Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Metabolisme

Gauchers sykdom

Helgenomsekvensering identifiserer GBA-varianter som forårsaker lysosomal opphopning, noe som gir grunnlag for enzymerstatningsbehandling eller substratreduksjonsbehandling tilpasset din genetiske undertype.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Følger med hvert sett

Fra 449 $Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test

Om condition

En arvelig lysosomal lagringssykdom forårsaket av varianter i genet GBA1, der et fettstoff (glukocerebrosid) hoper seg opp, hovedsakelig i milten, leveren og benmargen. Type 1 er den vanligste; type 2 og 3 rammer også hjernen.

Gauchers sykdom er en autosomalt recessiv lysosomal lagringssykdom forårsaket av mutasjoner i GBA, som koder for glukocerebrosidase, enzymet som bryter ned glukocerebrosid til glukose og seramid. Varianter i GBA med tap av funksjon svekker denne nedbrytningen, slik at glukocerebrosid hoper seg opp i makrofager og andre celler og danner de karakteristiske lipidfylte Gaucher-cellene. Sykdommen har tre kliniske typer: Type 1 (ikke-nevronopatisk, ca. 95 % av tilfellene) gir hepatosplenomegali, anemi, trombocytopeni og progressiv beinsykdom. Type 2 (akutt nevronopatisk, sjelden) er dødelig innen 2–4 års alder. Type 3 (kronisk nevronopatisk) gir progressiv nevrologisk svekkelse sammen med påvirkning av organer.

Gauchers sykdom rammer ca. 1 av 40 000 til 1 av 60 000 mennesker globalt, men forekomsten er betydelig høyere i askenasiske jødiske populasjoner (ca. 1 av 850). Over 400 GBA-varianter er identifisert. Fire askenasiske grunnleggermutasjoner (N370S, 84GG, L444P og IVS2+1G>A) står for omtrent 96 % av allelene i denne populasjonen. Genotype predikerer alvorlighetsgrad: Type 1-varianter (ikke-nevronopatiske) beholder vanligvis en viss restaktivitet av enzymet (ca. 10–30 %), mens Type 2/3-varianter (nevronopatiske) reduserer aktiviteten mer kraftig eller gir feilfoldet enzym. Heterozygote bærere av GBA (ca. 1–3 % av befolkningen) har en 5 til 10 ganger økt risiko for Parkinsons sykdom, noe som avdekker en uventet sammenheng mellom lysosomal dysfunksjon og nevrodegenerasjon.

En bekreftet diagnose av patogen GBA-variant gir mulighet for enzymerstatningsbehandling (imiglucerase, velaglucerase alfa) eller substratreduksjonsbehandling (eliglustat for Type 1, miglustat for Type 1 og 3). Begge er FDA-godkjent og retter seg direkte mot den molekylære konsekvensen av tap av GBA. Type 1-varianter (ikke-nevronopatiske) responderer vanligvis godt. Behandlingen reduserer hepatosplenomegali, forbedrer hematologiske verdier og stanser progresjon av beinsykdom. Type 2 (akutt nevronopatisk) har foreløpig ingen effektiv sykdomsmodifiserende behandling. Type 3 viser variabel respons på enzymerstatningsbehandling. Behandlingseffekten henger sammen med genotype: N370S (mildere) responderer vanligvis bedre enn L444P (mer alvorlig). Genetisk diagnostikk gjør tidlig behandlingsstart mulig og forebygger irreversible organ- og beinkomplikasjoner.

Genotype av GBA predikerer klinisk type og behandlingsrespons: Type 1-varianter responderer vanligvis godt på enzymerstatningsbehandling eller substratreduksjonsbehandling, mens Type 2 forblir ubehandlelig og Type 3 viser variabel respons.

Tilstanden vi analyserer

Autosomal recessiv

Gauchers sykdom (GD) er en lysosomal lagringssykdom som omfatter tre hovedformer (type 1, 2 og 3), en fosterform og en variant med hjerteinvolvering (Gauchers sykdom – oftalmoplegi – kardiovaskulær forkalkning eller Gaucher-lignende sykdom).

Hva en diagnose endrer

Enzymerstatningsbehandling, substratreduksjonsbehandling, støttende behandling, benmargstransplantasjon

Analyserte gener

Også kjent som

acid beta-glucosidase deficiency; acute cerebral Gaucher disease; Gaucher syndrome; glucocerebrosidase deficiency; glucocerebrosidosis; glucosyl cerebroside lipidosis; glucosylceramidase deficiency; glucosylceramide beta-glucosidase deficiency; lipoid histiocytosis (kerasin type); sphingolipidosis 1

Inkluderer 5 beslektede undertyper ↓
  • Gaucher disease perinatal lethal
  • Gaucher disease type I
  • Gaucher disease type II
  • Gaucher disease type III
  • Gaucher disease-ophthalmoplegia-cardiovascular calcification syndrome
MONDO:0018150Orphanet 355MedGen 42164

Hvorfor helgenomsekvensering

GBA-testing er teknisk utfordrende på grunn av forurensning fra pseudogener. Over 400 varianter finnes, og standard sekvensering gir ofte tvetydige resultater.

GBA-sekvensering krever spesialiserte teknikker for å skille ekte varianter fra artefakter fra pseudogener

GBA-sekvensering er teknisk utfordrende fordi genet GBA har et pseudogen (GBAP1) på kromosom 1 som deler 96 % sekvensidentitet. Standard kortlesesekvensering forveksler ofte GBA- og GBAP1-sekvenser og gir tvetydige eller feilaktige resultater. Store delesjoner eller komplekse omorganiseringer oppdages kanskje ikke ved eksomsekvensering alene. Over 400 GBA-varianter er identifisert, mange av dem populasjonsspesifikke. Spesialisert GBA-testing med nøye bioinformatisk annotering og lesing av lange sekvenser er avgjørende for diagnostisk presisjon. Helgenomsekvensering med egnede bioinformatiske kontroller kan fange opp GBA-varianter og samtidig kontrollere for forurensning fra pseudogener.

Genotypebasert valg av behandling gir betydelig bedre resultater

En bekreftet patogen GBA-variant gir mulighet for enzymerstatningsbehandling (imiglucerase, velaglucerase alfa) eller substratreduksjonsbehandling (eliglustat, miglustat). Dette er FDA-godkjente legemidler som retter seg direkte mot opphopningen av glukocerebrosid. Behandlingsrespons henger sammen med genotype: Type 1-varianter (ikke-nevronopatiske) responderer vanligvis godt, med rask reduksjon av hepatosplenomegali og bedring av hematologiske verdier og beinverdier. Mildere varianter (N370S) responderer vanligvis bedre enn mer alvorlige varianter (L444P). Tidlig behandlingsstart forebygger irreversible organ- og beinkomplikasjoner. Heterozygote GBA-bærere som identifiseres gjennom kaskadescreening, kan ha nytte av utvidet nevrologisk oppfølging med tanke på risiko for Parkinsons sykdom.

Andre metabolisme conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test