Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Metabolisme

Fabry-sykdom

Helgenomsekvensering identifiserer alle varianter i GLA (inkludert varianter med usikker betydning, som utgjør den diagnostiske utfordringen ved Fabrys sykdom), og gir et komplett genotype som kan veilede oppstart av enzymerstatningsbehandling.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Følger med hvert sett

Fra 449 $Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test

Om condition

En arvelig lysosomal lagringssykdom forårsaket av varianter i GLA-genet, der et fettstoff (Gb3) hoper seg opp i kroppens celler. Den kan gi smerter, nyresykdom, hjerteproblemer og hjerneslag, og rammer både menn og kvinner.

Fabrys sykdom (Anderson-Fabrys sykdom) er en X-bundet lysosomal lagringssykdom forårsaket av patogene varianter i GLA-genet på kromosom Xq22.1, som koder for alfa-galaktosidase A (alfa-Gal A). Mangel på alfa-Gal A fører til progressiv opphopning av globotriaosylceramid (Gb3) og dets deacylerte form lyso-Gb3 i endotelceller og glatte muskelceller i blodkar, nyretubulusceller, kardiomyocytter, nevroner i dorsalrotgangliene og andre celletyper. Fabrys sykdom er en av de vanligste lysosomale lagringssykdommene. Klassisk sykdom hos hemizygote menn anslås til 1 av 40 000–60 000, men screeningstudier av nyfødte tyder på at den faktiske forekomsten (inkludert atypiske former med sen debut) kan være betydelig høyere.

Klassisk (alvorlig) Fabrys sykdom hos hemizygote menn debuterer i barndommen med episoder av akroparestesier (nevropatiske smerteanfall i ekstremitetene utløst av feber, anstrengelse eller temperaturendringer), varmeintoleranse, angiokeratom (små røde hudforandringer), hypohidrose (redusert svettning) og cornea verticillata som påvises ved spaltelampeundersøkelse. Skade i flere organer hoper seg opp over tid: progredierende nefropati fører til terminal nyresvikt, vanligvis i fjerde til femte tiår; venstre ventrikkelhypertrofi og kardiomyopati utvikles hos nesten alle pasienter; og cerebrovaskulær sykdom gir hjerneslag ved et gjennomsnittlig alder på 37 år. Heterozygote kvinner har variabel uttrykk: noen er nesten symptomfrie bærere, mens andre utvikler symptomer som tilsvarer hemizygote menns alvorlighetsgrad, særlig hjerte- og nevrologisk affeksjon.

Enzymerstatningsbehandling (ERT) med agalsidase alfa (Replagal) eller agalsidase beta (Fabrazyme) har vært tilgjengelig siden 2001–2003 og bremser sykdomsutviklingen betydelig, særlig når behandlingen startes før irreversibel organfibrose oppstår. Migalastat (Galafold), en oral farmakologisk chaperone, er et alternativ for pasienter med GLA-varianter som er egnet for behandlingen, omtrent 35–50 % av alle patogene GLA-varianter. Hastegraden av molekylær diagnostikk skyldes at dokumentasjonen viser at ERT gir størst nytte når behandlingen startes tidlig; pasienter som starter behandling etter at betydelig nyre- eller hjertefibrose har utviklet seg, har svekket behandlingsrespons. Til tross for dette er gjennomsnittlig diagnoseforsinkelse fortsatt 13–16 år; de fleste pasienter har symptomer i over ti år før riktig diagnose er stilt.

Sene debuterende hjerte- og nyrevarianter ved Fabrys sykdom (særlig p.Asn215Ser hos menn) gir isolert organaffeksjon uten de klassiske trekkene fra barndommen, og de overses ofte. GLA-varianter med usikker betydning krever nøye funksjonell vurdering.

Tilstanden vi analyserer

X-bundet recessiv

Fabrys sykdom (FD) er en progressiv, arvelig, multisystemisk lysosomal lagringssykdom, preget av spesifikke nevrologiske, hudrelaterte, nyre-, hjerte- og karrelaterte, kokleovestibulære og cerebrovaskulære manifestasjoner.

Hva en diagnose endrer

Enzymerstatningsbehandling (agalsidase alfa eller agalsidase beta); migalastat (Galafold) ved egnede GLA-varianter; smertebehandling (karbamazepin, gabapentin); nyrebeskyttelse med ACE-hemmer eller ARB; oppfølging av hjerteimplantat ved rytmeforstyrrelser

Analyserte gener

Også kjent som

Alpha-galactosidase A deficiency; Anderson-Fabry disease; angiokeratoma corporis diffusum; diffuse angiokeratoma; Fabry's disease; FD

MONDO:0010526OMIM 301500Orphanet 324MedGen 8083

Hvorfor helgenomsekvensering

Standard enzymanalyser hos kvinner gir normale eller grenseverdige resultater på grunn av skjevfordeling av X-inaktivering, så molekylær GLA-genotyping er avgjørende. Sjeldne GLA-varianter utenfor standard hotspot-paneler krever sekvensering av hele genet.

Enzymanalyser for alfa-Gal A er upålitelige hos heterozygote kvinner; molekylær diagnostikk er gullstandarden

Hos hemizygote menn er aktiviteten av alfa-galaktosidase A i leukocytter en pålitelig diagnostisk markør: aktiviteten er kraftig redusert (<1 % av normalen ved klassisk Fabrys sykdom). Hos heterozygote kvinner gir imidlertid skjev X-inaktivering et bredt spekter av enzymaktivitet, fra nesten normal til kraftig redusert, noe som gjør enzymanalyse upålitelig for diagnostikk hos kvinner. En kvinne med en patogen GLA-variant der X-inaktiveringen for det meste skjuler X-kromosomet som bærer varianten, kan ha enzymaktivitet innenfor normalt referanseområde og feilaktig utelukkes fra diagnosen. Molekylær GLA-genotyping er den avgjørende diagnostiske metoden hos kvinner, og helgenomsekvensering gir en fullstendig GLA-sekvensanalyse for alle variasjonstyper.

Om en variant er egnet for migalastat avgjør om pasienten kan bruke den orale behandlingen, og det krever presis identifisering av varianten

Migalastat er en oral farmakologisk chaperone som stabiliserer visse mutante konformasjoner av alfa-Gal A, slik at proteinet kan foldes riktig og transporteres korrekt til lysosomet. Migalastat er bare godkjent for GLA-varianter som er klassifisert som «egnet» i regulatoriske databaser, en klassifisering som fastsettes ved funksjonelle analyser in vitro. Omtrent 35–50 % av patogene GLA-varianter er egnet. Denne klassifiseringen gjelder for den enkelte varianten: den samme varianten må være med i migalastat-databasen. For at en pasient skal kunne få migalastatbehandling i stedet for intravenøs ERT, må den nøyaktige GLA-varianten identifiseres presist. En variantrapport fra fullstendig GLA-sekvensering gjør dette mulig; en enzymanalyse uten variantidentifisering gjør det ikke.

Andre metabolisme conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test