Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Metabolisme

Fenylketonuri (PKU)

Helgenomsekvensering identifiserer PAH-varianter som kan forutsi respons på BH4, slik at legen din kan vurdere behandling med sapropterin, som kan redusere behovet for strenge kostrestriksjoner og bedre livskvaliteten.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Inkludert i Premium og Premium + AI

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium

Om condition

En arvelig stoffskiftesykdom forårsaket av varianter i PAH-genet, der kroppen ikke klarer å bryte ned aminosyren fenylalanin. Uten spesiell diett fra spedbarnsalderen hoper fenylalanin seg opp og skader hjernen.

Fenylketonuri (PKU) er en autosomal recessiv sykdom i fenylalaninstoffskiftet, forårsaket av mutasjoner i PAH, genet som koder for fenylalaninhydroksylase, enzymet som omdanner fenylalanin til tyrosin. Varianter med tap av funksjon i PAH svekker denne viktige omdannelsen av aminosyren, slik at fenylalanin hoper seg opp til giftige nivåer og tyrosin blir mangelvare. Ubehandlet PKU gir alvorlig intellektuell funksjonsnedsettelse, atferdsproblemer, nevrologisk tilbakegang, eksem, lys hudpigmentering og en karakteristisk muggen eller musaktig kroppslukt. Tidlig behandling med livslang fenylalaninredusert diett forebygger imidlertid alle disse symptomene; behandlede personer utvikler normal intelligens og har normal levealder.

PKU rammer omtrent 1 av 10 000 til 1 av 15 000 personer i europeiske befolkninger, med høyere forekomst i enkelte asiatiske og midtøstlige befolkninger. Over 1 100 PAH-varianter er katalogisert, noe som viser stor genetisk heterogenitet. PKU har siden 1960-tallet blitt påvist gjennom universell nyfødtscreening i alle 50 delstater i USA, og er en av de tidligste suksesshistoriene innen forebygging av genetisk sykdom. Det er avgjørende at omtrent 25–50 % av PKU-pasienter har PAH-varianter som gir respons på BH4 (tetrahydrobiopterin). Disse personene kan respondere på sapropterin (Kuvan), en syntetisk BH4-kofaktor som øker den gjenværende PAH-enzymaktiviteten og kan gjøre det mulig med betydelig mindre restriktive dietter. Genotype-fenotype-sammenhengen er sterk: bestemte variantklasser (særlig missense-mutasjoner som beholder restaktivitet) responderer på BH4, mens null-varianter og rammeskiftmutasjoner ikke gjør det.

En diagnose med PAH-variant som er identifisert ved fødselen gjennom nyfødtscreening krever umiddelbar kostbehandling med fenylalaninrestriksjon; dette forhindrer helt intellektuell funksjonsnedsettelse og nevrologiske symptomer. Genotype-fenotype-sammenhengen gir direkte veiledning for behandlingen: BH4-responsive varianter kan gjøre pasienter kvalifisert for behandling med sapropterin, noe som potensielt kan tillate mindre restriktive dietter og bedre livskvalitet sammenlignet med livslang streng fenylalaninrestriksjon. Tidlig behandling er avgjørende; selv korte perioder med forhøyet fenylalanin i nyfødtperioden kan gi varig kognitiv skade. Genetisk diagnostikk gjør det mulig å undersøke bærerstatus hos familiemedlemmer og gi prekonsepsjonell veiledning til berørte personer som planlegger graviditet (mors PKU krever streng kostkontroll under graviditeten for å forhindre skade på fosteret).

Omtrent 25–50 % av PKU-pasienter har BH4-responsive PAH-varianter som responderer på behandling med sapropterin, noe som potensielt kan gi mindre restriktive dietter og bedre livskvalitet.

Tilstanden vi analyserer

Fenylketonuri

Autosomal recessiv

En forstyrrelse i stoffskiftet for fenylalanin på grunn av mangel på fenylalaninhydroksylase, som fører til utviklingshemming dersom den ikke behandles.

Hva en diagnose endrer

Diett med begrenset fenylalanin, behandling med sapropterin (BH4) for BH4-responsive varianter, medisinske næringsprodukter, nyfødtscreening

Analyserte gener

Også kjent som

hyperphenylalaninemia, non-PKU mild; PAH deficiency; phenylalanine hydroxylase deficiency; PKU

Inkluderer 4 beslektede undertyper ↓
  • classic phenylketonuria
  • mild phenylketonuria
  • tetrahydrobiopterin-responsive phenylketonuria
  • tetrahydrobiopterin-unresponsive phenylketonuria
MONDO:0009861OMIM 261600Orphanet 716MedGen 19244

Hvorfor helgenomsekvensering

Testing av PAH-varianter er viktig for å forutsi BH4-respons og toleranse for kost. Over 1 100 varianter finnes, med sterk sammenheng mellom genotype og fenotype. WGS supplerer, men erstatter ikke, nyfødtscreening.

PAH-genotype forutsier BH4-respons og fleksibilitet i kosten

Selv om PKU oppdages gjennom nyfødtscreening (standarden for tidlig påvisning), spiller genetisk testing en avgjørende rolle i å forutsi respons på BH4 og toleranse for kost. Omtrent 25–50 % av PKU-pasienter har PAH-varianter som responderer på sapropterin (Kuvan), en BH4-kofaktor som øker den gjenværende PAH-aktiviteten. Bestemte variantklasser, særlig missense-mutasjoner som beholder restenzymaktivitet, forutsier respons på BH4, mens null-varianter og rammeskiftmutasjoner ikke gjør det. Over 1 100 PAH-varianter er katalogisert, med sterk genotype-fenotype-sammenheng. Helgenomsekvensering fanger opp alle PAH-varianter og muliggjør nøyaktig prediksjon av respons på sapropterin, som bekreftes gjennom kliniske BH4-belastningstester.

Å identifisere BH4-respons kan gi større fleksibilitet i kostholdet og bedre livskvalitet

En PAH-variantdiagnose kombinert med testing for BH4-respons kan i betydelig grad forbedre livskvaliteten for pasienter med PKU. Livslang streng begrensning av fenylalanin er krevende og påvirker ernæring, sosial deltakelse og psykisk velvære. Pasienter med BH4-respons kan være kvalifisert for behandling med sapropterin, som delvis kan normalisere stoffskiftet for fenylalanin og gjøre det mulig med en mindre streng diett. Dette gir større valgmuligheter i maten, bedre ernæringsstatus og bedre livskvalitet, samtidig som fenylalaninnivåene holdes trygge. Selv en beskjeden reduksjon i kostbegrensningene kan ha betydelige psykososiale fordeler. Genetisk testing viser hvilke pasienter som kan ha nytte av denne behandlingen.

Andre metabolisme conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium