Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Metabolic

Boala Gaucher

Secvențierea genomului întreg identifică variante ale genei GBA care determină acumularea lizozomală, permițând terapia de substituție enzimatică sau terapia de reducere a substratului, adaptate subtipului dumneavoastră genetic.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus cu fiecare kit

De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Despre acest condition

O tulburare ereditară de stocare lizozomală cauzată de variante ale genei GBA1, în care se acumulează o substanță grasă (glucocerebrozidă), în principal în splină, ficat și măduva osoasă. Tipul 1 este cel mai frecvent; tipurile 2 și 3 afectează și creierul.

Boala Gaucher este o tulburare lizozomală de stocare, autosomal recesivă, cauzată de mutații ale genei GBA, care codifică glucocerebrozidaza, enzima care descompune glucocerebrozidul în glucoză și ceramidă. Variantele GBA cu pierdere de funcție afectează această descompunere, determinând acumularea glucocerebrozidului în macrofage și în alte celule, ceea ce duce la apariția celulelor Gaucher caracteristice, încărcate cu lipide. Boala se manifestă în trei tipuri clinice: tipul 1 (non-neuronopatic, ~95% din cazuri) se caracterizează prin hepatosplenomegalie, anemie, trombocitopenie și afecțiune osoasă progresivă; tipul 2 (neuronopatic acut, rar) este letal până la vârsta de 2-4 ani; iar tipul 3 (neuronopatic cronic) prezintă declin neurologic progresiv, alături de afectarea organelor.

Boala Gaucher afectează aproximativ 1 din 40.000 până la 1 din 60.000 de persoane la nivel global, deși prevalența este mult mai ridicată în populațiile evreiești ashkenazi (~1 din 850). Au fost identificate peste 400 de variante GBA. Patru mutații fondatoare ashkenazi (N370S, 84GG, L444P și IVS2+1G>A) reprezintă aproximativ 96% din alele la această populație. Genotipul prezice severitatea: variantele de tip 1 (non-neuronopatic) păstrează, de regulă, o activitate reziduală a enzimei (~10-30%), în timp ce variantele de tip 2/3 (neuronopatic) reduc activitatea mai profund sau produc o enzimă cu conformație greșită. Este interesant faptul că purtătorii heterozigoți ai GBA (aproximativ 1-3% din populația generală) au un risc de 5 până la 10 ori mai mare de a dezvolta boala Parkinson, ceea ce relevă o legătură neașteptată între disfuncția lizozomală și neurodegenerare.

Diagnosticul confirmat al unei variante patogene GBA permite terapia de substituție enzimatică (imiglucerază, velaglucerază alfa) sau terapia de reducere a substratului (eliglustat pentru tipul 1, miglustat pentru tipurile 1 și 3), ambele aprobate de FDA și care vizează direct consecința moleculară a pierderii funcției GBA. Variantele de tip 1 (non-neuronopatic) răspund, de regulă, bine, terapiile reducând hepatosplenomegalia, ameliorând parametrii hematologici și oprind progresia afecțiunii osoase. Tipul 2 (neuronopatic acut) nu dispune în prezent de tratamente eficiente care să modifice evoluția bolii. Tipul 3 prezintă un răspuns variabil la terapia de substituție enzimatică. Eficacitatea tratamentului este corelată cu genotipul: N370S (mai ușoară) răspunde, de regulă, mai bine decât L444P (mai severă). Diagnosticul genetic permite inițierea timpurie a tratamentului, prevenind complicațiile ireversibile ale organelor și oaselor.

Genotipul GBA prezice tipul clinic și răspunsul la tratament: variantele de tip 1 răspund, de regulă, bine la terapia de substituție enzimatică sau la terapia de reducere a substratului, în timp ce tipul 2 rămâne netratabil, iar tipul 3 prezintă un răspuns variabil.

Afecțiunea pe care o analizăm

Autozomal recesivă

Boala Gaucher (BG) este o tulburare de stocare lizozomală care cuprinde trei forme principale (tipurile 1, 2 și 3), o formă fetală și o variantă cu afectare cardiacă (boala Gaucher - oftalmoplegie - calcifiere cardiovasculară sau boală asemănătoare Gaucher).

Ce schimbă un diagnostic

Terapie de substituție enzimatică, terapie de reducere a substratului, îngrijire de susținere, transplant de măduvă osoasă

Gene analizate

Denumită și

acid beta-glucosidase deficiency; acute cerebral Gaucher disease; Gaucher syndrome; glucocerebrosidase deficiency; glucocerebrosidosis; glucosyl cerebroside lipidosis; glucosylceramidase deficiency; glucosylceramide beta-glucosidase deficiency; lipoid histiocytosis (kerasin type); sphingolipidosis 1

Include 5 subtipuri înrudite ↓
  • Gaucher disease perinatal lethal
  • Gaucher disease type I
  • Gaucher disease type II
  • Gaucher disease type III
  • Gaucher disease-ophthalmoplegia-cardiovascular calcification syndrome
MONDO:0018150Orphanet 355MedGen 42164

De ce secvențierea întregului genom

Testarea GBA este dificilă din punct de vedere tehnic din cauza contaminării cu pseudogene. Există peste 400 de variante, iar secvențierea standard produce frecvent rezultate ambigue.

Secvențierea GBA necesită tehnici specializate pentru a distinge variantele reale de artefactele pseudogenei

Secvențierea GBA este dificilă din punct de vedere tehnic, deoarece gena GBA are un pseudogen (GBAP1) pe cromozomul 1, care prezintă o identitate de secvență de 96%. Secvențierea standard cu fragmente scurte aliniază frecvent incorect secvențele GBA și GBAP1, producând rezultate ambigue sau incorecte. Delețiile mari sau rearanjamentele complexe pot să nu fie detectate doar prin secvențierea exomului. Au fost identificate peste 400 de variante GBA, multe specifice unor populații. Pentru acuratețea diagnosticului este esențială testarea GBA specializată, cu adnotare bioinformatică atentă și capacități de secvențiere cu fragmente lungi. Secvențierea genomului complet, cu controale bioinformatice adecvate, poate identifica variantele GBA, controlând în același timp contaminarea cu pseudogene.

Selectarea tratamentului pe baza genotipului îmbunătățește semnificativ rezultatele

O variantă patogenă GBA confirmată permite terapia de substituție enzimatică (imiglucerază, velaglucerază alfa) sau terapia de reducere a substratului (eliglustat, miglustat), medicamente aprobate de FDA, care vizează direct acumularea de glucocerebrozid. Răspunsul la tratament este corelat cu genotipul: variantele de tip 1 (non-neuronopatic) răspund, de regulă, bine, cu o reducere rapidă a hepatosplenomegaliei și o ameliorare a parametrilor hematologici și osoși. Variantele mai ușoare (N370S) răspund, de regulă, mai bine decât variantele mai severe (L444P). Inițierea timpurie a tratamentului previne complicațiile ireversibile ale organelor și oaselor. Purtătorii heterozigoți ai GBA, identificați prin screening în cascadă, pot beneficia de o supraveghere neurologică sporită, având în vedere riscul de boală Parkinson.

Alte conditions de metabolic

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu