Hopp til innhold
HSA/FSA-kvalifisert. CLIA/CAP-laboratorium. Svar på 6-8 uker

Rapport om tilstand · Metabolisme

Akutt intermitterende porfyri

Helgenomsekvensering identifiserer HMBS-varianter som avgjør mottakelighet for akutt intermitterende porfyri, og muliggjør bærerscreening og personlig unngåelse av utløsende faktorer.

Oppdatert 16. oktober 2026

Inkludert i Premium og Premium + AI

Gratis frakt · Svar på 6–8 uker

Få rapporten Porfyri min

Om condition

En gruppe sjeldne arvelige sykdommer som skyldes feil i hemsyntesen, noe som fører til opphopning av porfyriner og forløpere, og gir nevrologiske, psykiske eller hudrelaterte symptomer.

Akutt intermitterende porfyri (AIP) er en sjelden, autosomalt dominant sykdom i hembiosyntesen, preget av akutte nevroviscerale anfall som utløses av visse legemidler, hormonelle endringer, faste, stress eller sykdom. Forekomsten er omtrent 1 av 75 000, men den nøyaktige forekomsten er usikker på grunn av underdiagnostisering. Akutte anfall gir kraftige magesmerter (ofte kolikkliknende), kvalme, oppkast, forstoppelse, takykardi, hypertensjon og nevropsykiatriske symptomer, herunder forvirring, angst, depresjon og psykose. Anfall kan utvikle seg til farlige komplikasjoner, inkludert respirasjonssvikt på grunn av affeksjon av nevromuskulære strukturer. Penetransen er bemerkelsesverdig lav: bare omtrent 0,5–1 % av bærere av kimlinjevarianter i HMBS utvikler kliniske anfall; omtrent 20 % penetrans observeres i kjente familier med tidligere tilfeller. Når anfall først har startet, kommer de tilbake, og stress, menstruasjon, faste eller medisinering kan utløse nye anfall i flere tiår. Mange bærere utvikler aldri et anfall og forblir uten symptomer. Sykdommen er blitt beskrevet som «den lille imitatoren», fordi det akutte forløpet kan ligne et akutt abdomen, en psykiatrisk krise, et krampeanfall eller andre medisinske nødsituasjoner.

HMBS koder for hydroksymetylbilansyntase (porfobilinogendeaminase), det tredje enzymet i hembiosynteseveien. Det katalyserer kondensasjonen av fire molekyler porfobilinogen (PBG) til hydroksymetylbilan (HMB), et kritisk trinn i hemsyntesen. Varianter i HMBS med tap av funksjon gir redusert enzymaktivitet, slik at mellomprodukter tidligere i veien (δ-aminolevulinsyre, ALA, og porfobilinogen, PBG) hoper seg opp; disse er nevrotoksiske. Forhøyet ALA og PBG i urin er diagnostisk for akutt porfyri. Mer enn 400 HMBS-varianter er identifisert, inkludert nonsens-, missense- og splicesetevarianter som gir varierende grad av enzymmangel. Hos symptomfrie bærere (flertallet) er enzymnivåene tilstrekkelige til å forhindre anfall, med mindre det utløses av faktorer som øker hembehovet (f.eks. legemidler som induserer cytokrom P450-enzymer og dermed øker behovet for hemkofaktoren).

Påvisning av en patogen HMBS-variant har store konsekvenser for livsstil og legemiddelsikkerhet. Bekreftede AIP-bærere bør unngå «porfyrinogene» legemidler, blant annet barbiturater (fenobarbital, pentobarbital), sulfonamider, p-piller (selv om enkelte hormonspesifikke varianter kan være tryggere), NSAIDs og mange andre. Omfattende lister over legemidler vedlikeholdes på porphyria.org og debrisoquine.org. Bærere må få i seg tilstrekkelig med kalorier (faste er en utløsende faktor), håndtere stress og få opplæring i å gjenkjenne anfall. Akutte anfall behandles med intravenøs glukose eller intravenøs hemin (hematin); sistnevnte er svært effektiv til å nedregulere ALA-syntase og avslutte anfall. Givosiran (Givlaari), en RNA-interferensbasert behandling som retter seg mot ALAS1 (det hastighetsbegrensende enzymet i hemsyntesen), ble godkjent i 2019 og reduserer den årlige anfallsfrekvensen fra 12,5 til 3,2 anfall per år i fase 3-studier, et stort terapeutisk framskritt. For kvinner krever hormonell behandling under graviditet og overgangsalder nøye planlegging.

Tilstanden vi analyserer

Porfyri er en gruppe sykdommer der stoffer kalt porfyriner hoper seg opp og påvirker huden eller nervesystemet negativt. De fleste typene er arvelige, men porphyria cutanea tarda kan også skyldes økt jern i leveren, hepatitt C, alkohol eller HIV/AIDS.

Hva en diagnose endrer

Forebygging av anfall ved å unngå utløsende faktorer, IV-glukose eller hemin ved akutte anfall, RNA-interferensbehandling (givosiran), genetisk veiledning

Analyserte gener

Inkluderer 34 beslektede undertyper ↓
  • acquired porphyria
  • acute hepatic porphyria
  • acute intermittent porphyria (autosomal dominant)
  • autosomal erythropoietic protoporphyria
  • chester porphyria
  • congenital erythropoietic porphyria
  • CPOX-related neurovisceral and phototoxic porphyria
  • encephalopathy, porphyria-related
  • erythropoietic protoporphyria
  • erythropoietic uroporphyria associated with myeloid malignancy
  • familial porphyria cutanea tarda
  • harderoporphyria
  • hepatic cutaneous porphyria
  • hepatic porphyria
  • hepatoerythropoietic porphyria
  • hereditary coproporphyria
  • HMBS-related neurovisceral porphyria
  • homozygous dominant acute intermittent porphyria
  • inherited porphyria
  • leukoencephalopathy, porphyria-related
  • neurovisceral and phototoxic porphyria
  • neurovisceral porphyria
  • phototoxic porphyria
  • porphyria cutanea tarda
  • porphyria due to ALA dehydratase deficiency
  • porphyria, acute intermittent, nonerythroid variant
  • PPOX-related neurovisceral and phototoxic porphyria
  • protoporphyria, erythropoietic, 1
  • protoporphyria, erythropoietic, 2
  • sporadic porphyria cutanea tarda
  • UROD-related phototoxic porphyria
  • variegate porphyria
  • variegate porphyria, childhood-onset
  • X-linked erythropoietic protoporphyria
MONDO:0037939MedGen 1844832

Hvorfor helgenomsekvensering

Diagnostisering av porfyri er krevende, fordi akutte anfall er sjeldne og uforutsigbare. De fleste HMBS-bærere er symptomfrie og blir aldri diagnostisert.

De fleste bærere av HMBS-varianter forblir symptomfrie og udiagnostisert

Bare omtrent 0,5–1 % av bærere av kimlinjevarianter i HMBS utvikler kliniske anfall; omtrent 20 % penetrans observeres i familier med kjente tilfeller. Mange porfyripaneler fokuserer på de vanligste variantene og kan overse sjeldne HMBS-mutasjoner. Diagnosen stilles vanligvis ved å måle PBG og ALA i urin under eller umiddelbart etter et akutt anfall (nivåene normaliseres mellom anfallene, noe som gjør retrospektiv diagnostisering vanskelig). Bærertesting er nyttig for presymptomatiske familiemedlemmer, men ikke rutine. Helgenomsekvensering fanger opp alle HMBS-varianter og muliggjør omfattende bærerscreening i familier med kjent AIP eller hos personer med uforklarlige akutte nevroviscerale anfall.

HMBS-genotype muliggjør livslang unngåelse av utløsende faktorer og forebygging av anfall

Bekreftede AIP-bærere må permanent unngå porfyrinogene legemidler (barbiturater, sulfonamider, NSAID og mange andre), opprettholde tilstrekkelig kaloriinntak, håndtere stress og få opplæring i å gjenkjenne anfall. En genetisk diagnose muliggjør kaskadescreening av førstegradsslektninger, slik at bærere kan få veiledning om utløsende faktorer og unngåelse av legemidler før et anfall inntreffer. Når det dokumenteres i journalen og kommuniseres til pasienten, forebygger HMBS-genotypen livstruende legemiddelreaksjoner og gir grunnlag for individuelt tilpassede strategier for forebygging av anfall. Givosiran (Givlaari), godkjent for AIP, reduserer det årlige antallet anfall fra 12,5 til 3,2 per år og gir nytt håp for pasienter med hyppige anfall. Tidlig identifisering gjennom genetisk screening gir mulighet for forebygging i stedet for krisehåndtering.

Andre metabolisme conditions

Alle vilkår →

Én test. Svar for hele livet.

Ett testsett sendes til hjemmet ditt. Hele genomet ditt sekvenseres etter den kliniske standarden som brukes ved diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter leveres til Genome Manager på 6–8 uker – varige og oppdateres etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Få rapporten Porfyri min

Gratis frakt · Svar på 6–8 uker