Respectăm confidențialitatea dumneavoastră
Cookie-urile de analiză ne arată cum este folosit site-ul; cookie-urile de publicitate de la Google și Meta măsoară anunțurile noastre. Alegeți ce permiteți și puteți schimba oricând această opțiune la Alegerile dumneavoastră de confidențialitate.
Raport despre afecțiuni · Metabolic
Secvențierea întregului genom identifică variantele UGT1A1 care determină cât de sigur metabolizați agenții chimioterapici, medicamentele antiretrovirale și alte medicamente esențiale.
Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.
Inclus cu fiecare kit
De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni
Comandați Genome Test-ul meuInclus cu fiecare kit
De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni
Comandați Genome Test-ul meuO tulburare ereditară autozomal recesivă, caracterizată prin hiperbilirubinemie neconjugată, care se manifestă prin icter intermitent, inofensiv.
Sindromul Gilbert este o hiperbilirubinemie neconjugată benignă, care afectează aproximativ 2-20% din populația generală, în funcție de etnie. Este cauzat de activitatea redusă a UDP-glucuronosiltransferazei 1A1 (UGT1A1), enzima responsabilă de conjugarea bilirubinei pentru a facilita excreția acesteia. Cauza genetică predominantă este polimorfismul UGT1A1*28, constând din șapte repetări TA în cutia TATA a promotorului UGT1A1 (în loc de cele șase obișnuite), care reduce expresia enzimei la aproximativ 30% din nivelul normal. Din punct de vedere clinic, sindromul Gilbert în sine este benign: pacienții dezvoltă icter ușor (de obicei, bilirubină <6 mg/dL), care poate să se agraveze temporar în timpul postului, al unei boli sau al stresului, dar nu prezintă niciun risc pentru sănătate.
Importanța critică a genotipării Gilbert apare în contextele farmacogenomice. Persoanele homozigote pentru UGT1A1*28 se confruntă cu toxicitate severă, limitatoare de doză, în cazul mai multor agenți chimioterapici și al medicamentelor antiretrovirale. Frecvențele variantelor variază considerabil în funcție de ascendență: aproximativ 26-31% dintre caucazieni au cel puțin o alelă *28, în timp ce 42-45% dintre afro-americani și procente mai mari în populațiile asiatice poartă alele *28. Există și alte variante UGT1A1 specifice anumitor populații: UGT1A1*6 și *7 în populațiile din Asia de Est; variante UGT1A1*5 în unele populații, fiecare cu consecințe asupra metabolizării medicamentelor.
Cunoașterea statusului UGT1A1 este esențială înainte de prescrierea medicamentelor al căror metabolism și eliminare depind de UGT1A1. Un pacient cu status de metabolizator lent homozigot pentru UGT1A1 trebuie să aibă reduceri de doză planificate din timp, înainte de începerea tratamentului, și nu descoperite după apariția unei toxicități severe. Consilierea genetică ar trebui să asigure că orice pacient diagnosticat cu sindromul Gilbert sau identificat prin screening UGT1A1 are această informație consemnată în fișa medicală și că rezultatul este comunicat specialiștilor în oncologie, boli infecțioase și altor prescriptori de medicamente substrat UGT1A1.
Variantele UGT1A1 diferă în funcție de ascendență: *28 este cel mai frecvent la europeni; *6 și *7 predomină în populațiile din Asia de Est; variante rare din alte grupe pot afecta funcția enzimei.
Autozomal recesivă
O tulburare ereditară autozomal recesivă, caracterizată prin hiperbilirubinemie neconjugată, care se manifestă prin icter intermitent, inofensiv.
Ce schimbă un diagnostic
Sindromul Gilbert în sine nu necesită tratament; ajustarea dozei pentru medicamentele metabolizate prin UGT1A1
Gene analizate
Denumită și
familial cholemia; Gilbert disease; Gilbert's syndrome; hyperbilirubinemia type 1
Autozomal recesivă
Cauzat de variante ale genei UGT1A1 care reduc sever procesarea bilirubinei, provocând icter persistent și uneori periculos încă de la naștere (tipul 1) sau icter ușor, pe tot parcursul vieții (tipul 2).
Ce schimbă un diagnostic
Cunoașterea acestei afecțiuni permite fototerapie zilnică sau transplant hepatic în tipul 1 și tratament cu fenobarbital în tipul 2, pentru a preveni leziunile cerebrale provocate de bilirubină.
Gene analizate
Denumită și
bilirubin UDP glucuronyl transferase deficiency; bilirubin uridinediphosphate glucuronosyltransferase deficiency; bilirubin-UGT deficiency; Crigler Najjar Syndrome; hereditary unconjugated hyperbilirubinemia; UGT deficiency
Autozomal recesivă
Cauzat de variante ale genei ABCC2, care reduc eliminarea bilirubinei în bilă și provoacă icter ușor, pe tot parcursul vieții, de obicei inofensiv.
Ce schimbă un diagnostic
Cunoașterea acestei afecțiuni explică rezultatele crescute ale bilirubinei și poate evita investigații inutile; icterul poate să se agraveze în timpul sarcinii sau al administrării contraceptivelor orale.
Gene analizate
Denumită și
chronic idiopathic jaundice; conjugated hyperbilirubinemia; DJS; Dubin Johnson Syndrome; Dubin-Sprinz disease; hyperbilirubinemia type 2; Sprinz-Nelson syndrome
Panourile standard de farmacogenomică testează doar *28. Acestea nu detectează variantele specifice ascendenței și alte mutații funcționale ale UGT1A1.
Panourile standard de farmacogenomică testează UGT1A1*28, cea mai frecventă variantă la populațiile europene. Totuși, această abordare omite variante semnificative clinic la alte grupuri de ascendență: UGT1A1*6 și *7, întâlnite predominant la populațiile din Asia de Est, reduc de asemenea substanțial activitatea enzimei și creează aceleași probleme de metabolizare a medicamentelor. Pacienții de ascendență africană, hispanică și din alte populații non-europene au variante rare suplimentare care afectează funcția UGT1A1. Testarea pe panou standard creează o lipsă de informație legată de ascendență, lăsând populațiile din afara descendenței europene fără informații genetice complete. Secvențierea întregului genom captează întreaga secvență UGT1A1, oferind o detectare cuprinzătoare a variantelor la toate populațiile.
Prospectul FDA pentru irinotecan (un inhibitor de topoizomerază I utilizat în cancerul colorectal, pulmonar și ovarian) include o recomandare pentru genotiparea UGT1A1: pacienții homozigoți pentru UGT1A1*28 necesită o reducere de 25-30% a dozei inițiale de irinotecan pentru a evita neutropenia severă și diareea (ratele toxicității de gradele 3-4 sunt de aproximativ 3 ori mai mari la homozigoți fără reducerea dozei). De asemenea, homozigoții UGT1A1*28 care utilizează atazanavir (un inhibitor de protează) prezintă rate mai mari de hiperbilirubinemie. Un genotip UGT1A1 documentat în fișa medicală previne toxicitatea limitatoare de doză și permite continuarea sigură și eficientă a tratamentului.
Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.
Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni
