Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Metabolisme

Tyrosinemi

Helgenomsekvensering identifiserer alle patogene FAH-varianter, og bekrefter diagnosen som åpner for behandling med nitisinon, og skiller tyrosinemi type 1 fra type 2 og 3, som har ulik oppfølging og prognose.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Inkludert i Premium og Premium + AI

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium

Om condition

En genetisk sykdom preget av at kroppen ikke effektivt kan bryte ned aminosyren tyrosin. Dette fører til opphopning av tyrosin og dets stoffskiftprodukter i blod og vev, og kan gi problemer med lever, nyrer og nervesystem.

Tyrosinemi type 1 (HT1) er en autosomal recessiv sykdom forårsaket av mangel på fumarylacetoacetathydrolase (FAH, kromosom 15q25.1), det siste enzymet i nedbrytningsveien for tyrosin. FAH-mangel fører til opphopning av fumarylacetoacetat og maleylacetoacetat, som er alkylerende stoffer som direkte skader leverceller og celler i nyrenes tubuli. HT1 er den alvorligste av de tre tyrosinemiene og rammer omtrent 1 av 100.000 fødsler globalt, med høyere forekomst i Quebec (1 av 16.500) og Skandinavia.

Før nitisinon viste HT1 seg som akutt leversvikt i spedbarnsalderen (ofte dødelig i løpet av det første leveåret), kronisk leversykdom med progredierende cirrose, renal Fanconi-syndrom, porfyrilignende nevrologiske kriser med alvorlig nevropatisk smerte og hepatocellulært karsinom (HCC), som utviklet seg hos omtrent 37 % av pasientene som overlevde til 2 års alder. Levertransplantasjon var den eneste definitive behandlingen, med betydelig sykelighet og dødelighet.

Nitisinon (NTBC, Orfadin), godkjent i 2002, hemmer 4-hydroksyfenylpyruvatdioksygenase (et enzym som virker før FAH i tyrosinveien), og hindrer dermed dannelsen av de giftige metabolittene. Nitisinon kombinert med kostrestriksjon av tyrosin og fenylalanin har gjort HT1 fra en tilstand som uniformt var dødelig til en håndterbar kronisk sykdom. Når behandlingen startes i nyfødtperioden (helst innen den første måneden av livet), forebygger nitisinon leverskade, eliminerer nevrologiske kriser og reduserer risikoen for HCC kraftig, men eliminerer den ikke helt. Livslang leveroppfølging med kontroll av HCC, med alfa-fetoprotein og leverundersøkelser, er nødvendig fordi risikoen for HCC, selv om den er redusert, ikke er null.

Nitisinon må startes innen den første måneden av livet for best mulig resultat. Hver uke med forsinket behandling gir opphopning av leverskadelige metabolitter, som forårsaker irreversibel leverskade. Nyfødtscreening oppdager HT1 ved forhøyet succinylaceton.

De 2 tilstandene vi analyserer

Tyrosinemi

Autosomal recessiv

En autosomal recessiv, arvelig stoffskiftesykdom forårsaket av mutasjoner i genene FAH, HPD og TAT. Den kjennetegnes av mangel på ett av enzymene som inngår i nedbrytningen av tyrosin. Det gir forhøyede nivåer av tyrosin i blodet og opphopning av tyrosin og dets biprodukter i lever, nyrer, nervesystem og andre organer.

Hva en diagnose endrer

Nitisinon (NTBC/Orfadin) livslangt; diett med begrenset tyrosin og fenylalanin; AFP-måling og MR av lever for overvåkning av HCC; levertransplantasjon ved sykdom som ikke responderer på nitisinon eller ved HCC; overvåkning av nyrefunksjon

Analyserte gener

Inkluderer 4 beslektede undertyper ↓
  • transient tyrosinemia of the newborn
  • tyrosinemia type I
  • tyrosinemia type II
  • tyrosinemia type III
MONDO:0004741MedGen 541332

Hawkinsinuria

Autosomal dominant

Forårsaket av varianter i HPD, som påvirker nedbrytningen av tyrosin og kan føre til metabolsk acidose og dårlig vekst i spedbarnsalderen. Tilstanden bedrer seg vanligvis med alderen.

Hva en diagnose endrer

Å kjenne til dette forklarer unormale tyrosinmetabolitter og gir grunnlag for kostråd i spedbarnsalderen.

Analyserte gener

Også kjent som

4-alpha-hydroxyphenylpyruvate hydroxylase deficiency; 4-HPPD deficiency; 4-hydroxyphenylpyruvic acid dioxygenase deficiency

MONDO:0007700OMIM 140350Orphanet 2118MedGen 419319

Hvorfor helgenomsekvensering

Nyfødtscreening oppdager forhøyet succinylaceton, men molekylær bekreftelse av FAH er nødvendig for å skille HT1 fra forbigående tyrosinemi hos nyfødte og fra tyrosinemi type 2 og 3.

Nitisinon startet i den første måneden av livet forebygger leversvikt, men forsinket behandling reduserer gevinsten i HCC-risiko

Studier viser en tydelig sammenheng mellom alder ved oppstart av nitisinon og langtidsresultater. Pasienter som startes før 1 måneds alder har nesten normal leverfunksjon og lavest HCC-risiko. Pasienter som startes mellom 1 og 6 måneder har gode resultater, men noe høyere gjenværende risiko. Pasienter som startes etter 6 måneders alder har oppsamlet leverskade som kanskje ikke kan reverseres fullt ut. Rask molekylær bekreftelse av FAH-varianter etter positiv nyfødtscreening gjør det mulig å starte nitisinon umiddelbart i de første ukene av livet, før leverskaden begynner.

HCC-risikoen reduseres, men elimineres ikke, av nitisinon: livslang leveroppfølging er obligatorisk selv med optimal behandling

Før nitisinon utviklet ~37 % av HT1-pasientene som overlevde til 2 års alder HCC. Tidlig oppstart av nitisinon reduserer denne risikoen kraftig, men det er rapportert tilfeller av HCC hos pasienter som får nitisinon, særlig hos dem som startet behandlingen senere eller hadde dårlig etterlevelse. Alle HT1-pasienter trenger livslang leveroppfølging med alfa-fetoprotein og MR av lever. Molekylær FAH-diagnostikk sikrer at denne kreftoppfølgingen opprettholdes gjennom ungdomstid og voksenliv, en kritisk periode der etterlevelse av behandling vanligvis avtar og oppfølgingen kan falle bort.

Andre metabolisme conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium