Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Metabolic

Tirozinemie

Analiza genomului întreg identifică toate variantele patogene ale genei FAH, confirmând diagnosticul care permite inițierea tratamentului cu nitisinonă și diferențiind tirozinemia de tip 1 de tipurile 2 și 3, care au un management și un prognostic diferite.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus în Premium și Premium + AI

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium

Despre acest condition

O tulburare genetică caracterizată prin incapacitatea organismului de a descompune eficient aminoacidul tirozină, ceea ce duce la acumularea tirozinei și a metaboliților săi în sânge și în țesuturi, cu posibile probleme hepatice, renale și neurologice.

Tirozinemia de tip 1 (HT1) este o tulburare autozomal recesivă cauzată de deficitul de fumarilacetoacetat hidrolază (FAH, cromozomul 15q25.1), ultima enzimă din calea de degradare a tirosinei. Deficitul de FAH determină acumularea de fumarilacetoacetat și maleilacetoacetat, agenți alchilanți care afectează direct hepatocitele și celulele tubulare renale. HT1 este cea mai severă dintre cele trei tirozinemii și afectează aproximativ 1 din 100.000 de nou-născuți la nivel global, cu o prevalență mai mare în Quebec (1 din 16.500) și în Scandinavia.

Înainte de nitisinonă, HT1 se manifesta prin insuficiență hepatică acută în copilăria mică (adesea fatală în primul an de viață), boală hepatică cronică cu ciroză progresivă, sindrom Fanconi renal, crize neurologice asemănătoare porfiriei, cu durere neuropatică severă, și carcinom hepatocelular (HCC), care s-a dezvoltat la aproximativ 37% dintre pacienții care supraviețuiau până la vârsta de 2 ani. Transplantul hepatic era singurul tratament definitiv, cu morbiditate și mortalitate semnificative.

Nitisinona (NTBC, Orfadin), aprobată în 2002, inhibă 4-hidroxifenilpiruvat dioxigenaza (o enzimă aflată în amonte de FAH pe calea tirosinei), prevenind formarea metaboliților toxici. Nitisinona, asociată cu restricție dietetică de tirosină și fenilalanină, a transformat HT1 dintr-o afecțiune uniform fatală într-o boală cronică gestionabilă. Când este inițiată în perioada neonatală (idealmente în primele 30 de zile de viață), nitisinona previne leziunile hepatice, elimină crizele neurologice și reduce considerabil (dar nu elimină) riscul de HCC. Supravegherea hepatică pe tot parcursul vieții pentru HCC, cu monitorizarea alfa-fetoproteinei și imagistică hepatică, este necesară, deoarece riscul de HCC, deși redus, nu este zero.

Nitisinona trebuie inițiată în primele 30 de zile de viață pentru rezultate optime. Fiecare săptămână de întârziere a tratamentului permite acumularea de metaboliți hepatotoxici, care provoacă leziuni hepatice ireversibile. Screeningul neonatal depistează HT1 prin nivelul crescut de succinilacetonă.

Cele 2 afecțiuni analizate de noi

Tirozinemie

Autozomal recesivă

Tulburare metabolică ereditară autozomal recesivă, cauzată de mutații ale genelor FAH, HPD și TAT. Se caracterizează prin deficitul uneia dintre enzimele implicate în metabolismul tirozinei. Are ca rezultat creșterea nivelului de tirozină din sânge și acumularea tirozinei și a produșilor săi de degradare în ficat, rinichi, sistemul nervos și în alte organe.

Ce schimbă un diagnostic

Nitisinonă (NTBC/Orfadin) pe tot parcursul vieții; dietă restrictivă în tirozină și fenilalanină; monitorizare a AFP și RMN hepatic pentru depistarea HCC; transplant hepatic în cazul bolii refractare la nitisinonă sau al HCC; monitorizarea funcției renale

Gene analizate

Include 4 subtipuri înrudite ↓
  • transient tyrosinemia of the newborn
  • tyrosinemia type I
  • tyrosinemia type II
  • tyrosinemia type III
MONDO:0004741MedGen 541332

Hawkinsinuria

Autozomal dominantă

Cauzată de variante în gena HPD, care afectează degradarea tirozinei și poate provoca acidoză metabolică și creștere deficitară în perioada de sugar, de regulă ameliorându-se odată cu vârsta.

Ce schimbă un diagnostic

Cunoașterea acestei afecțiuni explică prezența unor metaboliți anormali ai tirozinei și permite recomandări alimentare în perioada de sugar.

Gene analizate

Denumită și

4-alpha-hydroxyphenylpyruvate hydroxylase deficiency; 4-HPPD deficiency; 4-hydroxyphenylpyruvic acid dioxygenase deficiency

MONDO:0007700OMIM 140350Orphanet 2118MedGen 419319

De ce secvențierea întregului genom

Screeningul neonatal depistează creșterea succinilacetonei, dar este necesară confirmarea moleculară a variantelor genei FAH pentru a diferenția HT1 de tirozinemia tranzitorie a nou-născutului și de tirozinemiile de tip 2 și 3.

Nitisinona inițiată în primele 30 de zile de viață previne insuficiența hepatică, însă tratamentul întârziat reduce beneficiul privind reducerea riscului de HCC

Studiile demonstrează o corelație clară între vârsta la inițierea tratamentului cu nitisinonă și rezultatele pe termen lung. Pacienții la care tratamentul a fost inițiat înainte de vârsta de 1 lună au o funcție hepatică aproape normală și cel mai scăzut risc de HCC. Pacienții la care tratamentul a fost inițiat între 1 și 6 luni au rezultate bune, dar un risc rezidual ușor mai mare. Pacienții la care tratamentul a fost inițiat după 6 luni au suferit leziuni hepatice acumulate, care pot să nu fie complet reversibile. Confirmarea moleculară rapidă a variantelor FAH după un screening neonatal pozitiv permite inițierea imediată a tratamentului cu nitisinonă în primele săptămâni de viață, înainte de debutul leziunilor hepatice.

Nitisinona reduce, dar nu elimină riscul de HCC: supravegherea hepatică pe tot parcursul vieții este obligatorie, chiar și în cazul unui tratament optim

Înainte de nitisinonă, ~37% dintre pacienții cu HT1 care supraviețuiau până la vârsta de 2 ani au dezvoltat HCC. Inițierea precoce a nitisinonei reduce considerabil acest risc, însă au fost raportate cazuri de HCC la pacienții tratați cu nitisinonă, în special la cei care au început tratamentul mai târziu sau care au avut o aderență suboptimă. Toți pacienții cu HT1 necesită supraveghere hepatică pe tot parcursul vieții, cu determinarea nivelului alfa-fetoproteinei și RMN hepatic. Diagnosticul molecular al FAH asigură menținerea acestei supravegheri oncologice pe parcursul adolescenței și al vârstei adulte, o perioadă critică în care aderența la tratament scade de obicei și supravegherea poate fi întreruptă.

Alte conditions de metabolic

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium