity-onset diabetes of the young
  • gestational diabetes
  • intermediate DEND syndrome
  • latent autoimmune diabetes in adults
  • lipoatrophic diabetes
  • maternally-inherited diabetes and deafness
  • maturity-onset diabetes of the young
  • maturity-onset diabetes of the young type 1
  • maturity-onset diabetes of the young type 10
  • maturity-onset diabetes of the young type 11
  • maturity-onset diabetes of the young type 13
  • maturity-onset diabetes of the young type 14
  • maturity-onset diabetes of the young type 2
  • maturity-onset diabetes of the young type 3
  • maturity-onset diabetes of the young type 4
  • maturity-onset diabetes of the young type 6
  • maturity-onset diabetes of the young type 7
  • maturity-onset diabetes of the young type 8
  • maturity-onset diabetes of the young type 9
  • maturity-onset diabetes of the young, type 12
  • monogenic diabetes
  • neonatal diabetes mellitus
  • neonatal diabetes mellitus with congenital hypothyroidism
  • permanent neonatal diabetes mellitus
  • permanent neonatal diabetes mellitus 1
  • permanent neonatal diabetes mellitus-pancreatic and cerebellar agenesis syndrome
  • renal cysts and diabetes syndrome
  • transient neonatal diabetes mellitus
  • type 1 diabetes mellitus
  • type 2 diabetes mellitus
  • type 5 diabetes mellitus
MONDO:0005015MedGen 8350

De ce secvențierea întregului genom

Tipizarea HLA pentru stratificarea riscului de DZ1 necesită determinarea alelelor de clasa II la rezoluție înaltă, cu 4 cifre. Secvențierea genomului complet oferă haplotipizarea HLA-DR/DQ completă, alături de variantele pentru scorul de risc poligenic și evaluarea genelor MODY, într-un singur test.

Identificarea HLA cu risc crescut permite accesul la prevenția cu teplizumab și monitorizarea autoanticorpilor înainte de apariția simptomelor

Eligibilitatea pentru teplizumab necesită diagnosticul de T1D presimptomatic de stadiul 2: prezența a 2 sau mai mulți autoanticorpi anti-insulari și toleranță anormală la glucoză. Identificarea T1D de stadiul 2 necesită monitorizarea sistematică a autoanticorpilor, direcționată către persoanele cunoscute cu risc genetic crescut. Fără stratificarea riscului HLA, această monitorizare se realizează doar la rudele de gradul I ale pacienților cu T1D (care beneficiază de screening în cadrul TrialNet); populația mult mai mare de persoane cu risc genetic, fără antecedente familiale de T1D, nu este identificată sistematic. Tipizarea HLA bazată pe secvențierea integrală a genomului poate identifica aceste persoane cu risc ridicat și poate determina screeningul autoanticorpilor și înscrierea în TrialNet.

Secvențierea integrală a genomului evaluează simultan genele MODY, diferențiind T1D de diabetul monogenic tratabil

Diabetul cu debut la maturitate la tineri (MODY), cauzat de variante heterozigote unice în GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B și alte gene, este frecvent diagnosticat greșit ca diabet zaharat de tip 1 (T1D) sau de tip 2. MODY reprezintă aproximativ 1-2% din toate diagnosticele de diabet, dar poate reprezenta până la 5-10% din cazurile de diabet cu debut la vârste tinere. Distincția clinică este esențială: MODY-GCK de regulă nu necesită tratament; MODY-HNF1A și MODY-HNF4A sunt extrem de sensibile la sulfoniluree și pot să nu necesite insulină. Secvențierea integrală a genomului evaluează haplotipurile HLA pentru riscul de T1D, alături de secvențierea completă a panelului de gene MODY, o combinație care rezolvă ambiguitatea diagnostică în prezentările atipice ale diabetului cu debut tânăr.

Alte conditions de metabolic

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium