Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Metabolic

Boala Fabry

Secvențierea completă a genomului identifică toate variantele genei GLA (inclusiv variantele de semnificație incertă, care reprezintă o provocare în diagnosticul bolii Fabry), oferind genotipul complet pentru a ghida inițierea terapiei de substituție enzimatică.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus cu fiecare kit

De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Despre acest condition

Boală lizozomală de stocare, moștenită, cauzată de variante ale genei GLA, în care o substanță grasă (Gb3) se acumulează în celulele organismului. Poate provoca durere, boală renală, probleme cardiace și accident vascular cerebral și afectează atât bărbații, cât și femeile.

Boala Fabry (boala Anderson-Fabry) este o tulburare lizozomală de stocare, legată de cromozomul X, cauzată de variante patogene ale genei GLA de pe cromozomul Xq22.1, care codifică alfa-galactozidaza A (alfa-Gal A). Deficitul de alfa-Gal A duce la acumularea progresivă a globotriaozilceramidei (Gb3) și a formei sale deacilate, lyso-Gb3, în celulele endoteliale și musculare netede ale vaselor de sânge, în celulele tubulare renale, cardiomiocite, neuronii ganglionilor radiculari dorsali și în alte tipuri de celule. Boala Fabry este una dintre cele mai frecvente tulburări lizozomale de stocare, prevalența bolii clasice (la bărbații hemizigoți) fiind estimată la 1 din 40.000-60.000, deși studiile de screening neonatal sugerează că prevalența reală (inclusiv formele atipice cu debut tardiv) ar putea fi considerabil mai mare.

Boala Fabry clasică (severă) la bărbații hemizigoți se manifestă în copilărie prin episoade de acroparestezii (crize de durere neuropată la nivelul extremităților, declanșate de febră, efort fizic sau schimbări de temperatură), intoleranță la căldură, angiokeratoame (mici leziuni cutanate roșii), hipohidroză (transpirație redusă) și verticilata corneană la examenul cu lampa cu fantă. Afectarea multiplă a organelor se acumulează în timp: nefropatia progresivă duce la insuficiență renală terminală, de obicei până la decada a patra sau a cincea; hipertrofia ventriculară stângă și cardiomiopatia apar practic la toți pacienții; iar boala cerebrovasculară provoacă accidente vasculare cerebrale la vârsta medie de 37 de ani. Femeile heterozigote au o expresivitate variabilă: unele sunt purtătoare aproape asimptomatice, în timp ce altele dezvoltă simptome comparabile ca severitate cu cele ale bărbaților hemizigoți, în special implicarea cardiacă și neurologică.

Terapia de substituție enzimatică (TSE) cu agalsidază alfa (Replagal) sau agalsidază beta (Fabrazyme) este disponibilă din 2001-2003 și încetinește considerabil progresia bolii, în special atunci când este inițiată înainte de apariția fibrozei ireversibile a organelor. Migalastat (Galafold), un chaperon farmacologic administrat oral, reprezintă o alternativă terapeutică pentru pacienții cu variante GLA accesibile terapiei, care reprezintă aproximativ 35-50% din totalul variantelor patogene ale genei GLA. Importanța diagnosticului molecular constă în dovezile că beneficiile TSE sunt cele mai mari atunci când tratamentul începe devreme; pacienții care încep terapia după ce s-a instalat o fibroză renală sau cardiacă semnificativă au un răspuns terapeutic atenuat. În ciuda acestui fapt, întârzierea medie a diagnosticului rămâne de 13-16 ani; majoritatea pacienților prezintă simptome timp de peste un deceniu înainte ca diagnosticul corect să fie stabilit.

Variantele Fabry cardiace și renale cu debut tardiv (în special p.Asn215Ser la bărbați) produc afectarea izolată a unui organ, fără trăsăturile clasice din copilărie, și sunt frecvent omise. Variantele GLA de semnificație incertă necesită o evaluare funcțională atentă.

Afecțiunea pe care o analizăm

Recesivă legată de cromozomul X

Boala Fabry (FD) este o boală lizozomală de stocare progresivă, moștenită, multisistemică, caracterizată prin manifestări neurologice, cutanate, renale, cardiovasculare, cochleo-vestibulare și cerebrovasculare specifice.

Ce schimbă un diagnostic

Terapie de substituție enzimatică (agalsidază alfa sau agalsidază beta); migalastat (Galafold) pentru variantele GLA susceptibile de tratament; controlul durerii (carbamazepină, gabapentin); nefroprotecție cu inhibitori ai ECA/blocanți ai receptorilor de angiotensină II; gestionarea dispozitivelor cardiace pentru aritmii

Gene analizate

Denumită și

Alpha-galactosidase A deficiency; Anderson-Fabry disease; angiokeratoma corporis diffusum; diffuse angiokeratoma; Fabry's disease; FD

MONDO:0010526OMIM 301500Orphanet 324MedGen 8083

De ce secvențierea întregului genom

Testele enzimatice standard la femei dau rezultate normale sau de limită din cauza distorsiunii inactivării X, ceea ce face genotiparea moleculară GLA esențială. Variantele GLA rare, din afara panourilor standard de regiuni frecvent mutate, necesită secvențierea completă a genei.

Testele enzimatice cu alfa-Gal A sunt nesigure la femeile heterozigote; diagnosticul molecular reprezintă standardul de aur

La bărbații hemizigoți, activitatea enzimatică a alfa-galactozidazei A din leucocite este un marker diagnostic fiabil: activitatea este sever redusă (<1% din valoarea normală în boala Fabry clasică). La femeile heterozigote, în schimb, inactivarea neuniformă a cromozomului X produce un spectru larg de activități enzimatice, de la aproape normale până la sever reduse, ceea ce face ca testul enzimatic să fie nesigur pentru diagnosticul la femei. O femeie cu o variantă patogenă GLA la care inactivarea cromozomului X dezactivează în mare parte cromozomul X purtător al variantei poate avea o activitate enzimatică în intervalul normal de referință și poate fi exclusă incorect din diagnostic. Genotiparea moleculară GLA este abordarea diagnostică definitivă la femei, iar secvențierea completă a genomului oferă analiza completă a secvenței GLA pentru toate tipurile de variante.

Accesibilitatea variantei la migalastat determină dacă un pacient poate utiliza terapia orală și necesită identificarea precisă a variantei

Migalastat este un chaperon farmacologic administrat oral, care stabilizează anumite conformații mutante ale alfa-Gal A, permițând plierea corectă a proteinei și transportul ei lizozomal. Migalastat este aprobat numai pentru variantele GLA clasificate drept „accesibile” în bazele de date de reglementare, stabilită prin teste funcționale in vitro. Aproximativ 35-50% din variantele patogene GLA sunt accesibile. Această clasificare este specifică fiecărei variante în parte: varianta respectivă trebuie să figureze în baza de date a migalastatului. Pentru ca un pacient să poată accesa terapia cu migalastat, în locul TSE intravenoase, varianta exactă GLA trebuie identificată cu precizie. Un raport la nivel de variantă, obținut prin secvențierea completă a genei GLA, permite această determinare; un test enzimatic fără identificarea variantei nu o permite.

Alte conditions de metabolic

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu