Treceți la conținut
Eligibil HSA/FSA. Lab. CLIA/CAP. Rezultate în 6-8 săptămâni.

Raport despre afecțiuni · Metabolic

Porfiria acută intermitentă

Secvențierea genomului întreg identifică variante ale genei HMBS care determină susceptibilitatea la porfiria acută intermitentă, permițând screeningul purtătorilor și evitarea personalizată a factorilor declanșatori.

Actualizat 16 octombrie 2026

Inclus în Premium și Premium + AI

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Obține raportul meu Porfirie

Despre acest condition

Un grup de tulburări genetice rare, cauzate de defecte în sinteza hemului, care duc la acumularea de porfirine și precursori și se manifestă prin simptome neurologice, psihiatrice sau cutanate.

Porfiria acută intermitentă (AIP) este o tulburare rară, autozomal dominantă, a biosintezei hemului, caracterizată prin crize neurovisceral acute declanșate de anumite medicamente, modificări hormonale, post, stres sau boli. Prevalența este de aproximativ 1 la 75.000, dar prevalența exactă este incertă din cauza subdiagnosticării. Crizele acute includ dureri abdominale intense (adesea colicative), greață, vărsături, constipație, tahicardie, hipertensiune și simptome neuropsihiatrice, inclusiv confuzie, anxietate, depresie și psihoză. Crizele pot evolua spre complicații periculoase, inclusiv insuficiență respiratorie prin afectarea neuromusculară.

Penetranța este remarcabil de scăzută: doar aproximativ 0,5-1% dintre purtătorii variantelor germinale ale genei HMBS dezvoltă crize clinice; în familiile cunoscute cu cazuri anterioare se observă o penetranță de aproximativ 20%. Odată declanșate, crizele se pot repeta, stresul, menstruația, postul sau medicamentele putând provoca recidive timp de decenii. Mulți purtători nu dezvoltă niciodată o criză și rămân asimptomatici. Boala a fost descrisă drept „micul imitator”, deoarece debutul acut poate imita un abdomen acut, o criză psihiatrică, o convulsie sau alte urgențe medicale.

Gena HMBS codifică hidroximetilbilan sintaza (porfobilinogen dezaminaza), a treia enzimă din calea biosintezei hemului. Aceasta catalizează condensarea a patru molecule de porfobilinogen (PBG) în hidroximetilbilan (HMB), un pas esențial în sinteza hemului. Variantele HMBS cu pierdere de funcție determină reducerea activității enzimatice, ceea ce permite acumularea intermediarilor din amonte ai căii, acidul δ-aminolevulinic (ALA) și porfobilinogenul (PBG), care sunt neurotoxici. Niveluri crescute de ALA și PBG în urină sunt diagnostice pentru porfiriile acute. Au fost identificate peste 400 de variante HMBS, inclusiv mutații nonsens, missense și de tip splicing, care provoacă grade variabile de deficit enzimatic. La purtătorii asimptomatici (majoritatea), nivelurile enzimei sunt suficiente pentru a preveni criza, cu excepția cazului în care sunt declanșați de factori care cresc cererea de hem (de exemplu, medicamente care induc enzimele citocrom P450, ducând la creșterea cererii de cofactor hem).

Identificarea unei variante patogene HMBS are implicații majore pentru stilul de viață și siguranța medicamentației. Purtătorii confirmați ai AIP trebuie să evite medicamentele „porfirinogene”, inclusiv barbituricele (fenobarbital, pentobarbital), sulfonamidele, contraceptivele orale (deși anumite subgrupe, specifice hormonului, pot fi mai sigure), AINS și multe altele; listele complete de medicamente sunt întreținute la porphyria.org și debrisoquine.org. Purtătorii trebuie să mențină un aport caloric adecvat (postul este un factor declanșator), să gestioneze stresul și să primească educație pentru recunoașterea crizelor. Crizele acute se tratează cu dextroză administrată intravenos sau cu hemină (hematină) administrată intravenos, aceasta din urmă fiind foarte eficientă în reducerea sintezei ALA sintazei și în oprirea crizelor. Givosiran (Givlaari), o terapie de interferență ARN care vizează ALAS1 (enzima limitantă a vitezei de sinteză a hemului), a fost aprobat în 2019 și reduce frecvența anualizată a crizelor de la 12,5 la 3,2 crize pe an în studiile de faza 3, reprezentând un progres terapeutic major. Pentru femei, gestionarea hormonală în timpul sarcinii și al menopauzei necesită o planificare atentă.

Afecțiunea pe care o analizăm

Porfiria este un grup de boli în care se acumulează substanțe numite porfirine, afectând negativ pielea sau sistemul nervos. Majoritatea tipurilor sunt ereditare, dar porfiria cutanată tardivă poate fi cauzată și de un exces de fier în ficat, de hepatita C, de consumul de alcool sau de HIV/SIDA.

Ce schimbă un diagnostic

Prevenirea atacurilor prin evitarea factorilor declanșatori, dextroză intravenoasă sau hemină în timpul atacurilor acute, terapie prin interferență ARN (givosiran), consiliere genetică

Gene analizate

Include 34 subtipuri înrudite ↓
  • acquired porphyria
  • acute hepatic porphyria
  • acute intermittent porphyria (autosomal dominant)
  • autosomal erythropoietic protoporphyria
  • chester porphyria
  • congenital erythropoietic porphyria
  • CPOX-related neurovisceral and phototoxic porphyria
  • encephalopathy, porphyria-related
  • erythropoietic protoporphyria
  • erythropoietic uroporphyria associated with myeloid malignancy
  • familial porphyria cutanea tarda
  • harderoporphyria
  • hepatic cutaneous porphyria
  • hepatic porphyria
  • hepatoerythropoietic porphyria
  • hereditary coproporphyria
  • HMBS-related neurovisceral porphyria
  • homozygous dominant acute intermittent porphyria
  • inherited porphyria
  • leukoencephalopathy, porphyria-related
  • neurovisceral and phototoxic porphyria
  • neurovisceral porphyria
  • phototoxic porphyria
  • porphyria cutanea tarda
  • porphyria due to ALA dehydratase deficiency
  • porphyria, acute intermittent, nonerythroid variant
  • PPOX-related neurovisceral and phototoxic porphyria
  • protoporphyria, erythropoietic, 1
  • protoporphyria, erythropoietic, 2
  • sporadic porphyria cutanea tarda
  • UROD-related phototoxic porphyria
  • variegate porphyria
  • variegate porphyria, childhood-onset
  • X-linked erythropoietic protoporphyria
MONDO:0037939MedGen 1844832

De ce secvențierea întregului genom

Diagnosticul porfiriei este dificil, deoarece atacurile acute sunt rare și imprevizibile. Majoritatea purtătorilor HMBS sunt asimptomatici și nu sunt niciodată diagnosticați.

Majoritatea purtătorilor variantelor HMBS rămân asimptomatici și nediagnosticați

Doar aproximativ 0,5-1% dintre purtătorii variantelor germinale ale genei HMBS dezvoltă crize clinice; în familiile cu cazuri cunoscute se observă o penetranță de aproximativ 20%. Multe panouri pentru porfirie se concentrează pe cele mai frecvente variante și pot rata mutații HMBS rare. Diagnosticul se stabilește de obicei prin măsurarea PBG și ALA în urină în timpul unei crize acute sau imediat după aceasta (nivelurile revin la normal între crize, ceea ce face dificil diagnosticul retrospectiv). Testarea purtătorilor este utilă pentru membrii familiei presimptomatici, dar nu este rutinieră. Secvențierea genomului întreg surprinde toate variantele HMBS, permițând screeningul cuprinzător al purtătorilor în familiile cu AIP cunoscută sau la persoanele cu crize neurovisceral acute neexplicate.

Genotipul HMBS permite evitarea pe tot parcursul vieții a factorilor declanșatori și prevenirea atacurilor

Purtătorii confirmați ai PAI trebuie să evite permanent medicamentele porfirinogene (barbituricele, sulfonamidele, AINS, multe altele), să mențină un aport caloric adecvat, să gestioneze stresul și să primească educație privind recunoașterea atacurilor. Un diagnostic genetic permite screeningul în cascadă al rudelor de gradul I, identificând purtătorii cărora li se pot oferi sfaturi privind factorii declanșatori și evitarea medicamentelor înainte de apariția unui atac. Documentat în fișa medicală și comunicat pacientului, genotipul HMBS previne reacțiile medicamentoase care pot pune viața în pericol și ghidează strategiile personalizate de prevenire a atacurilor. Givosiran (Givlaari), aprobat pentru PAI, reduce frecvența anuală a atacurilor de la 12,5 la 3,2 atacuri pe an și oferă speranță nouă pentru pacienții cu atacuri frecvente. Identificarea timpurie prin screening genetic permite prevenția, în loc de gestionarea crizelor.

Alte conditions din categoria metabolic

Toate condițiile →

Un test. O viață de răspunsuri.

Un kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic utilizat pentru decizii de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni, permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

Obține raportul meu Porfirie

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni