Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Metabolic

Boala Pompe

Secvențierea completă a genomului citește întreaga genă GAA și identifică toate tipurile de variante, inclusiv alela comună de pseudodeficit intronic, care poate induce în eroare testele enzimatice de purtători și screeningul neonatal în boala Pompe.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus cu fiecare kit

De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Despre acest condition

O tulburare ereditară de stocare lizozomală, cauzată de variante ale genei GAA, în care glicogenul se acumulează în mușchi. Afecțiunea variază de la o formă infantilă severă, cu afectare cardiacă, până la o formă cu debut tardiv, caracterizată prin slăbiciune musculară progresivă și afectarea respirației.

Boala Pompe (glicogenoză de tip II, GSDII, deficit de maltază acidă) este o tulburare de stocare lizozomală, autozomal recesivă, cauzată de variante patogene în GAA (alfa-glucozidază acidă) de pe cromozomul 17q25.3. GAA codifică enzima responsabilă de degradarea lizozomală a glicogenului; deficitul acesteia duce la acumulare progresivă de glicogen în celulele musculare, cauzând slăbiciune a musculaturii scheletice, insuficiență respiratorie și afectare cardiacă. Boala Pompe se manifestă ca un spectru clinic, de la boala Pompe clasică cu debut infantil (IOPD), caracterizată prin cardiomiopatie hipertrofică rapid progresivă, hipotonie severă și insuficiență respiratorie în primele luni de viață, până la boala Pompe cu debut tardiv (LOPD), care apare de la vârsta copilăriei timpurii până în a opta decadă, cu slăbiciune musculară proximală progresivă și insuficiență respiratorie, fără afectare cardiacă.

Genetica moleculară a bolii Pompe este complexă. Au fost documentate peste 900 de variante GAA. Cea mai frecventă variantă cauzatoare de boală la persoanele de ascendență europeană este c.-32-13T>G (IVS1), o variantă de situs de splicing cu scurgere, care permite producerea a aproximativ 10-20% din ARNm GAA normal și este asociată cu boala cu debut tardiv. Cea mai frecventă variantă patogenă la pacienții de ascendență africană este p.Arg854X. O complexitate moleculară esențială este alela de pseudodeficit GAA (c.1726G>A; p.Gly576Ser și c.2065G>A; p.Glu689Lys, de obicei în cis, formând haplotipul c.[1726G>A;2065G>A]), care reduce activitatea enzimei GAA în testul biochimic fără a provoca boală. Această alelă de pseudodeficit creează confuzie în programele de screening neonatal și în testele de purtători, generând rezultate fals pozitive care necesită confirmare moleculară.

Alglucozidaza alfa (Myozyme/Lumizyme) este terapia standard de substituție enzimatică (ERT) pentru boala Pompe din 2006 și încetinește semnificativ progresia, în special la pacienții cu LOPD tratați înainte de pierderea ireversibilă a masei musculare. În 2022, cipaglucozidaza alfa (Pombiliti) asociată cu miglustat (un chaperon farmacologic) a primit aprobarea FDA, demonstrând superioritate față de alglucozidaza alfa standard în LOPD, în studiul PROPEL. Abordările de terapie genică cu vectori AAV se află în studii clinice. Fereastra de beneficiu maxim al tratamentului în LOPD este la începutul evoluției bolii, înainte de apariția fibrozei diafragmatice și a musculaturii centurii membrelor, ceea ce face diagnosticul molecular precoce esențial.

Boala Pompe clasică cu debut infantil și boala Pompe cu debut tardiv sunt distincte din punct de vedere fenotipic. Varianta IVS1 (c.-32-13T>G) permite o expresie reziduală a GAA și este asociată puternic cu boala cu debut tardiv. Heterozigoții compuși pentru IVS1 și o alelă nulă au manifestări variabile, dar de obicei cu debut tardiv.

Afecțiunea pe care o analizăm

Boala Pompe (boala de stocare a glicogenului tip II)

Autozomal recesivă

Boala de stocare a glicogenului din cauza deficitului de maltază acidă (AMD) este o trăsătură autozomal recesivă, care duce la miopatie metabolică ce afectează mușchii cardiaci și respiratori, pe lângă mușchii scheletici și alte țesuturi. AMD reprezintă un spectru larg de manifestări clinice cauzate de acumularea glicogenului în lizozomi: boala de stocare a glicogenului din cauza deficitului de maltază acidă, cu debut infantil, cu debut infantil non-clasic și cu debut la adult. Formele cu debut precoce sunt mai severe și adesea letale.

Ce schimbă un diagnostic

Terapia de substituție enzimatică (alglucozidază alfa; cipaglucozidază alfa + miglustat, superioară în boala cu debut tardiv); suport respirator (BiPAP/CPAP/ventilație mecanică); fizioterapie; terapie genică în studii clinice

Gene analizate

Denumită și

acid maltase deficiency; acid maltase deficiency disease; Aglucosidase alfa; Alpha-1,4-glucosidase acid deficiency; deficiency of alpha-glucosidase; deficiency of lysosomal alpha-glucosidase; GAA glycogen storage disease; generalised glycogenosis; glycogen storage disease caused by mutation in GAA; glycogen storage disease type 2; glycogen storage disease type II; glycogenosis due to acid maltase deficiency; glycogenosis type 2; glycogenosis type II; GSD due to acid maltase deficiency; GSD II; GSD type 2; GSD type II; GSD2; Pompe Disease

Include 2 subtipuri înrudite ↓
  • glycogen storage disease due to acid maltase deficiency, infantile onset
  • glycogen storage disease due to acid maltase deficiency, late-onset
MONDO:0009290Orphanet 365MedGen 5340

De ce secvențierea întregului genom

Alela de pseudodeficit GAA provoacă rezultate fals pozitive la testele enzimatice și la screeningul neonatal. Doar genotiparea moleculară poate distinge boala Pompe reală de pseudodeficit, iar genotipul GAA complet determină care protocol de ERT este optim.

Alelele de pseudodeficit provoacă rezultate fals-pozitive la screeningul pentru boala Pompe, care pot fi clarificate doar prin testare moleculară

Programele de screening neonatal care detectează activitate scăzută a enzimei alfa-glucozidază acidă (GAA) pe picături de sânge uscat generează rezultate fals pozitive la sugarii care poartă una sau două alele de pseudodeficit GAA, alele care reduc activitatea enzimei în test fără a provoca boală. Alela de pseudodeficit (c.[1726G>A;2065G>A]) este prezentă la aproximativ 3-4% din populația generală și este deosebit de frecventă în grupurile de ascendență asiatică. Distingerea unui nou-născut cu boală Pompe reală de unul cu pseudodeficit pozitiv necesită genotiparea moleculară a GAA. Secvențierea genomului întreg identifică toate variantele GAA, inclusiv haplotipul de pseudodeficit, clarificând rezultatele ambigue ale screeningului neonatal și prevenind atât supratratamentul purtătorilor de pseudodeficit, cât și subtratamentul cazurilor reale de boală Pompe.

Combinația cipaglucozidază alfa + miglustat are caracteristici de răspuns specifice variantei

Cipaglucozidaza alfa (Pombiliti) este o GAA recombinantă de nouă generație, cu preluare îmbunătățită mediată de receptorul pentru manoză-6-fosfat și distribuție musculară superioară față de alglucozidaza alfa standard. Coadministrarea miglustatului stabilizează enzima în timpul circulației sanguine. Datele studiului clinic PROPEL au arătat superioritate globală față de ERT standard, cu cel mai mare beneficiu la pacienții care nu au mai primit anterior ERT și la cei cu titru mai ridicat de anticorpi anti-medicament. Genotipul GAA, în special dacă pacientul are producție reziduală de ARNm GAA (cum sunt heterozigoții compuși IVS1/nulă), influențează riscul de dezvoltare a anticorpilor anti-medicament, care este un determinant esențial al răspunsului la ERT. Caracterizarea completă a GAA oferă informații pentru estimarea acestui risc de răspuns imunitar.

Alte conditions de metabolic

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu