Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Metabolic

Boala Tay-Sachs

Secvențierea întregului genom citește integral gena HEXA, permițând distincția între alelele de pseudodeficiență și variantele patogene reale, diferențiere pe care screeningul purtătorilor bazat pe enzime nu o poate face în mod fiabil.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus cu fiecare kit

De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Despre acest condition

Gangliozidoza GM2, varianta B, sau boala Tay-Sachs, se caracterizează prin acumularea de gangliozide G2 din cauza deficitului de hexozaminidază A.

Boala Tay-Sachs este o tulburare lizozomală de stocare, autozomal recesivă, cauzată de variante patogene ale genei HEXA de pe cromozomul 15q23, care codifică subunitatea alfa a enzimei hexozaminidază A (Hex A). Deficitul de Hex A duce la acumularea progresivă a gangliozidului GM2 în neuroni, ceea ce determină moartea celulelor neuronale. Forma infantilă, cea mai frecventă și cea mai severă, se manifestă la vârsta de 3-6 luni prin regresie a dezvoltării, reacție de tresărire exagerată, deteriorare neurologică progresivă și o pată maculară roșie-cireașă la examenul fundului de ochi. Boala Tay-Sachs infantilă are invariabil un desfășurare fatală, de obicei până la vârsta de 4-5 ani. Nu există un tratament eficient.

Frecvența purtătorilor bolii Tay-Sachs variază considerabil în funcție de origine. Populațiile evreiești ashkenazi au cea mai ridicată rată a purtătorilor, de aproximativ 1 la 30, dar frecvențe crescute ale purtătorilor apar și în populațiile franco-canadiene, cajun și irlandeze. Frecvența purtătorilor la nivel pan-etnic este de aproximativ 1 la 250-300. Trei variante patogene comune ale HEXA reprezintă peste 98% dintre alelele bolii la purtătorii evrei ashkenazi: o inserție de 4 pb în exonul 11 (c.1274_1277dupTATC), o variantă a site-ului de splicing în intronul 12 (c.1421+1G>C) și o variantă missense în exonul 7 (p.Gly269Ser, care provoacă forma adultă/cronică). Populațiile non-evreiești poartă un spectru mult mai larg de variante rare ale HEXA.

Boala Tay-Sachs cu debut tardiv (formele juvenilă și adultă/cronică) rezultă din variante ale HEXA care reduc, dar nu elimină, activitatea reziduală a Hex A. Boala Tay-Sachs cu debut la adult se poate manifesta prin ataxie cerebeloasă progresivă, slăbiciune musculară proximală, declin cognitiv și simptome psihiatrice, un tablou clinic care poate fi inițial confundat cu ataxia spinocerebelară sau cu boala neuronului motor. Alelele de pseudodeficiență ale HEXA (în special p.Arg247Trp și p.Arg249Trp) produc o activitate redusă a Hex A la testul enzimatic, fără a cauza boală, generând rezultate fals pozitive la screeningul purtătorilor bazat pe enzime, ceea ce provoacă anxietate inutilă și poate duce la consiliere reproductivă incorectă privind riscul.

Formele infantilă, juvenilă și adultă/cronică reprezintă un continuum al activității reziduale a Hex A. Alelele de pseudodeficiență produc rezultate ale testului enzimatic care nu pot fi distinse de statutul real de purtător; doar genotiparea moleculară le diferențiază.

Afecțiunea pe care o analizăm

Autozomal recesivă

Gangliozidoza GM2, varianta B, sau boala Tay-Sachs, se caracterizează prin acumularea de gangliozide G2 din cauza deficitului de hexozaminidază A.

Ce schimbă un diagnostic

Nu există un tratament eficient pentru forma infantilă a bolii Tay-Sachs (doar îngrijire de susținere/paliativă); screening pentru purtători și consiliere genetică pentru reducerea riscului reproductiv; terapia de reducere a substratului și terapia genică sunt în investigație clinică

Gene analizate

Denumită și

B variant GM2 gangliosidosis; Tay Sachs Disease; gangliosidosis GM2, type 1; GM2 gangliosidosis, B, B1 variant; GM2-gangliosidosis, several forms; Hex A pseudodeficiency; hexosaminidase A deficiency; hexosaminidase alpha-subunit deficiency (variant B); sphingolipidosis, Tay-Sachs; TSD

Include 4 subtipuri înrudite ↓
  • Tay-Sachs disease, B variant, adult form
  • Tay-Sachs disease, b variant, infantile form
  • Tay-Sachs disease, b variant, juvenile form
  • Tay-Sachs disease, B1 variant
MONDO:0010100OMIM 272800Orphanet 845MedGen 11713

De ce secvențierea întregului genom

Screeningul purtătorilor bazat pe enzime nu poate distinge alelele de pseudodeficiență de variantele patogene reale, iar panourile standard omit variantele rare ale HEXA din populațiile nonaškenazi. Genotiparea completă a HEXA este singura modalitate de a clarifica rezultatele ambigue.

Alelele de pseudodeficiență generează rezultate fals pozitive pentru statutul de purtător, pe care doar testarea moleculară le poate clarifica

Alelele de pseudodeficiență ale HEXA reduc activitatea hexozaminidazei A la testul biochimic standard, fără a cauza boală. Cele mai frecvente (p.Arg247Trp și p.Arg249Trp) se întâlnesc cu frecvențe alelice de aproximativ 2-4% în populațiile non-evreiești. Atunci când screeningul bazat pe enzime identifică un nivel redus de Hex A, rezultatul este raportat ca „purtător”, indiferent dacă activitatea redusă provine dintr-o alelă patogenă sau dintr-o alelă de pseudodeficiență. Pentru a distinge între cele două este necesară genotiparea moleculară: un purtător de pseudodeficiență are risc reproductiv zero pentru boala Tay-Sachs, în timp ce un purtător real împreună cu un alt purtător are o șansă de 25% la fiecare sarcină. Secvențierea întregului genom elimină această ambiguitate prin citirea completă a secvenței codificatoare și intronice a HEXA.

Populațiile nonaškenazi poartă variante rare ale HEXA care nu se află în panourile standard cu trei variante

Panourile standard de purtători evrei aškenazi testează cele trei variante patogene comune ale HEXA, care reprezintă peste 98% dintre alelele bolii din această populație. Aceste panouri au o sensibilitate scăzută în populațiile nonaškenazi, unde au fost documentate peste 100 de variante patogene rare diferite ale HEXA. Pe măsură ce screeningul purtătorilor se extinde de la panourile etnice țintite la abordări pan-etnice, un panou cu conținut fix de variante nu poate surprinde întreaga diversitate a alelelor patogene ale HEXA din toate originile. Secvențierea genomului complet citește fiecare nucleotidă a genei HEXA, oferind o sensibilitate echivalentă indiferent de originea etnică a pacientului.

Alte conditions de metabolic

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu