Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Stofskifte

Type 1-diabetes

Helgenomsekventering giver fuld HLA-DR/DQ-typebestemmelse (de primære genetiske determinanter for risiko for T1D) sammen med varianter til en polygen risikoscore, hvilket gør det muligt at udvælge børn med øget risiko til forebyggelsesprogrammer og screening i en tid med teplizumab.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i Premium og Premium + AI

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium

Om denne condition

En stofskifteforstyrrelse, kendetegnet ved unormalt høje blodsukkerniveauer på grund af nedsat insulinproduktion eller insulinresistens/desensibilisering.

Type 1-diabetes (T1D) er en autoimmun sygdom, hvor T-celle-medieret nedbrydning af betacellerne i bugspytkirtlen fører til absolut insulinmangel. T1D har en stærk, men kompleks genetisk arkitektur: arvelighedsgraden er cirka 80 %, men penetransen er ufuldstændig, hvilket afspejler betydelige ikke-genetiske (miljømæssige og infektiøse) modificerende faktorer for sygdommen. HLA-klasse II-generne står for cirka 40-50 % af den samlede genetiske risiko for T1D. Den højeste risiko er forbundet med HLA-haplotypekombinationerne, især DR3-DQ2 (HLA-DRB1*03:01-DQA1*05:01-DQB1*02:01) og DR4-DQ8 (HLA-DRB1*04-DQA1*03:01-DQB1*03:02), som ved arv i kombination giver en markant forhøjet livstidsrisiko for T1D.

Børn, der er DR3/DR4-sammensatte heterozygote (ét DR3-DQ2-haplotype og ét DR4-DQ8-haplotype), har en livstidsrisiko for T1D på cirka 5-10 %, sammenlignet med cirka 0,4 % i den generelle befolkning. Førstegradsslægtninge til patienter med T1D og DR3/DR4-genotypen har endnu højere absolut risiko, op mod 15-25 % i livstid. HLA-beskyttende haplotyper, især HLA-DRB1*15:02 (DR15) sammen med DQ6, reducerer T1D-risikoen betydeligt, også når de optræder sammen med risikoalleler. Yderligere ikke-HLA-loci (INS, PTPN22, CTLA4, IL2RA/CD25) bidrager med små individuelle effekter, men med en betydelig samlet polygen risiko.

Det af FDA i 2022 godkendte teplizumab (Tzield), en anti-CD3-monoklonal antistof, som i TrialNet-studiet forsinkede debut af T1D med en median på over 2 år hos personer med høj risiko og flere autoantistoffer, har forandret den kliniske nytteværdi af genetisk risikostratificering for T1D. Personer med høj HLA-risiko kan nu følges med screening for autoantistoffer mod øcellerne (identifikation af T1D i præsymptomatisk stadie 1), og de, der har 2 eller flere autoantistoffer, kvalificerer sig til teplizumab, den første sygdomsmodificerende behandling, der kan forsinke eller muligvis forebygge klinisk T1D. Dermed bliver genetisk risikostratificering hos børn og søskende til T1D-patienter direkte handlingsrettet på en måde, som ikke var mulig før 2022.

Monogen diabetes (MODY), forårsaget af enkeltgenvarianter i GCK, HNF1A, HNF4A og andre transkriptionsfaktorgener i betacellerne, kan ligne tidlig debuterende T1D, men kræver en helt anden behandlingstilgang. At skelne T1D fra MODY kræver en fuldstændig molekylær udredning.

Den tilstand, vi analyserer

En stofskifteforstyrrelse, kendetegnet ved unormalt høje blodsukkerniveauer på grund af nedsat insulinproduktion eller insulinresistens/desensibilisering.

Hvad en diagnose ændrer

Teplizumab (Tzield) ved præsymptomatisk T1D i stadie 2 (godkendt af FDA i 2022); insulinbehandling ved klinisk T1D-debut; TrialNet-screening for autoantistoffer hos højrisikoslægtninge; lukkede insulinsystemer (closed-loop)

Analyserede gener

Også kendt som

diabetes; diabetes mellitus (disease); DM

Omfatter 48 beslægtede undertyper ↓
  • cystic fibrosis-related diabetes
  • DEND syndrome
  • developmental delay, epilepsy, and neonatal diabetes 1
  • developmental delay, epilepsy, and neonatal diabetes 2
  • diabetes mellitus, noninsulin-dependent, 1
  • diabetes mellitus, noninsulin-dependent, 2
  • diabetes mellitus, noninsulin-dependent, 3
  • diabetes mellitus, noninsulin-dependent, 4
  • diabetes mellitus, noninsulin-dependent, 5
  • diabetes mellitus, permanent neonatal 2
  • diabetes mellitus, permanent neonatal 3
  • diabetes mellitus, permanent neonatal 4
  • diabetes mellitus, transient neonatal, 1
  • diabetes mellitus, transient neonatal, 2
  • diabetes mellitus, transient neonatal, 3
  • diabetic ketoacidosis
  • EIF2B1-related permanent neonatal diabetes with transient liver dysfunction
  • Fanconi renotubular syndrome 4 with maturity-onset diabetes of the young
  • gestational diabetes
  • intermediate DEND syndrome
  • latent autoimmune diabetes in adults
  • lipoatrophic diabetes
  • maternally-inherited diabetes and deafness
  • maturity-onset diabetes of the young
  • maturity-onset diabetes of the young type 1
  • maturity-onset diabetes of the young type 10
  • maturity-onset diabetes of the young type 11
  • maturity-onset diabetes of the young type 13
  • maturity-onset diabetes of the young type 14
  • maturity-onset diabetes of the young type 2
  • maturity-onset diabetes of the young type 3
  • maturity-onset diabetes of the young type 4
  • maturity-onset diabetes of the young type 6
  • maturity-onset diabetes of the young type 7
  • maturity-onset diabetes of the young type 8
  • maturity-onset diabetes of the young type 9
  • maturity-onset diabetes of the young, type 12
  • monogenic diabetes
  • neonatal diabetes mellitus
  • neonatal diabetes mellitus with congenital hypothyroidism
  • permanent neonatal diabetes mellitus
  • permanent neonatal diabetes mellitus 1
  • permanent neonatal diabetes mellitus-pancreatic and cerebellar agenesis syndrome
  • renal cysts and diabetes syndrome
  • transient neonatal diabetes mellitus
  • type 1 diabetes mellitus
  • type 2 diabetes mellitus
  • type 5 diabetes mellitus
MONDO:0005015MedGen 8350

Hvorfor helgenomsekventering

HLA-typebestemmelse til T1D-risikostratificering kræver en høj opløsning af klasse II-allelerne med 4 cifre. Helgenomsekventering giver en komplet HLA-DR/DQ-haplotypebestemmelse sammen med varianter til polygen risikoscore og evaluering af MODY-generne i én enkelt test.

Identifikation af HLA med høj risiko giver adgang til forebyggelse med teplizumab og overvågning af autoantistoffer før symptomer

Berettigelse til teplizumab kræver en præsymptomatisk T1D-diagnose i stadie 2: tilstedeværelse af 2 eller flere autoantistoffer mod øcellerne og unormal glukosetolerance. Identifikation af T1D i stadie 2 kræver systematisk overvågning af autoantistoffer, som målrettes mod personer, der kendes at have forhøjet genetisk risiko. Uden HLA-risikostratificering sker denne overvågning kun hos førstegradsslægtninge til T1D-patienter (som tilbydes screening i TrialNet); den meget større gruppe af genetisk belastede personer uden familiehistorie med T1D identificeres ikke systematisk. Helgenomsekventeringsbaseret HLA-typebestemmelse kan identificere disse personer med høj risiko og igangsætte screening for autoantistoffer og indskrivning i TrialNet.

Helgenomsekventering undersøger samtidig MODY-generne og skelner T1D fra behandlelig monogen diabetes

Maturity-onset diabetes of the young (MODY), forårsaget af enkelte heterozygote varianter i GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B og andre gener, fejldiagnosticeres ofte som type 1- eller type 2-diabetes. MODY står for cirka 1-2 % af alle diabetesdiagnoser, men kan udgøre op til 5-10 % af tilfælde af diabetes med debut i ung alder. Den kliniske skelnen er afgørende: GCK-MODY kræver typisk ingen behandling, mens HNF1A- og HNF4A-MODY er meget følsomme over for sulfonylurinstoffer og muligvis ikke kræver insulin. Helgenomsekventering undersøger HLA-haplotyper for T1D-risiko sammen med fuldstændig sekventering af MODY-genpanelet, en kombination, der løser den diagnostiske usikkerhed ved atypiske præsentationer af diabetes med debut i ung alder.

Andre stofskifte conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium