Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Metabolic

Boala Niemann-Pick tip C

Secvențierea întregului genom evaluează simultan SMPD1 (tipurile A și B) și NPC1/NPC2 (tipul C), identificând variante tratabile ale NPC1/NPC2 la adulții care prezintă paralizie a privirii verticale, ataxie cerebeloasă sau declin cognitiv cu debut precoce.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus în Premium și Premium + AI

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium

Despre acest condition

NPC este o boală complexă de stocare a lipidelor, caracterizată în principal prin acumularea de colesterol neesterificat în compartimentul endosomal/lizosomal tardiv.

Boala Niemann-Pick (NPD) cuprinde tulburări de stocare lizozomală distincte din punct de vedere genetic și clinic. Tipurile A și B sunt cauzate de variante patogene în SMPD1 (sfingomielin fosfodiesteraza 1), localizată pe cromozomul 11p15.4, care codifică sfingomielinaza acidă; deficitul acesteia determină acumularea de sfingomielină în macrofagele ficatului, splinei, plămânilor și creierului. Tipul A este o afecțiune neurodegenerativă severă, cu debut în copilăria mică, iar decesul survine până la vârsta de 3 ani; tipul B este o formă atenuată, cu afectare predominant viscerală și manifestări neurologice variabile, iar pacienții supraviețuiesc până la vârsta adultă.

Boala Niemann-Pick de tip C (NPC) este cauzată de variante în NPC1 (95%) sau NPC2 (5%), localizate pe cromozomi diferiți (acestea codifică proteine implicate în transportul intracelular al colesterolului), și este distinctă din punct de vedere fiziopatologic și clinic de tipurile A și B.

Boala Niemann-Pick de tip C (NPC) este, probabil, cea mai dificil de diagnosticat dintre tulburările de stocare lizozomală. În formele cu debut la adolescență și la vârsta adultă (care reprezintă aproximativ 50% din cazurile de NPC), tabloul clinic imită afecțiuni neurologice și psihiatrice frecvente: paralizia supranucleară a privirii verticale (PSPV, un semn aproape patognomonic pentru NPC, dar adesea nerecunoscut), ataxia cerebeloasă, distonia, disartria, disfagia, declinul cognitiv și simptome psihiatrice, inclusiv psihoza, depresia și anxietatea. Intervalul mediu dintre debutul simptomelor și diagnosticul de NPC în cazurile cu debut la adolescență sau la vârsta adultă este de aproximativ 4-7 ani, timp în care pacienții pot primi diagnostice greșite de scleroză multiplă, ataxie spinocerebeloasă, tulburare bipolară sau schizofrenie.

Miglustat (Zavesca), un tratament de reducere a substratului, este aprobat în Europa pentru stabilizarea neurologică în NPC; acesta încetinește ritmul progresiei neurologice și este cel mai eficient atunci când este inițiat devreme în evoluția bolii. Arimoclomol, un amplificator al proteinelor de șoc termic, se află în etapă avansată de dezvoltare clinică pentru NPC. Aceste terapii modificatoare ale evoluției bolii fac ca diagnosticul molecular al NPC să fie direct terapeutic: o variantă patogenă confirmată în NPC1 sau NPC2 îndreptățește pacientul la tratament cu miglustat și la înscrierea în studiile clinice cu arimoclomol. În cazul tipurilor A/B, olipudază alfa (Xenpozyme), o terapie de substituție enzimatică, a fost aprobată în 2022 pentru manifestările non-neurologice ale deficitului de sfingomielinază acidă.

Boala NPC cu debut foarte tardiv (peste 40 de ani) se poate manifesta ca o demență atipică sau ca un sindrom asemănător demenței frontotemporale. NPC trebuie luată în considerare la orice adult sub 60 de ani cu paralizie a privirii verticale, ataxie cerebeloasă inexplicabilă sau declin cognitiv timpuriu, asociate cu splenomegalie.

Afecțiunea pe care o analizăm

Autozomal recesivă

NPC este o boală complexă de stocare a lipidelor, caracterizată în principal prin acumularea de colesterol neesterificat în compartimentul endosomal/lizosomal tardiv.

Ce schimbă un diagnostic

NPC: miglustat (Zavesca, aprobat în UE); arimoclomol (în studii clinice); tipurile A/B: olipudase alfa (Xenpozyme, aprobat în 2022 pentru manifestările non-neurologice); îngrijire de susținere; administrarea de miglustat înainte de confirmarea moleculară poate fi luată în considerare, având în vedere dificultatea diagnosticului

Gene analizate

Denumită și

Niemann Pick Disease Type C; NPC

Include 7 subtipuri înrudite ↓
  • Niemann-Pick disease type C, adult neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, juvenile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, late infantile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, severe early infantile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, severe perinatal form
  • Niemann-Pick disease, type C1
  • Niemann-Pick disease, type C2
MONDO:0018982Orphanet 646MedGen 67399

De ce secvențierea întregului genom

SMPD1 și NPC1/NPC2 sunt gene distincte, care necesită teste diferite. Biomarkerii de oxisteroli din plasmă sunt utilizați pentru screeningul NPC, dar nu sunt specifici; confirmarea moleculară necesită secvențierea completă a NPC1 și NPC2. Secvențierea întregului genom evaluează simultan toate genele Niemann-Pick.

Paralizia privirii verticale la un adult tânăr este practic patognomonică pentru NPC, dar confirmarea NPC necesită testare moleculară

Paralizia supranucleară a privirii verticale (reducerea sau absența mișcărilor voluntare ale ochilor pe verticală) este cea mai distinctivă caracteristică clinică a NPC și este rar întâlnită în alte afecțiuni. Asociată cu ataxie cerebeloasă, declin cognitiv și antecedente de icter neonatal prelungit sau splenomegalie în copilărie, ar trebui să determine evaluarea imediată pentru NPC. Măsurarea oxisterolilor din plasmă (24S-hidroxicolesterol, 25-hidroxicolesterol, 7-cetocolesterol) oferă un biomarker de screening sensibil, dar nu specific. Confirmarea diagnosticului molecular necesită secvențierea completă a NPC1 (42 de exoni) și a NPC2, gene care nu au hotspot-uri mutaționale și necesită analiza întregii gene. Secvențierea întregului genom oferă această analiză simultan.

Terapia cu miglustat necesită un diagnostic molecular confirmat și trebuie începută cât mai devreme posibil în evoluția bolii neurologice din NPC

Efectul miglustatului în NPC constă în încetinirea progresiei; acesta nu inversează leziunile neurologice deja produse. Datele din studiile clinice și din studiile de registru arată constant că inițierea mai precoce a tratamentului cu miglustat în evoluția neurologică a bolii se asociază cu o mai bună conservare a funcției neurologice. Fiecare an de întârziere a diagnosticului în NPC cu debut la vârsta adultă înseamnă un an de acumulare a leziunilor neurologice înainte ca tratamentul să poată fi început. Confirmarea diagnosticului molecular NPC1 sau NPC2 este condiția prealabilă pentru inițierea tratamentului cu miglustat; un diagnostic bazat doar pe simptome nu este suficient pentru aprobarea medicamentului în majoritatea jurisdicțiilor. Secvențierea întregului genom reduce timpul până la confirmarea moleculară.

Alte conditions de metabolic

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium