Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Metabolisme

Pompes sykdom

Helgenomsekvensering leser hele GAA-genet og identifiserer alle variantтyper, inkludert den vanlige intronbaserte pseudomangel-allelen som forstyrrer enzymanalyser brukt i bærerscreening og nyfødtscreening for Pompes sykdom.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Følger med hvert sett

Fra 449 $Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test

Om condition

En arvelig lysosomal lagringssykdom forårsaket av varianter i GAA-genet, der glykogen hoper seg opp i muskulaturen. Sykdommen varierer fra en alvorlig spedbarnsform som rammer hjertet, til en senere debuterende form med gradvis svekkelse av muskler og pust.

Pompes sykdom (glykogenlagringssykdom type II, GSDII, syre maltasemangel) er en autosomal recessiv lysosomal lagringssykdom forårsaket av patogene varianter i GAA (syre alfa-glukosidase) på kromosom 17q25.3. GAA koder for enzymet som er ansvarlig for nedbrytning av glykogen i lysosomene. Mangel på dette enzymet fører til progressiv opphopning av glykogen i muskelceller, med svakhet i skjelettmuskulatur, respirasjonssvikt og engasjement av hjertet. Pompes sykdom viser et klinisk spekter fra klassisk spedbarnsdebut Pompes sykdom (IOPD), kjennetegnet av raskt progredierende hypertrofisk kardiomyopati, markert hypotoni og respirasjonssvikt i de første månedene av livet, til senbegynt Pompes sykdom (LOPD), som viser seg fra tidlig barndom og til åttende tiåret med progressiv svakhet i proksimale muskler og respirasjonsinsuffisiens, uten hjerteengasjement.

De molekylærgenetiske forholdene ved Pompes sykdom er komplekse. Over 900 GAA-varianter er beskrevet. Den vanligste sykdomsfremkallende varianten hos personer med europeisk aner er c.-32-13T>G (IVS1), en lekkasjende spleisevariant som gir omtrent 10–20 % normalt GAA-mRNA og er assosiert med senbegynt sykdom. Den vanligste patogene varianten hos pasienter med afrikansk aner er p.Arg854X. En avgjørende molekylær kompleksitet er pseudodeficiens-allelet for GAA (c.1726G>A; p.Gly576Ser og c.2065G>A; p.Glu689Lys, vanligvis i cis og danner haplotypen c.[1726G>A;2065G>A]), som reduserer GAA-enzymaktiviteten i biokjemiske analyser uten å forårsake sykdom. Dette pseudodeficiens-allelet forvirrer nyfødtscreeningprogrammer og bærerundersøkelser ved å gi falskt positive resultater, som krever molekylær bekreftelse for å avklares.

Alglukosidase alfa (Myozyme/Lumizyme) har vært standard enzymerstatningsbehandling (ERT) ved Pompes sykdom siden 2006 og bremser progresjonen betydelig, særlig hos LOPD-pasienter som behandles før irreversibelt muskeltap. I 2022 fikk cipaglukosidase alfa (Pombiliti) kombinert med miglustat (en farmakologisk chaperon) godkjenning fra FDA, og i PROPEL-studien viste den overlegenhet over standard alglukosidase alfa ved LOPD. Genterapi med AAV-vektorer er under utprøving i kliniske studier. Vinduet for størst behandlingsnytte ved LOPD er tidlig i sykdomsforløpet, før fibrose i diafragma og i muskulatur i skulder- og hoftebelte utvikler seg, og derfor er tidlig molekylær diagnostikk avgjørende.

Klassisk spedbarnsdebut Pompes sykdom og senbegynt Pompes sykdom er fenotypisk ulike. IVS1 (c.-32-13T>G) gir noe gjenværende GAA-ekspresjon og er sterkt assosiert med senbegynt sykdom. Sammensatte heterozygoter for IVS1 og et null-allel har variable, men vanligvis senbegynte forløp.

Tilstanden vi analyserer

Pompes sykdom (glykogenlagringssykdom type II)

Autosomal recessiv

Glykogenlagringssykdom på grunn av syre maltasemangel (AMD) er et autosomalt recessivt trekk som fører til metabolisk myopati som rammer hjerte- og respirasjonsmuskulatur i tillegg til skjelettmuskulatur og andre vev. AMD omfatter et bredt spekter av kliniske presentasjoner, forårsaket av opphopning av glykogen i lysosomer: Glykogenlagringssykdom på grunn av syre maltasemangel med debut i spedbarnsalderen, ikke-klassisk debut i spedbarnsalderen og debut i voksen alder. Former med tidlig debut er mer alvorlige og ofte dødelige.

Hva en diagnose endrer

Enzymerstatningsbehandling (alglukosidase alfa; cipaglukosidase alfa + miglustat, overlegen ved senbegynt sykdom); respiratorisk støtte (BiPAP/CPAP/mekanisk ventilasjon); fysioterapi; genterapi i kliniske studier

Analyserte gener

Også kjent som

acid maltase deficiency; acid maltase deficiency disease; Aglucosidase alfa; Alpha-1,4-glucosidase acid deficiency; deficiency of alpha-glucosidase; deficiency of lysosomal alpha-glucosidase; GAA glycogen storage disease; generalised glycogenosis; glycogen storage disease caused by mutation in GAA; glycogen storage disease type 2; glycogen storage disease type II; glycogenosis due to acid maltase deficiency; glycogenosis type 2; glycogenosis type II; GSD due to acid maltase deficiency; GSD II; GSD type 2; GSD type II; GSD2; Pompe Disease

Inkluderer 2 beslektede undertyper ↓
  • glycogen storage disease due to acid maltase deficiency, infantile onset
  • glycogen storage disease due to acid maltase deficiency, late-onset
MONDO:0009290Orphanet 365MedGen 5340

Hvorfor helgenomsekvensering

GAA-pseudodeficiens-allelet gir falskt positive resultater ved enzymanalyser og nyfødtscreening. Bare molekylær genotyping kan skille ekte Pompes sykdom fra pseudodeficiens, og det fullstendige GAA-genotypen avgjør hvilken ERT-behandlingsplan som er optimal.

Pseudomangel-alleler gir falske positive Pompe-screeningresultater som bare molekylær testing kan avklare

Nyfødtscreeningprogrammer som påviser lav aktivitet av syre alfa-glukosidase (GAA) på tørre blodflekker, gir falskt positive resultater hos spedbarn som bærer ett eller to GAA-pseudodeficiens-alleler. Dette er alleler som reduserer enzymaktiviteten i analysen uten å forårsake sykdom. Pseudodeficiens-allelet (c.[1726G>A;2065G>A]) finnes hos omtrent 3–4 % av befolkningen og er særlig vanlig i grupper med asiatisk aner. For å skille en nyfødt med ekte Pompes sykdom fra en nyfødt med positivt pseudodeficiens-resultat kreves molekylær GAA-genotyping. Helgenomsekvensering identifiserer alle GAA-varianter, inkludert pseudodeficiens-haplotypen. Den løser tvetydige resultater fra nyfødtscreening og forhindrer både overbehandling av pseudodeficiens-bærere og underbehandling av ekte tilfeller av Pompes sykdom.

Kombinasjonen cipaglukosidase alfa + miglustat har variantspesifikke responsegenskaper

Cipaglukosidase alfa (Pombiliti) er en rekombinant GAA av neste generasjon, med forbedret opptak via mannose-6-fosfat-reseptor og bedre levering til muskulatur sammenlignet med standard alglukosidase alfa. Samtidig administrering av miglustat stabiliserer enzymet under transporten i blodet. Kliniske studiedata fra PROPEL viste samlet sett overlegenhet over standard ERT, med størst nytte hos pasienter som ikke tidligere hadde fått ERT, og hos dem med høyere titer av anti-legemiddelantistoffer. GAA-genotypen, særlig om pasienten har gjenværende GAA-mRNA-produksjon (for eksempel sammensatte heterozygoter av IVS1/null), påvirker risikoen for utvikling av anti-legemiddelantistoffer. Dette er en nøkkelfaktor for respons på ERT. Fullstendig GAA-karakterisering gir grunnlag for å vurdere denne risikoen for immunrespons.

Andre metabolisme conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test