Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Metabolisme

Tay-Sachs sykdom

Helgenomsekvensering leser hele HEXA-genet og skiller pseudodefektalleler fra ekte patogene varianter, et skille som enzymbaserte bærerscreeninger ikke pålitelig kan gjøre.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Følger med hvert sett

Fra 449 $Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test

Om condition

GM2-gangliosidose, variant B, eller Tay-Sachs sykdom kjennetegnes av opphopning av G2-gangliosider på grunn av mangel på heksosaminidase A.

Tay-Sachs sykdom er en autosomal recessiv lysosomal lagringssykdom forårsaket av patogene varianter i HEXA-genet på kromosom 15q23, som koder for alfa-subenheten i enzymet heksosaminidase A (Hex A). Mangel på Hex A fører til progressiv opphopning av GM2-gangliosid i nevroner, noe som resulterer i nevronal celledød. Den infantile formen, den vanligste og alvorligste, viser seg ved 3–6 måneders alder med utviklingstilbakegang, overdrevet startrefleks, progressiv nevrologisk forverring og en kirsebærrød makulaflekk ved øyebunnsundersøkelse. Infantil Tay-Sachs er uten unntak dødelig, vanligvis innen 4–5 års alder. Det finnes ingen effektiv behandling.

Bærerfrekvensen for Tay-Sachs varierer betydelig etter bakgrunn. Askenasisk jødiske populasjoner har høyest bærerrate, omtrent 1 av 30, men økte bærerfrekvenser forekommer også i fransk-kanadiske, cajun- og irske populasjoner. Den panetniske bærerfrekvensen er omtrent 1 av 250–300. Tre vanlige patogene HEXA-varianter står for over 98 % av sykdomsallelene hos askenasisk jødiske bærere: en 4 bp-insersjon i ekson 11 (c.1274_1277dupTATC), en skjøteseteavvikende variant i intron 12 (c.1421+1G>C) og en missensevariant i ekson 7 (p.Gly269Ser, som forårsaker den voksne/kroniske formen). Ikke-jødiske populasjoner bærer et langt bredere spekter av sjeldne HEXA-varianter.

Sen-debut Tay-Sachs (juvenile og voksne/kroniske former) skyldes HEXA-varianter som reduserer, men ikke eliminerer, gjenværende Hex A-aktivitet. Tay-Sachs med debut i voksen alder kan gi progressiv cerebellar ataksi, proksimal muskelsvakhet, kognitiv svekkelse og psykiatriske symptomer, et sykdomsbilde som i begynnelsen kan feildiagnostiseres som spinocerebellar ataksi eller motornevronsykdom. HEXA-pseudodefektalleler (særlig p.Arg247Trp og p.Arg249Trp) gir redusert Hex A-aktivitet ved enzymanalyse uten å forårsake sykdom. Dette gir falske positive resultater ved enzymbasert bærerscreening, som skaper unødvendig bekymring og kan føre til feilaktig veiledning om reproduktiv risiko.

Infantile, juvenile og voksne/kroniske former representerer et kontinuum av gjenværende Hex A-aktivitet. Pseudodefektalleler gir enzymanalyseresultater som ikke kan skilles fra ekte bærerstatus; bare molekylær genotyping kan skille dem.

Tilstanden vi analyserer

Autosomal recessiv

GM2-gangliosidose, variant B, eller Tay-Sachs sykdom kjennetegnes av opphopning av G2-gangliosider på grunn av mangel på heksosaminidase A.

Hva en diagnose endrer

Det finnes ingen effektiv behandling for infantil Tay-Sachs (kun støttende/lindrende behandling). Bærerscreening og genetisk veiledning kan redusere risikoen ved familieplanlegging. Substratreduksjonsbehandling og genterapi undersøkes i kliniske studier.

Analyserte gener

Også kjent som

B variant GM2 gangliosidosis; Tay Sachs Disease; gangliosidosis GM2, type 1; GM2 gangliosidosis, B, B1 variant; GM2-gangliosidosis, several forms; Hex A pseudodeficiency; hexosaminidase A deficiency; hexosaminidase alpha-subunit deficiency (variant B); sphingolipidosis, Tay-Sachs; TSD

Inkluderer 4 beslektede undertyper ↓
  • Tay-Sachs disease, B variant, adult form
  • Tay-Sachs disease, b variant, infantile form
  • Tay-Sachs disease, b variant, juvenile form
  • Tay-Sachs disease, B1 variant
MONDO:0010100OMIM 272800Orphanet 845MedGen 11713

Hvorfor helgenomsekvensering

Enzymbasert bærerscreening kan ikke skille pseudodefisiensalleler fra ekte patogene varianter, og standardpaneler går glipp av sjeldne HEXA-varianter utenfor askenasisk bakgrunn. Fullstendig HEXA-genotyping er den eneste måten å avklare tvetydige resultater på.

Pseudodefisiensalleler gir falske positive bærerresultater som bare molekylær testing kan avklare

HEXA-pseudodefektalleler reduserer heksosaminidase A-aktiviteten ved standard biokjemisk analyse uten å forårsake sykdom. De vanligste (p.Arg247Trp og p.Arg249Trp) finnes med allelfrekvenser på omtrent 2–4 % i ikke-jødiske populasjoner. Når enzymbasert screening finner et redusert Hex A-nivå, rapporteres resultatet som «bærer», uavhengig av om den reduserte aktiviteten skyldes et patogent allel eller et pseudodefektallel. Molekylær genotyping er nødvendig for å skille de to: en pseudodefektbærer har null reproduktiv risiko for Tay-Sachs, mens en ekte bærer sammen med en annen bærer har en sjanse på 25 % per graviditet. Helgenomsekvensering løser denne tvetydigheten ved å lese hele HEXA-sekvensen, både kodende og intronisk.

Ikke-askenasiske populasjoner bærer sjeldne HEXA-varianter som ikke finnes på standard trevariantpaneler

Standard bærerpaneler for askenasiske jøder tester de tre vanlige patogene HEXA-variantene som står for over 98 % av sykdomsallelene i denne populasjonen. Disse panelene har dårlig sensitivitet i ikke-askenasiske populasjoner, der over 100 ulike sjeldne patogene HEXA-varianter er dokumentert. Etter hvert som bærerscreening utvides fra etnisk målrettede paneler til samlede tilnærminger på tvers av etniske grupper, kan et panel med fast variantinnhold ikke fange hele mangfoldet av patogene HEXA-alleler i alle befolkningsgrupper. Helgenomsekvensering leser hvert nukleotid i HEXA-genet og gir lik sensitivitet uavhengig av pasientens etniske bakgrunn.

Andre metabolisme conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test