Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Metabolisme

Niemann-Pick sykdom type C

Helgenomsekvensering vurderer SMPD1 (type A og B) og NPC1/NPC2 (type C) samtidig og identifiserer behandlingsrelevante varianter i NPC1/NPC2 hos voksne med vertikal blikkparese, cerebellar ataksi eller tidlig kognitiv svikt.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Inkludert i Premium og Premium + AI

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium

Om condition

NPC er en kompleks lipidlagringssykdom som hovedsakelig kjennetegnes ved opphopning av ikke-esterifisert kolesterol i sene endosomale/lysosomale rom.

Niemann-Pick-sykdom (NPD) omfatter genetisk og klinisk ulike lysosomale lagringssykdommer. Type A og B skyldes patogene varianter i SMPD1 (sfingomyelinfosfodiesterase 1) på kromosom 11p15.4, som koder for sur sfingomyelinase. Mangel på dette enzymet fører til opphopning av sfingomyelin i makrofager i lever, milt, lunge og hjerne. Type A er en alvorlig, nevrodegenerativ tilstand med debut i spedbarnsalder og død før 3 års alder. Type B er en mildere form med hovedsakelig affeksjon av indre organer og varierende nevrologiske symptomer, og pasientene kan nå voksen alder. Niemann-Pick type C skyldes varianter i NPC1 (95 %) eller NPC2 (5 %) på ulike kromosomer (disse koder for proteiner som medierer intracellulær transport av kolesterol). Sykdomsmekanismen og det kliniske bildet er forskjellig fra type A og B.

Niemann-Pick type C (NPC) er trolig den lysosomale lagringssykdommen som er vanskeligst å stille diagnose på. Ved debut i ungdoms- og voksen alder (som står for omtrent 50 % av alle NPC-tilfeller) ligner presentasjonen vanlige nevrologiske og psykiatriske tilstander. Vertikal supranukleær blikkparese (VSGP, et nesten patognomonisk funn for NPC, men ofte ikke gjenkjent) er et eksempel, i tillegg til cerebellar ataksi, dystoni, dysartri, dysfagi, kognitiv svikt og psykiske symptomer som psykose, depresjon og angst. Det går i gjennomsnitt 4–7 år fra symptomdebut til NPC-diagnose hos pasienter med debut i ungdoms- eller voksen alder, og i denne perioden kan pasientene få feildiagnoser som multippel sklerose, spinocerebellar ataksi, bipolar lidelse eller schizofreni.

Miglustat (Zavesca) er et substratreduksjonsbehandlingsmiddel som er godkjent i Europa for nevrologisk stabilisering ved NPC. Det bremser utviklingen av nevrologisk sykdom og virker best når behandlingen startes tidlig i sykdomsforløpet. Arimoclomol, en forsterker av varmesjokkproteiner, er i sen klinisk utviklingsfase for NPC. Disse sykdomsmodifiserende behandlingene gjør at molekylær diagnostikk av NPC har direkte terapeutisk betydning: en bekreftet patogen variant i NPC1 eller NPC2 kvalifiserer pasienten for miglustatbehandling og for deltakelse i arimoclomol-studier. Ved type A/B ble olipudase alfa (Xenpozyme), en enzymerstatningsterapi, godkjent i 2022 for ikke-nevrologiske manifestasjoner av sur sfingomyelinasemangel.

Svært sen debut av NPC (over 40 år) kan gi et atypisk demensbilde eller et syndrom som ligner frontotemporal demens. NPC bør vurderes hos alle voksne under 60 år med vertikal blikkparese, uforklart cerebellar ataksi eller tidlig kognitiv svikt sammen med splenomegali.

Tilstanden vi analyserer

Autosomal recessiv

NPC er en kompleks lipidlagringssykdom som hovedsakelig kjennetegnes ved opphopning av ikke-esterifisert kolesterol i sene endosomale/lysosomale rom.

Hva en diagnose endrer

NPC: miglustat (Zavesca, godkjent i EU); arimoclomol (i kliniske studier); type A/B: olipudase alfa (Xenpozyme, godkjent i 2022 for ikke-nevrologiske manifestasjoner); understøttende behandling; miglustat før molekylær bekreftelse kan vurderes på grunn av de diagnostiske vanskelighetene

Analyserte gener

Også kjent som

Niemann Pick Disease Type C; NPC

Inkluderer 7 beslektede undertyper ↓
  • Niemann-Pick disease type C, adult neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, juvenile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, late infantile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, severe early infantile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, severe perinatal form
  • Niemann-Pick disease, type C1
  • Niemann-Pick disease, type C2
MONDO:0018982Orphanet 646MedGen 67399

Hvorfor helgenomsekvensering

SMPD1 og NPC1/NPC2 er ulike gener som krever ulike tester. Plasma-oksysterolbiomarkører brukes til å screene for NPC, men de er ikke spesifikke. Molekylær bekreftelse krever fullstendig sekvensering av NPC1 og NPC2. Helgenomsekvensering undersøker alle Niemann-Pick-genene samtidig.

Vertikal blikkparese hos en ung voksen er nesten patognomonisk for NPC, men bekreftelse av NPC krever molekylær testing

Vertikal supranukleær blikkparese (redusert eller fraværende frivillig vertikal øyebevegelse) er det enkeltstående mest karakteristiske kliniske trekket ved NPC og sees sjelden ved andre tilstander. Sammen med cerebellar ataksi, kognitiv svikt og en historie med langvarig neonatal gulsott eller splenomegali i barndommen bør dette føre til umiddelbar utredning for NPC. Måling av oksysteroler i plasma (24S-hydroksykolesterol, 25-hydroksykolesterol, 7-ketokolesterol) er en sensitiv screeningbiomarkør, men den er ikke spesifikk. Bekreftelse av diagnosen krever fullstendig sekvensering av NPC1 (42 eksoner) og NPC2. Disse genene har ingen hotspot-områder og krever analyse av hele genet. Helgenomsekvensering gir dette samtidig.

Miglustatbehandling krever bekreftet molekylær diagnose og bør startes så tidlig som mulig i det nevrologiske sykdomsforløpet ved NPC

Miglustat virker ved NPC ved å bremse progresjonen; det reverserer ikke nevrologisk skade som allerede har oppstått. Kliniske studier og registerstudier viser konsekvent at tidlig oppstart av miglustatbehandling i det nevrologiske sykdomsforløpet er forbundet med bedre bevaring av nevrologisk funksjon. Hvert år med forsinket diagnose ved NPC med debut i voksen alder betyr ett år med nevrologisk skade før behandlingen kan starte. Bekreftelse av molekylær diagnose i NPC1 eller NPC2 er en forutsetning for oppstart av miglustat. En diagnose basert kun på symptomer er i de fleste land ikke tilstrekkelig for godkjenning av legemidlet. Helgenomsekvensering reduserer tiden til molekylær bekreftelse.

Andre metabolisme conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium