Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Metabolic

Fenilcetonurie (PKU)

Secvențierea completă a genomului identifică variante ale genei PAH care prezic răspunsul la BH4, permițând medicului dumneavoastră să ia în considerare tratamentul cu sapropterină, care poate reduce restricțiile alimentare și poate îmbunătăți calitatea vieții.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus în Premium și Premium + AI

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium

Despre acest condition

O tulburare metabolică ereditară cauzată de variante ale genei PAH, în care organismul nu poate descompune aminoacidul fenilalanină. Fără o dietă specială începând din copilăria timpurie, fenilalanina se acumulează și afectează creierul.

Fenilcetonuria (PKU) este o tulburare autozomal recesivă a metabolismului fenilalaninei, cauzată de mutații ale genei PAH, care codifică fenilalanin hidroxilaza, enzima care transformă fenilalanina în tirozină. Variantele PAH cu pierdere de funcție afectează această conversie esențială a aminoacidului, ducând la acumularea fenilalaninei până la niveluri toxice și la deficit de tirozină. PKU netratată provoacă deficiență intelectuală severă, tulburări de comportament, regresie neurologică, eczemă, pigmentare deschisă a pielii și un miros corporal caracteristic, de mucegai sau de șoarece. Totuși, tratamentul precoce, cu o dietă restrictivă în fenilalanină pe tot parcursul vieții, previne toate aceste manifestări; persoanele tratate au inteligență normală și o speranță de viață normală.

PKU afectează aproximativ 1 din 10.000 până la 1 din 15.000 de persoane în populațiile europene, cu prevalență mai mare în unele populații din Asia și Orientul Mijlociu. Au fost catalogate peste 1.100 de variante PAH, ceea ce arată o mare heterogenitate genetică. PKU este depistată prin screening neonatal universal în toate cele 50 de state ale SUA din anii 1960, fiind una dintre cele mai timpurii povești de succes în prevenirea bolilor genetice. Important, aproximativ 25-50% dintre pacienții cu PKU poartă variante PAH care conferă receptivitate la BH4 (tetrahidrobiopterină); acești indivizi pot răspunde la sapropterină (Kuvan), un cofactor sintetic de tip BH4, care sporește activitatea reziduală a enzimei PAH și poate permite diete mult mai puțin restrictive. Corelația genotip-fenotip este puternică: anumite clase de variante (în special mutațiile missense care păstrează activitate reziduală) răspund la BH4, în timp ce variantele nule și mutațiile prin decalaj de cadru nu răspund.

O variantă PAH identificată la naștere, prin screening neonatal, impune intervenție dietetică imediată, prin restricționarea fenilalaninei; aceasta previne complet deficiența intelectuală și manifestările neurologice. Corelația genotip-fenotip influențează direct managementul: variantele receptive la BH4 pot îndreptăți pacienții la tratament cu sapropterină, care poate permite diete mai puțin restrictive și o calitate a vieții mai bună comparativ cu restricția severă a fenilalaninei pe tot parcursul vieții. Tratamentul precoce este esențial; chiar și perioade scurte de fenilalanină crescută în perioada neonatală pot provoca leziuni cognitive permanente. Diagnosticul genetic permite screeningul purtătorilor în rândul membrilor familiei și consilierea preconcepțională pentru persoanele afectate care plănuiesc o sarcină (PKU maternă necesită un control dietetic strict în timpul sarcinii pentru a preveni leziunile fetale).

Aproximativ 25-50% dintre pacienții cu PKU poartă variante PAH receptive la BH4, care răspund la tratamentul cu sapropterină, putând permite diete mai puțin restrictive și o calitate a vieții mai bună.

Afecțiunea pe care o analizăm

Fenilcetonurie

Autozomal recesivă

O tulburare a metabolismului fenilalaninei, cauzată de deficitul de fenilalanin hidroxilază, care duce la deficiență intelectuală dacă nu este tratată.

Ce schimbă un diagnostic

Dietă restrictivă în fenilalanină, terapie cu sapropterin (BH4) pentru variantele sensibile la BH4, alimente medicinale, screening neonatal

Gene analizate

Denumită și

hyperphenylalaninemia, non-PKU mild; PAH deficiency; phenylalanine hydroxylase deficiency; PKU

Include 4 subtipuri înrudite ↓
  • classic phenylketonuria
  • mild phenylketonuria
  • tetrahydrobiopterin-responsive phenylketonuria
  • tetrahydrobiopterin-unresponsive phenylketonuria
MONDO:0009861OMIM 261600Orphanet 716MedGen 19244

De ce secvențierea întregului genom

Testarea variantelor PAH este importantă pentru prezicerea sensibilității la BH4 și a toleranței alimentare. Există peste 1.100 de variante, cu o corelație genotip-fenotip puternică. WGS completează, dar nu înlocuiește, screeningul neonatal.

Genotipul PAH prevede sensibilitatea la BH4 și flexibilitatea dietetică

Deși PKU este depistată prin screening neonatal (standardul de îngrijire pentru depistarea precoce), testarea genetică joacă un rol esențial în prezicerea receptivității la BH4 și a toleranței alimentare. Aproximativ 25-50% dintre pacienții cu PKU poartă variante PAH care răspund la sapropterină (Kuvan), un cofactor BH4 care sporește activitatea reziduală a PAH. Anumite clase de variante, în special mutațiile missense care păstrează activitatea enzimatică reziduală, prezic receptivitatea la BH4, în timp ce variantele nule și mutațiile prin decalaj de cadru nu o fac. Au fost catalogate peste 1.100 de variante PAH, cu o corelație puternică genotip-fenotip. Secvențierea completă a genomului surprinde toate variantele PAH și permite prezicerea precisă a răspunsului la sapropterină, confirmată prin teste clinice de încărcare cu BH4.

Identificarea sensibilității la BH4 poate extinde flexibilitatea alimentară și calitatea vieții

Un diagnostic de variantă PAH, combinat cu testarea sensibilității la BH4, poate îmbunătăți semnificativ calitatea vieții pacienților cu PKU. Restricția severă și permanentă a fenilalaninei este dificilă și afectează nutriția, integrarea socială și bunăstarea psihologică. Pacienții sensibili la BH4 pot fi eligibili pentru terapia cu sapropterin, care poate normaliza parțial metabolismul fenilalaninei și poate permite diete mai puțin restrictive. Aceasta oferă o varietate mai mare de alimente, o stare nutrițională mai bună și o calitate a vieții mai ridicată, menținând în același timp niveluri sigure de fenilalanină. Chiar și o reducere moderată a restricției alimentare poate aduce beneficii psihosociale importante. Testarea genetică identifică pacienții care pot beneficia de această abordare.

Alte conditions de metabolic

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium