Vi respekterer personvernet ditt
Analysecookies viser oss hvordan nettstedet brukes; annonsecookies fra Google og Meta måler annonsene våre. Velg hvilke du vil tillate, og endre valget når som helst under Dine personvernvalg.
Tilstandsrapport · Metabolisme
Helgenomsekvensering identifiserer UGT1A1-varianter som avgjør hvor trygt du metaboliserer cellegiftmedisiner, antiretrovirale legemidler og andre kritiske legemidler.
En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.
En autosomal recessiv arvelig tilstand preget av ukonjugert hyperbilirubinemi, som gir ufarlig, periodevis gulsott.
Gilberts syndrom er en godartet, ukonjugert hyperbilirubinemi som rammer omtrent 2–20 % av befolkningen, avhengig av etnisk bakgrunn. Tilstanden skyldes redusert aktivitet i UDP-glukuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1), enzymet som konjugerer bilirubin slik at det kan skilles ut. Den vanligste genetiske årsaken er UGT1A1*28-polymorfien, som består av sju TA-repetisjoner i TATA-boksen i UGT1A1-promotoren (i stedet for de vanlige seks). Dette reduserer enzymuttrykket til omtrent 30 % av normalt. Klinisk sett er Gilberts syndrom i seg selv godartet: Pasientene får en mild gulsott (vanligvis bilirubin under 6 mg/dL), som kan forverres midlertidig ved faste, sykdom eller stress, men som ikke medfører noen helserisiko.
Genotyping for Gilberts syndrom er særlig viktig i farmakogenomiske sammenhenger. Homozygote bærere av UGT1A1*28 har alvorlig, doseavhengig toksisitet ved flere cellegiftmidler og antiretrovirale legemidler. Variantfrekvensene varierer markant mellom ulike aner: Omtrent 26–31 % av kaukasiere bærer minst ett *28-allel, mens 42–45 % av afroamerikanere og en høyere andel i asiatiske populasjoner bærer *28-alleler. Det finnes også andre UGT1A1-varianter i bestemte populasjoner: UGT1A1*6 og *7 i østasiatiske populasjoner og UGT1A1*5-varianter i noen populasjoner, og alle har konsekvenser for legemiddelmetabolismen.
Kunnskap om UGT1A1-status er avgjørende før man forskriver legemidler som er avhengige av UGT1A1 for metabolisme og utskillelse. En pasient med homozygot UGT1A1-status som dårlig metabolisator må ha planlagt dosereduksjoner før behandlingen starter, og ikke oppdage behovet etter at alvorlig toksisitet har oppstått. Genetisk veiledning bør sikre at alle pasienter som får diagnosen Gilberts syndrom, eller som identifiseres gjennom UGT1A1-screening, har dette dokumentert i journalen og informerer onkologer, infeksjonsleger og andre som forskriver UGT1A1-substratlegemidler.
UGT1A1-varianter varierer etter aner: *28 er vanligst hos europeere, mens *6 og *7 dominerer i østasiatiske populasjoner. Sjeldne varianter i andre grupper kan påvirke enzymfunksjonen.
Autosomal recessiv
En autosomal recessiv arvelig tilstand preget av ukonjugert hyperbilirubinemi, som gir ufarlig, periodevis gulsott.
Hva en diagnose endrer
Ingen behandling er nødvendig for selve Gilberts syndrom. Dosen må justeres for legemidler som metaboliseres via UGT1A1.
Analyserte gener
Også kjent som
familial cholemia; Gilbert disease; Gilbert's syndrome; hyperbilirubinemia type 1
Autosomal recessiv
Forårsaket av varianter i UGT1A1 som kraftig reduserer bearbeidingen av bilirubin, og gir vedvarende og til tider farlig gulsott fra fødselen (type 1) eller mildere gulsott gjennom hele livet (type 2).
Hva en diagnose endrer
Å vite dette gjør det mulig med daglig fototerapi eller levertransplantasjon ved type 1, og behandling med fenobarbital ved type 2, for å forebygge hjerneskade forårsaket av bilirubin.
Analyserte gener
Også kjent som
bilirubin UDP glucuronyl transferase deficiency; bilirubin uridinediphosphate glucuronosyltransferase deficiency; bilirubin-UGT deficiency; Crigler Najjar Syndrome; hereditary unconjugated hyperbilirubinemia; UGT deficiency
Autosomal recessiv
Forårsaket av varianter i ABCC2, som reduserer utskillelsen av bilirubin i galle og gir mild gulsott gjennom hele livet, som vanligvis er ufarlig.
Hva en diagnose endrer
Å vite dette forklarer forhøyede bilirubinverdier og kan unngå unødvendige undersøkelser; gulsotten kan forverres ved graviditet eller bruk av p-piller.
Analyserte gener
Også kjent som
chronic idiopathic jaundice; conjugated hyperbilirubinemia; DJS; Dubin Johnson Syndrome; Dubin-Sprinz disease; hyperbilirubinemia type 2; Sprinz-Nelson syndrome
Standard farmakogenomiske paneler tester bare *28. De overser varianter som er spesifikke for bestemte befolkningsgrupper, og andre funksjonelle UGT1A1-mutasjoner.
Standard farmakogenomiske paneler tester UGT1A1*28, den vanligste varianten i europeiske populasjoner. Denne tilnærmingen overser imidlertid kliniske viktige varianter i andre etniske grupper. UGT1A1*6 og *7, som først og fremst finnes i østasiatiske populasjoner, reduserer også enzymaktiviteten betydelig og gir de samme utfordringene for legemiddelmetabolismen. Pasienter av afrikansk, hispansk og annen ikke-europeisk bakgrunn bærer i tillegg sjeldne varianter som påvirker UGT1A1-funksjonen. Standardpaneltesting gir en blindsone for befolkningsgrupper utenfor europeisk opprinnelse, og de står uten fullstendig genetisk informasjon. Helgenomsekvensering fanger opp hele UGT1A1-sekvensen og gir omfattende variantdeteksjon på tvers av alle befolkningsgrupper.
FDA-merkingen for irinotekan (en topoisomerase I-hemmer som brukes ved tykktarm-, lunge- og eggstokkreft) anbefaler UGT1A1-genotyping. Pasienter som er homozygote for UGT1A1*28 trenger en reduksjon på 25–30 % i startdosen av irinotekan for å unngå alvorlig nøytropeni og diaré. Toksisitet av grad 3–4 er omtrent 3 ganger så vanlig hos homozygote uten dosereduksjon. Tilsvarende opplever homozygote UGT1A1*28-bærere som bruker atazanavir (en proteasehemmer) hyppigere hyperbilirubinemi. En dokumentert UGT1A1-genotype i journalen forebygger doseavhengig toksisitet og gjør det mulig å fortsette behandlingen trygt og effektivt.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker
